활동성 소아 크론병의 관해 유도를 위한 Azithromycin 기반 요법

배경: 최근 리뷰 및 가이드라인은 효능이 부족한 연구 결과로 인해 크론병(CD)의 완화 유도를 위한 항생제 요법을 더 이상 권장하지 않습니다. 유전적 및 미생물학적 발견은 CD가 박테리아에 대한 선천적 면역 반응 결함 및 T 세포의 결함 있는 세포사멸을 특징으로 한다는 것을 입증했습니다. 박테리아는 상피 세포에 상주하고 침입하는 것으로 나타났으며, 육아종에 존재하고 민감한 개인의 대식세포 포식용해소체 내부에서 복제합니다. 내강 상피 및 세포내 구획으로부터의 박테리아 트리거링의 결함은 동시에 아폽토시스를 유도하려고 시도한 적이 없습니다. Azithromycin은 우수한 세포내 침투, 높은 내강 농도를 가진 항생제이며 CD에서 기술된 생물막에도 효과적입니다. 그것은 T 세포의 세포 사멸의 강력한 활성제입니다. 질병 기간이 짧은 소아 환자에 대한 예비 데이터는 아지스로마이신과 메트로니다졸을 병용 투여한 환자의 약 50%에서 관해율 60%와 CRP 정상화를 보여주었습니다. 연구자들은 메트로니다졸과 아지스로마이신의 2개월 항생제 코스가 활동성 소아 크론병(CD)의 완화를 유도하는 데 효과적이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 또한 활동성 CD 환자의 높은 비율에서 관해가 CRP의 정상화를 수반할 것이라는 가설을 세웠습니다. 현재 연구의 목표는 무작위 대조 시험(RCT)에서 이 조합의 효능을 평가하는 것입니다.

방법: 이것은 경증에서 중등도의 활동성 CD(PCDAI≥10 ≤40) 및 말단 회장 및/또는 결장을 포함하는 상승된 CRP가 있는 어린이를 대상으로 단일 맹검 다기관 무작위 대조 시험으로, 8주간의 치료 기간 동안 두 팔을 비교합니다.

그룹 1: 경구 Azithromycin 7.5mg/kg 1일 1회(최대 500mg) 처음 4주 동안 연속 주 5일, 마지막 4주 동안 연속 주 3일 + 메트로니다졸 10mg/kg X2/일(최대 1000mg) 8회 주 .그룹 2: 8주 동안 경구 메트로니다졸 10mg/kg X2/일(최대 1000mg) . 4번의 방문은 등록 시, 그리고 그 후 4주, 8주 및 12주에 이루어집니다. 또한, 치료 시작 후 48시간 후에 전화 방문이 있을 것입니다. 환자는 방문할 때마다 PCDAI, PGA(Physicians Global Assessment) 및 CRP에 대해 평가됩니다. 1차 종점은 PCDAI가 최소 12.5점(또는 완화) 감소한 것으로 정의되는 8주차 반응률입니다. 2차 종료점은 다음을 포함합니다. 1. 8주째의 관해율. 2. CRP의 정상화(CRP ≤0.5mg/dL), 3. 8주차 칼프로텍틴 및 4. 12주차 코르티코스테로이드 제거.

중요성 및 예상 결과: 연구자들은 고용량 아지스로마이신이 초기 질병의 높은 관해율과 관련이 있을 것이라고 믿습니다. 아지스로마이신 기반 요법이 적절한 RCT에서 검증되면 박테리아가 질병 초기에 CD에서 치료 표적이 될 수 있고 가능해야 한다는 전제를 강화할 것입니다. 실질적인 수준에서 코르티코스테로이드를 포함하지 않고 면역 체계를 억제하지 않는 추가 치료가 완화 유도에 이용될 수 있습니다. 병진 수준에서 이 치료 요법으로 이어진 기본 가설, 즉 모든 구획의 박테리아와 세포 사멸을 동시에 표적으로 삼아야 한다는 가설은 질병을 치료하는 방법에 영향을 미칠 수 있습니다. 이론적으로 CD는 만성 질환일 수 있는데, 그 이유는 연구자들이 지속적인 염증(박테리아 유발 및 결함 있는 세포사멸)에 대한 두 가지 유발 요인을 동시에 치료하지 않고 진행 중인 염증이 지속적인 세균 침투를 허용하기 때문입니다.