Atsitromysiinipohjainen hoito remission induktioon aktiivisessa lasten Crohnin taudissa

Tausta: Viimeaikaiset katsaukset ja ohjeet eivät enää suosittele antibioottihoitoa Crohnin taudin (CD) remission induktioon, koska tutkimukset osoittavat tehon puutetta. Geneettiset ja mikrobiologiset löydökset ovat osoittaneet, että CD:lle on tunnusomaista viallinen synnynnäinen immuunivaste bakteereja vastaan ​​ja puutteellinen T-solujen apoptoosi. Bakteerien on osoitettu asuvan epiteelisoluilla ja tunkeutuvan niihin, niitä on granuloomissa ja replikoituvan makrofagien fagolysosomeissa herkillä yksilöillä. Vika bakteerin laukaisussa luminaalisesta epiteelistä ja solunsisäisestä osastosta, samalla kun se yrittää aiheuttaa apoptoosia, ei ole koskaan tutkittu. Atsitromysiini on antibiootti, jolla on erinomainen solunsisäinen tunkeutuminen, korkeat luminaaliset pitoisuudet, ja se on myös tehokas biofilmejä vastaan, joita on kuvattu CD:ssä. Se on voimakas T-solujen apoptoosin aktivaattori. Alustavat tiedot lapsipotilaista, joilla on lyhyt sairaus, ovat osoittaneet 60 %:n remissioasteen ja CRP:n normalisoitumisen noin 50 %:lla potilaista, joita hoidettiin atsitromysiinin ja metronidatsolin yhdistelmällä. Tutkijat olettavat, että 2 kuukauden antibioottikuuri atsitromysiinillä yhdistettynä metronidatsoliin on tehokas remission indusoimiseksi aktiivisessa lasten Crohnin taudissa (CD). Tutkijat olettavat myös, että remissioon liittyy CRP:n normalisoituminen suurella osalla potilaista, joilla on aktiivinen CD. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tämän yhdistelmän tehokkuutta satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT).

Menetelmät: Tämä on yksi sokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus lapsilla, joilla on lievä tai keskivaikea aktiivinen CD (PCDAI≥10 ≤40) ja kohonnut CRP. Tutkimus koskee terminaalista sykkyräsuolen ja/tai paksusuolen välillä.

Ryhmä 1: Oraalinen atsitromysiini 7,5 mg/kg kerran vuorokaudessa (enintään 500 mg) 5 peräkkäisenä päivänä viikossa ensimmäisen 4 viikon ajan ja 3 peräkkäisenä päivänä viikossa viimeisen 4 viikon ajan + metronidatsoli 10 mg/kg x2/vrk (enintään 1000 mg) 8 vuoden ajan viikkoa .Ryhmä 2: Suun kautta otettava metronidatsoli 10 mg/kg x 2/vrk (enintään 1000 mg) 8 viikon ajan. Neljä käyntiä järjestetään ilmoittautumisen yhteydessä ja 4, 8 ja 12 viikon kuluttua sen jälkeen. Lisäksi on puhelinkäynti 48 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. Potilaiden PCDAI, Physicians Global Assessment (PGA) ja CRP arvioidaan jokaisella käynnillä. Ensisijainen päätetapahtuma on vasteprosentti 8 viikon kohdalla, joka määritellään PCDAI:n laskuna vähintään 12,5 pisteellä (tai remissiolla). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: 1. Remission nopeus 8 viikon kohdalla. 2. CRP:n normalisointi (CRP ≤0,5 mg/dl), 3. Ulosteen kalprotektiini 8 viikon kohdalla ja 4. Kortikosteroidivapaa remissio 12 viikon kohdalla.

Tärkeys ja odotetut tulokset: Tutkijat uskovat, että suuret atsitromysiiniannokset liittyvät korkeaan remissioasteeseen taudin varhaisessa vaiheessa. Jos atsitromysiinipohjainen hoito validoidaan sopivassa RCT:ssä, se vahvistaisi oletusta, että bakteerit voisivat ja mahdollisesti pitäisi olla terapeuttinen kohde CD:ssä taudin varhaisessa vaiheessa. Käytännön tasolla lisähoito, joka ei sisällä kortikosteroideja ja joka ei tukahduta immuunijärjestelmää, olisi saatavilla remission induktioon. Translaatiotasolla taustalla olevalla hypoteesilla, joka johti tähän hoito-ohjelmaan, eli että bakteereihin kaikissa osastoissa ja apoptoosiin on kohdistettava samanaikaisesti, voi olla seurauksia taudin hoitoon. Teoriassa CD voi olla krooninen sairaus, koska tutkijat eivät samanaikaisesti käsittele kahta jatkuvan tulehduksen laukaisevaa tekijää (bakteerilaukaisu ja viallinen apoptoosi), ja jatkuva tulehdus mahdollistaa jatkuvan bakteerien tunkeutumisen.