Immunterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter för patienter med metastaserad humant papillomvirus-associerad cancer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mätbara metastaserande eller lokalt avancerade refraktära/återkommande maligniteter som är humant papillomvirus 16 (HPV-16) eller humant papillomvirus 18 (HPV-18) högt HPV-positivt genom in situ hybridisering (ISH) eller polymeraskedjereaktion (PCR) eller någon cancerform från livmoderhalsen..
2. Alla patienter måste ha fått minst en standardkemoterapi eller kemoradioterapi.
3. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad.
4. Över eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
5. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
6. Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd på mer än tre månader
8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.

9. Serologi:

   • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
   • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkription - polymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

11. Hematologi

    • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim
    • Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm(3)
    • Trombocytantal större än eller lika med för 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin större än 8,0 g/dl

12. Kemi:

    • Serumalaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.

13. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

    Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna i avsnitt 2.1.1.

14. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan tidigare strålbehandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapibehandlingen på fostret eller spädbarnet.
2. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, respiratoriska eller immunsystem, vilket framgår av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
3. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
4. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
7. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
8. Alla patienter som är kända för att ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 45 %.
9. Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 % testad hos patienter med i) kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock eller ii) ålder högre än eller lika med 60 år gammal.
10. Aktiv blödning