Verapamilo como terapia para niños y adultos jóvenes con síndrome de Dravet

El síndrome de Dravet (SD) es una forma devastadora de trastorno convulsivo pediátrico (epilepsia), a menudo relacionado con anomalías de uno de los genes que controla la función de los canales de sodio en el cerebro (SCN1A). La mayoría de los niños con síndrome de Down experimentan convulsiones continuas incluso con el tratamiento óptimo de las terapias anticonvulsivas actualmente disponibles [1]. Muchas de estas convulsiones son prolongadas y pueden poner en peligro la vida.

Este estudio piloto evaluará la eficacia del verapamilo para mejorar el control de las convulsiones en niños y adultos jóvenes con síndrome de Down. Esto se hará agregando verapamilo como terapia adyuvante de etiqueta abierta a los medicamentos que ya se están administrando. Los investigadores evaluarán el efecto de la terapia con verapamilo en el control de las convulsiones y en los signos de disfunción autonómica observables por los padres o tutores. Los signos de la función autónoma incluyen la regulación de la temperatura corporal, la sudoración, la frecuencia cardíaca, el tamaño de las pupilas y el enrojecimiento de la piel. Iannetti, et al informaron haber tratado a 2 niños con síndrome de Down clínico (uno con una mutación SCN1A) con verapamilo como terapia complementaria [2]. Ambos niños tuvieron una respuesta clínica positiva que persistió durante varios meses. No se observaron efectos adversos. Hemos tratado a 4 niños adicionales con SD con verapamilo. No ha habido efectos adversos significativos; 3 de 4 también han experimentado un mejor control de las convulsiones durante meses.

Se ha demostrado que el verapamilo afecta el tono autonómico en pacientes con trastornos cardíacos (p. presión arterial alta, infarto de miocardio). Altera el equilibrio entre partes de la función del sistema nervioso autónomo (llamada función simpática y parasimpática) con un cambio hacia una disminución del tono simpático y un aumento del tono parasimpático (nervio vago) [8, 9, 10]. El verapamilo se usa como un agente eficaz para tratar ciertos tipos de dolores de cabeza autonómicos tanto en adultos como en niños. En las cefaleas en brotes, los síntomas autonómicos (lagrimeo, congestión nasal, sudoración facial, constricción papilar) son prominentes; el verapamilo es un tratamiento aceptado [11, 12].

La emoción intensa desencadena convulsiones en un subconjunto de niños con síndrome de Down. Es probable que la modulación de la función autonómica sea una parte integral del umbral convulsivo en los afectados. Los niños con síndrome de Down tienen una tasa más alta de signos de función autonómica anormal que los controles [13]. El control autonómico cardíaco también está alterado en estos niños, con un cambio en el equilibrio entre el tono simpático (relativamente hiperactivo) y parasimpático (relativamente menos activo) [14]. Se han identificado hallazgos similares en adultos con epilepsia intratable y niños con epilepsia parcial [15, 16, 17]. La acción del verapamilo en la estabilización del equilibrio del tono simpático y parasimpático también puede desempeñar un papel en la alteración de las anomalías del tono autonómico en niños con síndrome de Down. Esto puede ser parte del mecanismo que conduce a un mejor control de las convulsiones.

El verapamilo ha estado en uso clínico durante ~ 25 años. La FDA ha otorgado la aprobación de un nuevo fármaco en investigación para el uso de este medicamento en esta población de niños y adultos jóvenes. Los investigadores proponen agregarlo a los medicamentos existentes del paciente y evaluar la mejora potencial en el control de las convulsiones. Se evaluarán los posibles efectos secundarios. Los investigadores controlarán la función hepática con análisis de sangre y las concentraciones de medicamentos anticonvulsivos. Los niveles de verapamilo y nor-verapamilo también se evaluarán dos veces. Se realizarán pruebas del ritmo cardíaco (EKG) antes de que comience el estudio y dos veces más durante el estudio.