Verapamil jako terapie pro děti a mladé dospělé s Dravetovým syndromem

Dravetův syndrom (DS) je zničující forma dětské záchvatové poruchy (epilepsie), často související s abnormalitami jednoho z genů, které řídí funkci sodíkového kanálu v mozku (SCN1A). Většina dětí s DS zažívá pokračující záchvaty i při optimální léčbě v současnosti dostupných protizáchvatových terapií [1]. Mnohé z těchto záchvatů jsou prodloužené a mohou být život ohrožující.

Tato pilotní studie posoudí účinnost verapamilu při zlepšování kontroly záchvatů u dětí a mladých dospělých s DS. To bude provedeno přidáním verapamilu jako otevřené doplňkové terapie k již podávaným lékům. Vyšetřovatelé posoudí účinek terapie verapamilem na kontrolu záchvatů a na známky autonomní dysfunkce pozorovatelné rodiči/opatrovníky. Mezi příznaky autonomní funkce patří regulace tělesné teploty, pocení, srdeční frekvence, velikost zornic a zčervenání kůže. Iannetti et al uvedli léčbu 2 dětí s klinickým DS (jedno s mutací SCN1A) verapamilem jako doplňkovou terapií [2]. Obě děti měly pozitivní klinickou odpověď přetrvávající řadu měsíců. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Další 4 děti s DS jsme léčili verapamilem. Nebyly zaznamenány žádné významné nepříznivé účinky; U 3 ze 4 se také po několik měsíců zlepšila kontrola záchvatů.

Bylo prokázáno, že verapamil ovlivňuje autonomní tonus u pacientů se srdečními poruchami (např. vysoký krevní tlak, srdeční infarkt). Mění rovnováhu mezi částmi funkce autonomního nervového systému (nazývané funkce sympatiku a parasympatiku) s posunem směrem ke sníženému tonu sympatiku a zvýšenému tonusu parasympatiku (vagový nerv) [8, 9, 10]. Verapamil se používá jako účinný prostředek k léčbě určitých typů autonomních bolestí hlavy u dospělých i dětí. U klastrových bolestí hlavy jsou výrazné autonomní příznaky (slzení, ucpaný nos, pocení obličeje, zúžení papily); verapamil je akceptovanou léčbou [11, 12].

Intenzivní emoce spouští u podskupiny dětí s DS záchvaty. Modulace autonomní funkce je pravděpodobně nedílnou součástí prahu záchvatů u takto postižených. Děti s DS mají vyšší míru příznaků abnormálních autonomních funkcí než kontrolní skupiny [13]. Srdeční autonomní řízení je u těchto dětí také změněno s posunem rovnováhy mezi sympatickým (relativně hyperaktivním) a parasympatickým (relativně méně aktivním) tonusem [14]. Podobné nálezy byly identifikovány u dospělých s neřešitelnou epilepsií a dětí s parciální epilepsií [15, 16, 17]. Účinek verapamilu při stabilizaci rovnováhy sympatického a parasympatického tonu může hrát roli při změně autonomních tonusových abnormalit u dětí s DS. To může být součástí mechanismu, který vede ke zlepšení kontroly záchvatů.

Verapamil se klinicky používá přibližně 25 let. FDA udělila schválení Investigational New Drug pro použití tohoto léku u této populace dětí a mladých dospělých. Vyšetřovatelé navrhují přidat ji ke stávajícím lékům pacienta a vyhodnotit potenciální zlepšení kontroly záchvatů. Budou prověřovány potenciální vedlejší účinky. Vyšetřovatelé budou sledovat jaterní funkce pomocí krevních testů a také koncentrace léků proti záchvatům. Hladiny verapamilu a nor-verapamilu budou také hodnoceny dvakrát. Testování srdečního rytmu (EKG) bude provedeno před zahájením studie a ještě dvakrát během studie.