ドラベ症候群の小児および若年成人の治療としてのベラパミル

ドラベ症候群 (DS) は、壊滅的な小児発作障害 (てんかん) であり、多くの場合、脳内のナトリウム チャネル機能を制御する遺伝子の 1 つ (SCN1A) の異常に関連しています。 DS の経験を持つほとんどの子供は、現在利用可能な抗てんかん療法の最適な治療を受けても、発作が続きます [1]。 これらの発作の多くは長期にわたり、生命を脅かす可能性があります。

このパイロット研究では、小児および若年成人の DS における発作の制御の改善におけるベラパミルの有効性を評価します。 これは、ベラパミルを非盲検補助療法として、すでに投与されている薬に追加することによって行われます。 治験責任医師は、ベラパミル療法が発作の制御に及ぼす影響と、両親/保護者が観察できる自律神経機能障害の兆候を評価します。 自律神経機能の兆候には、体温調節、発汗、心拍数、瞳孔の大きさ、皮膚の紅潮などがあります。 Iannetti らは、臨床的 DS の 2 人の子供 (1 人は SCN1A 変異を有する) を補助療法としてベラパミルで治療したことを報告した [2]。 両方の子供は、数ヶ月間持続する肯定的な臨床反応を示しました。 悪影響は認められませんでした。 DS の追加の 4 人の子供をベラパミルで治療しました。 重大な悪影響はありません。 4 人中 3 人は、数か月にわたって発作のコントロールが改善されています。

ベラパミルは、心疾患（例： 高血圧、心臓発作）。 自律神経系の機能 (交感神経機能と副交感神経機能と呼ばれる) のバランスを変化させ、交感神経の緊張が低下し、副交感神経 (迷走神経) の緊張が高まる [8、9、10]。 ベラパミルは、成人と子供の両方で特定の種類の自律神経性頭痛を治療する効果的な薬剤として使用されています。 群発頭痛では、自律神経症状（流涙、鼻づまり、顔面発汗、乳頭収縮）が顕著です。ベラパミルは受け入れられている治療法です [11, 12]。

激しい感情は、DS の子供のサブセットで発作を引き起こします。 自律神経機能の調節は、そのような影響を受けた患者の発作閾値の不可欠な部分である可能性があります。 DS の子供は、コントロールよりも自律神経機能異常の徴候の割合が高い [13]。 これらの子供では心臓の自律神経制御も変化し、交感神経 (比較的過活動) と副交感神経 (比較的活動が少ない) のバランスが変化します [14]。 成人の難治性てんかんや小児の部分てんかんでも同様の所見が確認されています [15, 16, 17]。 交感神経と副交感神経の緊張のバランスを安定させるベラパミルの作用は、DS の子供たちの自律神経緊張異常を変える役割も果たしている可能性があります。 これは、発作制御の改善につながるメカニズムの一部である可能性があります。

ベラパミルは 25 年間臨床使用されています。 FDA は、小児および若年成人のこの集団におけるこの薬剤の使用について、治験用新薬の承認を与えました。 研究者は、患者の既存の薬にそれを追加し、発作制御の潜在的な改善を評価することを提案しています. 潜在的な副作用がスクリーニングされます。 治験責任医師は、血液検査と抗てんかん薬の濃度で肝機能を監視します。 ベラパミルとノルベラパミルのレベルも2回評価されます。 心拍リズムの検査（EKG）は、研究開始前に行われ、研究中にさらに2回行われます。