维拉帕米作为治疗患有 Dravet 综合征的儿童和年轻人的药物
2021年3月22日 更新者：Gillette Children's Specialty Healthcare
维拉帕米作为 Dravet 综合征儿童和年轻人癫痫发作的辅助治疗
这项研究将评估药物维拉帕米在多大程度上可以改善对诊断为 Dravet 综合征的儿童和年轻人的癫痫发作和自主神经功能障碍症状的控制。
还将评估维拉帕米与所有伴随药物一起使用时的安全性。
研究概览
详细说明
Dravet 综合征 (DS) 是一种破坏性的小儿癫痫症（癫痫），通常与控制大脑钠通道功能的基因之一 (SCN1A) 异常有关。 即使采用目前可用的抗癫痫疗法进行最佳治疗，大多数 DS 儿童仍会持续发作 [1]。 其中许多癫痫发作持续时间较长，可能危及生命。
该试点研究将评估维拉帕米在改善儿童和青年 DS 癫痫发作控制方面的疗效。 这将通过将维拉帕米作为开放标签辅助治疗添加到已经给予的药物中来完成。 调查人员将评估维拉帕米治疗对癫痫发作控制的影响以及对父母/监护人可观察到的自主神经功能障碍迹象的影响。 自主神经功能的迹象包括体温调节、出汗、心率、瞳孔大小和皮肤潮红。 Iannetti 等人报道了使用维拉帕米作为辅助疗法治疗 2 名临床 DS 儿童（其中一名具有 SCN1A 突变）[2]。 两个孩子都有持续数月的积极临床反应。 没有发现不良反应。 我们用维拉帕米治疗了另外 4 名 DS 儿童。 没有明显的不利影响； 4 人中有 3 人的癫痫发作控制也持续了数月。
维拉帕米已被证明会影响心脏疾病患者的自主神经张力（例如 高血压、心脏病）。 它改变了自主神经系统部分功能（称为交感神经和副交感神经功能）之间的平衡，导致交感神经张力降低和副交感神经（迷走神经）张力增加 [8、9、10]。 维拉帕米被用作治疗成人和儿童某些类型的自主神经性头痛的有效药物。 在丛集性头痛中，自主神经症状（流泪、鼻塞、面部出汗、乳头状收缩）很明显；维拉帕米是一种公认的治疗方法 [11, 12]。
强烈的情绪会引发一部分 DS 儿童的癫痫发作。 自主神经功能的调节可能是受此影响的癫痫发作阈值的一个组成部分。 与对照组相比，患有 DS 的儿童出现自主神经功能异常体征的几率更高 [13]。 这些儿童的心脏自主控制也发生了变化，交感神经（相对过度活跃）和副交感神经（相对不活跃）之间的平衡发生了变化 [14]。 在患有顽固性癫痫的成人和患有部分性癫痫的儿童中也发现了类似的发现 [15, 16, 17]。 维拉帕米在稳定交感神经和副交感神经张力平衡方面的作用也可能在改变 DS 儿童的自主神经张力异常方面发挥作用。 这可能是导致癫痫发作控制得到改善的机制的一部分。
维拉帕米已用于临床约 25 年。 FDA 已批准在该儿童和青年人群中使用该药物的研究性新药批准。 研究人员建议将其添加到患者现有的药物中，并评估癫痫发作控制的潜在改善。 将筛选潜在的副作用。 调查人员将通过血液检查监测肝功能以及抗癫痫药物的浓度。 维拉帕米和去甲维拉帕米的水平也将被评估两次。 心律 (EKG) 测试将在研究开始前进行，并在研究期间进行两次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Mary Hitchcock Memorial Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2至25岁
- 出生后第一年癫痫发作
- 发作类型通常为全身性强直阵挛、阵挛或半阵挛，通常持续时间长（>10 分钟）
- 肌阵挛抽搐/肌阵挛发作
- 癫痫发作时正常发育史，随后在癫痫发作后出现发育迟缓或退化
- SCN1A 基因存在记录异常
- 医学上难治性癫痫：必须在没有充分控制癫痫的情况下至少服用过 2 种抗癫痫药物
- 受试者能够给予知情同意（或同意，如果可能）或有一个可接受的代理人能够代表受试者给予知情同意
排除标准：
- 使用可乐定、普萘洛尔、卡马西平、奥卡巴嗪、司替戊醇、拉莫三嗪或环孢菌素
- 筛选心电图时心脏传导或节律异常（不包括窦性心律失常）
- 大量使用葡萄柚汁
- 生酮饮食
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：开放标签附加词
开放标签将维拉帕米添加到现有药物中。
剂量从 1 mg/kg/d 开始，每周增加至 4 mg/kg/d 的目标，分次给药（3 次/天）
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将维拉帕米制成溶液。 50mg/ml 的口服混悬剂可与速释片一起制成，并使用 Ora-Sweet 和 Ora-Plus 的 1:1 混合物或 Ora-Sweet SF 和 Ora-Plus 的 1:1 混合物。 孩子们将开始 4 周的滴定期： 第 1 周：1mg/kg/天，分次 BID 第 2 周：2mg/kg/天，分次 BID 或 TID 第 3 周：3mg/kg/天，分次 BID 或 TID 第 4 周：4mg/kg/天，分次 TID 如果发生不良事件，并与家人和主治医师协商，剂量可降至 2mg/kg/天，并在研究的剩余时间保持该剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第 8 周（基线）访视到第 12 周访视期间一般强直阵挛发作次数的变化
大体时间：第 8 周（基线）至第 12 周
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主要研究终点是癫痫发作次数相对于基线的变化。
由于我们只有一名参与者完成了研究，因此终点更改为第 12 周的访问。
参与者在第 12 周服用维拉帕米 4 周。
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第 8 周（基线）至第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周（基线）至第 12 周肌阵挛发作次数的变化
大体时间：第 8 周（基线）至第 12 周
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次要结果是基线第 8 周访视和第 12 周访视之间肌阵挛发作次数的变化。
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第 8 周（基线）至第 12 周
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从第 8 周（基线）到第 12 周的失神发作次数变化
大体时间：第 8 周至第 12 周
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次要结果指标是从第 8 周（基线）到第 12 周失神发作次数的变化
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第 8 周至第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Beverly S Wical, MD、Gillette Children's Specialty Healthcare
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月25日
首次发布 (估计)
2012年5月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月22日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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