Verapamil como terapia para crianças e adultos jovens com síndrome de Dravet

A síndrome de Dravet (SD) é uma forma devastadora de distúrbio convulsivo pediátrico (epilepsia), frequentemente relacionada a anormalidades de um dos genes que controla a função do canal de sódio no cérebro (SCN1A). A maioria das crianças com SD apresenta convulsões contínuas, mesmo com o tratamento ideal das terapias anticonvulsivantes atualmente disponíveis [1]. Muitas dessas convulsões são prolongadas e podem ser fatais.

Este estudo piloto avaliará a eficácia do verapamil em melhorar o controle de convulsões em crianças e adultos jovens com SD. Isso será feito adicionando verapamil como terapia adjuvante aberta aos medicamentos já administrados. Os investigadores avaliarão o efeito da terapia com verapamil no controle das convulsões e nos sinais de disfunção autonômica observáveis ​​pelos pais/responsáveis. Sinais de função autonômica incluem regulação da temperatura corporal, sudorese, frequência cardíaca, tamanho da pupila e rubor da pele. Iannetti et al relataram o tratamento de 2 crianças com SD clínica (uma com uma mutação SCN1A) com verapamil como terapia adjuvante [2]. Ambas as crianças tiveram uma resposta clínica positiva que persistiu por vários meses. Nenhum efeito adverso foi notado. Tratamos mais 4 crianças com SD com verapamil. Não houve efeitos adversos significativos; 3 de 4 experimentaram controle de convulsão melhorado por meses também.

Foi demonstrado que o verapamil afeta o tônus ​​autonômico em pacientes com distúrbios cardíacos (p. hipertensão arterial, ataque cardíaco). Ele altera o equilíbrio entre partes da função do sistema nervoso autônomo (denominado função simpática e parassimpática) com uma mudança para diminuição do tônus ​​simpático e aumento do tônus ​​parassimpático (nervo vago) [8, 9, 10]. Verapamil é usado como um agente eficaz para tratar certos tipos de dores de cabeça autonômicas em adultos e crianças. Nas cefaléias em salvas, os sintomas autonômicos (lacrimejamento, congestão nasal, sudorese facial, constrição papilar) são proeminentes; verapamil é um tratamento aceito [11, 12].

A emoção intensa desencadeia convulsões em um subconjunto de crianças com SD. A modulação da função autonômica é provavelmente parte integrante do limiar convulsivo naqueles afetados. Crianças com SD têm uma taxa mais alta de sinais de função autonômica anormal do que os controles [13]. O controle autonômico cardíaco também está alterado nessas crianças, com uma mudança no equilíbrio entre o tônus ​​simpático (relativamente hiperativo) e parassimpático (relativamente menos ativo) [14]. Achados semelhantes foram identificados em adultos com epilepsia intratável e crianças com epilepsia parcial [15, 16, 17]. A ação do verapamil na estabilização do equilíbrio do tônus ​​simpático e parassimpático também pode desempenhar um papel alterando as anormalidades do tônus ​​autonômico em crianças com SD. Isso pode ser uma parte do mecanismo que leva a um melhor controle das crises.

O verapamil está em uso clínico há cerca de 25 anos. A FDA concedeu uma aprovação de novo medicamento em investigação para uso deste medicamento nesta população de crianças e adultos jovens. Os investigadores propõem adicioná-lo aos medicamentos existentes do paciente e avaliar a melhora potencial no controle das crises. Os efeitos colaterais potenciais serão rastreados. Os investigadores monitorarão a função hepática com exames de sangue, bem como as concentrações de medicamentos anticonvulsivantes. Os níveis de verapamil e nor-verapamil também serão avaliados duas vezes. O teste do ritmo cardíaco (ECG) será feito antes do início do estudo e mais duas vezes durante o estudo.