基于阿奇霉素的疗法诱导活动性小儿克罗恩病的缓解
一项随机、单盲、对照、多中心 4 期研究，用于诱导活动性小儿克罗恩病的缓解，使用阿奇霉素联合甲硝唑与单独使用甲硝唑的 2 个月抗生素疗程。
研究概览
详细说明
背景：最近的评论和指南不再推荐抗生素治疗来诱导克罗恩病 (CD) 的缓解，因为研究表明缺乏疗效。 遗传学和微生物学研究表明，CD 的特征是对细菌的先天免疫反应缺陷和 T 细胞凋亡缺陷。 细菌已被证明驻留并侵入上皮细胞，存在于肉芽肿中，并在易感个体的巨噬细胞吞噬溶酶体内复制。 从未探索过在同时试图诱导细胞凋亡的同时从管腔上皮细胞和细胞内隔室触发细菌的缺陷。 阿奇霉素是一种抗生素，具有出色的细胞内渗透性、高腔浓度，并且对 CD 中描述的生物膜也有效。 它是 T 细胞凋亡的有效激活剂。 病程较短的儿科患者的初步数据显示，阿奇霉素和甲硝唑联合治疗的患者缓解率为 60%，CRP 正常化的比例约为 50%。 研究人员假设，阿奇霉素联合甲硝唑的 2 个月抗生素疗程可有效诱导活动性小儿克罗恩病 (CD) 的缓解。 研究人员还假设，在大部分活动性 CD 患者中，缓解将伴随 CRP 正常化。 本研究的目的是在随机对照试验 (RCT) 中评估这种组合的疗效。
方法：这将是一项针对轻度至中度活动性 CD（PCDAI≥10 ≤40）和 CRP 升高的儿童的单盲多中心随机对照试验，涉及末端回肠和/或结肠，比较两组超过 8 周的治疗：
第 1 组：口服阿奇霉素 7.5 mg/kg，每天一次（最大 500mg），前 4 周每周连续 5 天，最后 4 周每周连续 3 天 + 甲硝唑 10mg/kg X2/天（最大 1000mg），持续 8周。第 2 组：口服甲硝唑 10mg/kg X2/天（最大 1000mg），持续 8 周。 四次访问将在注册时以及之后的 4、8 和 12 周进行。 此外，将在治疗开始后 48 小时进行电话访问。 每次就诊时将对患者进行 PCDAI、医师整体评估 (PGA) 和 CRP 评估。 主要终点将是 8 周时的反应率，定义为 PCDAI 下降至少 12.5 分（或缓解）。 次要终点将包括： 1. 8 周时的缓解率。 2. CRP 正常化（CRP ≤0.5 mg/dL），3. 8 周时粪便钙卫蛋白和 4. 12 周时无皮质类固醇缓解。
重要性和预期结果：研究人员认为，高剂量阿奇霉素与早期疾病的高缓解率相关。 如果基于阿奇霉素的治疗在适当的 RCT 中得到验证，它将加强细菌可以并且可能应该成为疾病早期 CD 的治疗靶点的前提。 在实际水平上，不涉及皮质类固醇且不抑制免疫系统的额外治疗可用于诱导缓解。 在转化水平上，导致这种治疗方案的潜在假设，即所有隔室中的细菌和细胞凋亡需要同时靶向，可能对如何治疗疾病产生影响。 从理论上讲，CD 可能是一种慢性疾病，因为研究人员不会同时治疗持续性炎症的两个触发因素（细菌触发和细胞凋亡缺陷），持续的炎症允许细菌持续渗透。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Holon、以色列、58100
- The E. Wolfson.Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 5-17 岁的儿童。
- 活动性克罗恩病的诊断 4． PCDAI≥10≤40（轻度至中度疾病）的患者。
- 有结肠和/或末端回肠受累。
- 根据疾病部位的巴黎分类，疾病定义为 L1、L2、L3 或以上任何一项，可能患有胃、十二指肠或食道疾病 (L4a)。
- CRP ≥ 0.6 mg/dL。
- 自诊断以来的疾病持续时间 < 3 年。
- 粪便培养阴性，当前发作的艰难梭菌毒素。
排除标准：
- 诊断后病程 > 3 年。
- 大便培养或 O&P 持续 30 天呈阳性。
- 粪便中存在艰难梭菌毒素。
- 阿奇霉素或甲硝唑过敏或已知不耐受。
- IBD -U 的诊断。
- 存在累及回肠近端或空肠 (L4b) 的肉眼可见疾病。
- 结肠的持续肉眼可见疾病表现为典型的溃疡性结肠炎和克罗恩病，仅通过活检的局灶性或肉芽肿诊断。
- 存在肠外表现（如关节炎、葡萄膜炎或硬化性胆管炎）。可包括口腔溃疡病灶。
- 存在纤维狭窄疾病（伴有狭窄前扩张的狭窄）。
- 存在穿透性疾病（瘘管或脓肿）。
- 当前肛周疾病的存在被定义为瘘管或脓肿。
- 同时接受皮质类固醇或生物制剂治疗的患者。
- 在过去 14 天内接受过类固醇治疗的患者。
- 免疫缺陷（CGD、GSD1、IL10R 等）。
- 已知对任何研究药物过敏或不耐受。
- 肝炎、ALT>2倍UNL、肾功能衰竭等并发疾病。
- 怀孕。
- 患有已知心脏病的患者。
- 基线时 E.C.G 延长的 QTc。
- 手术切除后的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿奇霉素+甲硝唑
口服阿奇霉素 7.5 mg/kg，每天一次（最大 500mg），前 4 周每周连续 5 天，最后 4 周每周连续 3 天+甲硝唑 10mg/kg X2/天（最大 1000mg），持续 8 周。
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阿奇霉素 7.5 mg/kg 每天一次（最大 500mg），前 4 周每周连续 5 天，接下来的 4 周每周连续 3 天 + 甲硝唑 10mg/kg X2/天（最大 1000mg），持续 8 周。
其他名称：
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有源比较器：甲硝唑
口服甲硝唑 10mg/kg X2/天（最大 1000mg），持续 8 周。
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口服甲硝唑 10mg/kg X2/天（最大 1000mg），持续 8 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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8 周时的反应率定义为 PCDAI（小儿克罗恩病活动指数）下降至少 12.5 分（或无类固醇缓解，意向性治疗原则）
大体时间：8周
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CRP 标准化（CRP ≤0.5 mg/dL）。
大体时间：在第 8 周
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在第 8 周
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8 周大便钙卫蛋白。
大体时间：8周
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8周
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第 8 周缓解
大体时间：8周
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Arie Levine, MD、Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The E. Wolfson MC, Tel-Aviv University, Holon, Israel
- 研究主任：Dan Turner, MD, PhD、Pediatric Gastroenterology and Nutrition Unit, The Hebrew University of Jerusalem, Shaare Zedek MC, Jerusalem, Israel
- 首席研究员：Michal Kori, MD、Kaplan Medical Center
- 研究主任：Athos Bousvaros, MD、Bostons Childrens Hospital
- 首席研究员：Ron Shaoul, MD、Rambam Health Care Campus
- 首席研究员：Eyath Wine, MD、Women and Children's Health Research Institute, University of Alberta, Edmonton
- 首席研究员：Jorge Amil Dias, MD、Hospital S. Joao, Porto, Porpugal
- 首席研究员：Gigi Wauters Veereman, MD、Pedigastro, Antwerpen, Belgium
- 首席研究员：Malgorzata Margaret Sladek, MD, PhD、Polish-American Children's Hospital
- 首席研究员：Richard Russell, MD、Yorkhill Hospital, Glasgow, Scotland
- 首席研究员：Johanna C. (Hankje), Escher, MD PhD、Erasmus MC-Sophia Children's hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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