드라베 증후군이 있는 어린이 및 청소년을 위한 치료제로서의 베라파밀

Dravet 증후군(DS)은 소아 발작 장애(간질)의 파괴적인 형태이며 종종 뇌의 나트륨 채널 기능을 제어하는 ​​유전자 중 하나(SCN1A)의 이상과 관련이 있습니다. DS를 가진 대부분의 어린이는 현재 이용 가능한 항발작 요법의 최적 치료에도 불구하고 지속적인 발작을 경험합니다[1]. 이러한 발작의 대부분은 장기간 지속되며 생명을 위협할 수 있습니다.

이 파일럿 연구는 소아 및 젊은 성인 DS의 발작 조절 개선에 있어 베라파밀의 효능을 평가할 것입니다. 이것은 이미 투여되고 있는 약물에 오픈 라벨 보조 요법으로 베라파밀을 추가함으로써 이루어질 것입니다. 조사관은 부모/보호자가 관찰할 수 있는 발작 조절 및 자율 신경 기능 장애의 징후에 대한 베라파밀 요법의 효과를 평가할 것입니다. 자율신경 기능의 징후로는 체온 조절, 발한, 심박수, 동공 크기, 피부 홍조 등이 있습니다. Iannetti 등은 임상적 DS(SCN1A 돌연변이가 있는 한 명)가 있는 2명의 어린이를 보조 요법으로 verapamil로 치료했다고 보고했습니다[2]. 두 아이 모두 수개월 동안 긍정적인 임상 반응이 지속되었습니다. 부작용은 지적되지 않았습니다. 우리는 베라파밀로 DS가 있는 추가 4명의 어린이를 치료했습니다. 중대한 부작용은 없었습니다. 4명 중 3명은 몇 달 동안 개선된 발작 조절을 경험했습니다.

Verapamil은 심장 장애(예: 고혈압, 심장 마비). 이는 교감신경 톤이 감소하고 부교감신경(미주신경) 톤이 증가하는 방향으로 이동하여 자율 신경계 기능(교감 및 부교감 기능이라고 함) 부분 간의 균형을 변경합니다[8, 9, 10]. Verapamil은 성인과 어린이 모두에서 특정 유형의 자율 신경 두통을 치료하는 효과적인 약제로 사용됩니다. 군발두통에서는 자율신경증상(눈물감, 코막힘, 안면발한, 유두수축)이 두드러진다. verapamil은 허용되는 치료법입니다[11, 12].

강렬한 감정은 DS를 가진 어린이의 하위 집합에서 발작을 유발합니다. 자율신경 기능의 조절은 그렇게 영향을 받은 사람들의 발작 역치의 필수적인 부분일 가능성이 높습니다. DS를 가진 어린이는 대조군보다 비정상적인 자율 기능의 징후 비율이 더 높습니다[13]. 교감신경(상대적으로 과활성)과 부교감신경(상대적으로 덜 활동적) 사이의 균형이 바뀌면서 심장 자율 조절도 이 어린이들에게서 변경됩니다[14]. 성인 난치성 뇌전증 환자와 소아 부분 뇌전증 환자에서도 유사한 소견이 확인되었다[15, 16, 17]. 교감신경과 부교감신경 긴장의 균형을 안정화시키는 Verapamil의 작용은 DS가 있는 어린이의 자율신경 긴장 이상을 바꾸는 역할을 할 수도 있습니다. 이것은 발작 조절을 향상시키는 메커니즘의 일부일 수 있습니다.

Verapamil은 약 25년 동안 임상에서 사용되어 왔습니다. FDA는 이 어린이 및 청소년 집단에서 이 약물의 사용에 대한 임상시험용 신약 승인을 승인했습니다. 조사관은 환자의 기존 약물에 추가할 것을 제안하고 발작 조절의 잠재적 개선을 평가합니다. 잠재적인 부작용이 가려질 것입니다. 조사관은 혈액 검사와 발작 방지 약물의 농도를 통해 간 기능을 모니터링합니다. Verapamil 및 nor-verapamil 수치도 두 번 평가됩니다. 심장 박동(EKG) 테스트는 연구가 시작되기 전에 수행되고 연구 중에 두 번 더 수행됩니다.