Verapamil come terapia per bambini e giovani adulti con sindrome di Dravet

La sindrome di Dravet (DS) è una forma devastante di disturbo convulsivo pediatrico (epilessia), spesso correlata ad anomalie di uno dei geni che controllano la funzione del canale del sodio nel cervello (SCN1A). La maggior parte dei bambini con SD continua ad avere convulsioni anche con un trattamento ottimale delle terapie antiepilettici attualmente disponibili [1]. Molte di queste crisi sono prolungate e possono essere pericolose per la vita.

Questo studio pilota valuterà l'efficacia del verapamil nel migliorare il controllo delle convulsioni nei bambini e nei giovani adulti DS. Ciò avverrà aggiungendo verapamil come terapia aggiuntiva in aperto ai farmaci già somministrati. Gli investigatori valuteranno l'effetto della terapia con verapamil sul controllo delle crisi e sui segni di disfunzione autonomica osservabili dai genitori/tutori. I segni della funzione autonomica includono la regolazione della temperatura corporea, la sudorazione, la frequenza cardiaca, le dimensioni della pupilla e il rossore della pelle. Iannetti, et al. hanno riferito di trattare 2 bambini con DS clinica (uno con una mutazione SCN1A) con verapamil come terapia aggiuntiva [2]. Entrambi i bambini hanno avuto una risposta clinica positiva persistente per un certo numero di mesi. Non sono stati osservati effetti avversi. Abbiamo trattato altri 4 bambini con DS con verapamil. Non ci sono stati effetti avversi significativi; Anche 3 su 4 hanno sperimentato un miglioramento del controllo delle crisi per mesi.

È stato dimostrato che il verapamil influenza il tono autonomo nei pazienti con disturbi cardiaci (ad es. ipertensione, infarto). Altera l'equilibrio tra parti della funzione del sistema nervoso autonomo (chiamata funzione simpatica e parasimpatica) con uno spostamento verso una diminuzione del tono simpatico e un aumento del tono parasimpatico (nervo vago) [8, 9, 10]. Verapamil è usato come agente efficace per il trattamento di alcuni tipi di mal di testa autonomo sia negli adulti che nei bambini. Nella cefalea a grappolo, i sintomi autonomici (lacrimazione, congestione nasale, sudorazione facciale, costrizione papillare) sono prominenti; verapamil è un trattamento accettato [11, 12].

L'emozione intensa innesca convulsioni in un sottogruppo di bambini con SD. La modulazione della funzione autonomica è probabilmente parte integrante della soglia convulsiva in coloro che ne sono affetti. I bambini con SD hanno un tasso più elevato di segni di funzione autonomica anomala rispetto ai controlli [13]. Anche il controllo autonomo cardiaco è alterato in questi bambini, con uno spostamento dell'equilibrio tra tono simpatico (relativamente iperattivo) e parasimpatico (relativamente meno attivo) [14]. Risultati simili sono stati identificati negli adulti con epilessia intrattabile e nei bambini con epilessia parziale [15, 16, 17]. L'azione del verapamil nello stabilizzare l'equilibrio del tono simpatico e parasimpatico può svolgere un ruolo nell'alterazione delle anomalie del tono autonomo anche nei bambini con SD. Questo può essere una parte del meccanismo che porta a un migliore controllo delle crisi.

Verapamil è in uso clinico da circa 25 anni. La FDA ha concesso l'approvazione di un nuovo farmaco sperimentale per l'uso di questo farmaco in questa popolazione di bambini e giovani adulti. Gli investigatori propongono di aggiungerlo ai farmaci esistenti del paziente e valutare il potenziale miglioramento nel controllo delle crisi. I potenziali effetti collaterali saranno vagliati. Gli investigatori monitoreranno la funzionalità epatica con esami del sangue e concentrazioni di farmaci antiepilettici. Anche i livelli di verapamil e nor-verapamil saranno valutati due volte. Il test del ritmo cardiaco (ECG) verrà eseguito prima dell'inizio dello studio e altre due volte durante lo studio.