Verapamil als Therapie für Kinder und Jugendliche mit Dravet-Syndrom

Das Dravet-Syndrom (DS) ist eine verheerende Form der pädiatrischen Anfallsleiden (Epilepsie), die häufig mit Anomalien eines der Gene zusammenhängt, die die Natriumkanalfunktion im Gehirn (SCN1A) kontrollieren. Die meisten Kinder mit DS leiden auch bei optimaler Behandlung mit derzeit verfügbaren Anti-Anfall-Therapien unter anhaltenden Anfällen [1]. Viele dieser Anfälle dauern länger und können lebensbedrohlich sein.

Diese Pilotstudie wird die Wirksamkeit von Verapamil bei der Verbesserung der Kontrolle von Anfällen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit DS untersuchen. Dies wird durch Hinzufügen von Verapamil als Open-Label-Zusatztherapie zu bereits verabreichten Medikamenten erfolgen. Die Ermittler werden die Wirkung der Verapamil-Therapie auf die Anfallskontrolle und auf die für die Eltern/Erziehungsberechtigten beobachtbaren Anzeichen einer autonomen Dysfunktion bewerten. Anzeichen einer autonomen Funktion sind die Regulierung der Körpertemperatur, Schwitzen, Herzfrequenz, Pupillengröße und Hautrötung. Iannetti et al. berichteten über die Behandlung von 2 Kindern mit klinischem DS (eines mit einer SCN1A-Mutation) mit Verapamil als Zusatztherapie [2]. Beide Kinder zeigten eine positive klinische Reaktion, die mehrere Monate anhielt. Es wurden keine Nebenwirkungen festgestellt. Wir haben weitere 4 Kinder mit DS mit Verapamil behandelt. Es sind keine signifikanten Nebenwirkungen aufgetreten; 3 von 4 haben auch seit Monaten eine verbesserte Anfallskontrolle erfahren.

Es wurde gezeigt, dass Verapamil den autonomen Tonus bei Patienten mit Herzerkrankungen (z. Bluthochdruck, Herzinfarkt). Es verändert das Gleichgewicht zwischen Teilen der Funktion des autonomen Nervensystems (Sympathikus- und Parasympathikusfunktion genannt) mit einer Verschiebung hin zu einem verringerten Sympathikustonus und einem erhöhten Parasympathikustonus (Vagusnerv) [8, 9, 10]. Verapamil wird als wirksames Mittel zur Behandlung bestimmter Arten von autonomen Kopfschmerzen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern eingesetzt. Bei Cluster-Kopfschmerzen sind autonome Symptome (Reißen, verstopfte Nase, Gesichtsschwitzen, Papillenverengung) im Vordergrund; Verapamil ist eine akzeptierte Behandlung [11, 12].

Intensive Emotionen lösen bei einer Untergruppe von Kindern mit DS Anfälle aus. Die Modulation der autonomen Funktion ist wahrscheinlich ein integraler Bestandteil der Krampfschwelle bei den Betroffenen. Kinder mit DS haben eine höhere Rate an Anzeichen einer abnormalen autonomen Funktion als Kontrollen [13]. Die kardiale autonome Kontrolle ist bei diesen Kindern ebenfalls verändert, mit einer Verschiebung im Gleichgewicht zwischen sympathischem (relativ überaktivem) und parasympathischem (relativ weniger aktivem) Tonus [14]. Ähnliche Befunde wurden bei Erwachsenen mit hartnäckiger Epilepsie und Kindern mit partieller Epilepsie festgestellt [15, 16, 17]. Die Wirkung von Verapamil bei der Stabilisierung des Gleichgewichts zwischen sympathischem und parasympathischem Tonus kann auch bei Kindern mit DS eine Rolle bei der Veränderung von Anomalien des autonomen Tonus spielen. Dies kann Teil des Mechanismus sein, der zu einer verbesserten Anfallskontrolle führt.

Verapamil wird seit ~ 25 Jahren klinisch verwendet. Die FDA hat eine Investigational New Drug-Zulassung für die Verwendung dieses Medikaments bei dieser Population von Kindern und jungen Erwachsenen erteilt. Die Ermittler schlagen vor, es zu den bestehenden Medikamenten des Patienten hinzuzufügen und eine mögliche Verbesserung der Anfallskontrolle zu bewerten. Mögliche Nebenwirkungen werden überprüft. Die Ermittler werden die Leberfunktion mit Bluttests sowie die Konzentrationen von Medikamenten gegen Krampfanfälle überwachen. Die Verapamil- und Nor-Verapamil-Spiegel werden ebenfalls zweimal bestimmt. Herzrhythmustests (EKG) werden vor Beginn der Studie und zweimal während der Studie durchgeführt.