Verapamil som terapi for børn og unge voksne med Dravet syndrom

Dravet syndrom (DS) er en ødelæggende form for pædiatrisk anfaldslidelse (epilepsi), ofte relateret til abnormiteter i et af de gener, der styrer natriumkanalfunktionen i hjernen (SCN1A). De fleste børn med DS oplever fortsatte anfald, selv med optimal behandling af aktuelt tilgængelige anti-anfaldsbehandlinger [1]. Mange af disse anfald er langvarige og kan være livstruende.

Denne pilotundersøgelse vil vurdere effektiviteten af ​​verapamil til at forbedre kontrollen af ​​anfald hos børn og unge voksne med DS. Dette vil blive gjort ved at tilføje verapamil som open label supplerende terapi til medicin, der allerede gives. Efterforskere vil vurdere effekten af ​​verapamil-behandling på anfaldskontrol og på tegn på autonom dysfunktion, som kan observeres for forældre/værger. Tegn på autonom funktion omfatter kropstemperaturregulering, svedtendens, puls, pupilstørrelse og rødmen af ​​huden. Iannetti, et al. rapporterede at behandle 2 børn med klinisk DS (et med en SCN1A-mutation) med verapamil som supplerende terapi [2]. Begge børn havde en positiv klinisk respons, der varede i et antal måneder. Ingen negative virkninger blev noteret. Vi har behandlet yderligere 4 børn med DS med verapamil. Der har ikke været nogen signifikante negative virkninger; 3 af 4 har også oplevet forbedret kontrol over anfald i flere måneder.

Verapamil har vist sig at påvirke den autonome tonus hos patienter med hjertesygdomme (f. forhøjet blodtryk, hjerteanfald). Det ændrer balancen mellem dele af det autonome nervesystems funktion (kaldet sympatisk og parasympatisk funktion) med et skift mod nedsat sympatisk tonus og øget parasympatisk (vagusnerve) tonus [8, 9, 10]. Verapamil bruges som et effektivt middel til behandling af visse typer af autonom hovedpine hos både voksne og børn. Ved klyngehovedpine er autonome symptomer (riveflåd, tilstoppet næse, ansigtssved, papillær forsnævring) fremtrædende; verapamil er en accepteret behandling [11, 12].

Intense følelser udløser anfald hos en undergruppe af børn med DS. Modulation af autonom funktion er sandsynligvis en integreret del af anfaldstærsklen hos dem, der er så ramt. Børn med DS har en højere grad af tegn på unormal autonom funktion end kontrollerne [13]. Den autonome hjertekontrol er også ændret hos disse børn, med et skift i balancen mellem sympatisk (relativt overaktiv) og parasympatisk (relativt mindre aktiv) tonus [14]. Lignende fund er blevet identificeret hos voksne med vanskelig epilepsi og børn med partiel epilepsi [15, 16, 17]. Verapamils ​​handling til at stabilisere balancen mellem sympatisk og parasympatisk tonus kan også spille en rolle, der ændrer autonome tonusabnormiteter hos børn med DS. Dette kan være en del af den mekanisme, der fører til forbedret kontrol med anfald.

Verapamil har været i klinisk brug i ~ 25 år. FDA har givet en Investigational New Drug-godkendelse til brug af denne medicin i denne population af børn og unge voksne. Efterforskere foreslår at tilføje det til patientens eksisterende medicin og evaluere potentiel forbedring af anfaldskontrol. Potentielle bivirkninger vil blive screenet. Efterforskere vil overvåge leverfunktionen med blodprøver samt koncentrationer af anti-anfaldsmedicin. Verapamil og nor-verapamil niveauer vil også blive vurderet to gange. Test af hjerterytme (EKG) vil blive udført før undersøgelsen starter og to gange mere under undersøgelsen.