Verapamiili terapiana lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on Dravetin oireyhtymä

Dravetin oireyhtymä (DS) on lasten kohtaushäiriön (epilepsian) tuhoisa muoto, joka liittyy usein jonkin aivojen natriumkanavan toimintaa säätelevän geenin (SCN1A) poikkeavuuksiin. Suurin osa DS-lapsista kokee jatkuvia kohtauksia, vaikka tällä hetkellä saatavilla olevia kouristushoitoja olisi hoidettu optimaalisesti [1]. Monet näistä kohtauksista ovat pitkittyneitä ja voivat olla hengenvaarallisia.

Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan verapamiilin tehoa kouristuskohtausten hallinnan parantamisessa DS-lastella ja nuorilla aikuisilla. Tämä tehdään lisäämällä verapamiili avoimena lisähoitona jo annettuihin lääkkeisiin. Tutkijat arvioivat verapamiilihoidon vaikutusta kohtausten hallintaan ja vanhempien/huoltajien havaittaviin autonomisen toimintahäiriön oireisiin. Autonomisen toiminnan merkkejä ovat kehon lämpötilan säätely, hikoilu, syke, pupillien koko ja ihon punoitus. Iannetti ym. raportoivat kahden kliinisen DS-lapsen (toisessa SCN1A-mutaatio) hoidossa verapamiililla lisähoitona [2]. Molemmilla lapsilla oli positiivinen kliininen vaste, joka jatkui useita kuukausia. Mitään haittavaikutuksia ei havaittu. Olemme hoitaneet verapamiililla vielä 4 lasta, joilla on DS. Merkittäviä haittavaikutuksia ei ole ollut; Kolmella neljästä on myös parantunut kohtausten hallinta kuukausien ajan.

Verapamiilin on osoitettu vaikuttavan autonomiseen sävyyn potilailla, joilla on sydänsairauksia (esim. korkea verenpaine, sydänkohtaus). Se muuttaa tasapainoa autonomisen hermoston toiminnan osien välillä (kutsutaan sympaattiseksi ja parasympaattiseksi toiminnaksi) siirtymällä kohti heikentynyttä sympaattista sävyä ja lisääntynyttä parasympaattista (emättimen hermo) sävyä [8, 9, 10]. Verapamiilia käytetään tehokkaana aineena tietyntyyppisten autonomisten päänsäryjen hoitoon sekä aikuisilla että lapsilla. Klusteripäänsärkyssä autonomiset oireet (repeäminen, nenän tukkoisuus, kasvojen hikoilu, papillaaristen ahtauma) ovat merkittäviä; verapamiili on hyväksytty hoitomuoto [11, 12].

Voimakkaat tunteet laukaisevat kohtauksia osalla DS-lapsia. Autonomisten toimintojen modulaatio on todennäköisesti olennainen osa kohtauskynnystä niillä, joita tämä koskee. DS:ää sairastavilla lapsilla on enemmän merkkejä epänormaalista autonomisesta toiminnasta kuin kontrolleilla [13]. Myös sydämen autonominen ohjaus on muuttunut näillä lapsilla, ja sympaattisen (suhteellisen yliaktiivisen) ja parasympaattisen (suhteellisen vähemmän aktiivinen) sävyn välinen tasapaino muuttuu [14]. Samanlaisia ​​löydöksiä on havaittu aikuisilla, joilla on vaikeahoitoinen epilepsia, ja lapsilla, joilla on osittainen epilepsia [15, 16, 17]. Verapamiilin toiminnalla sympaattisen ja parasympaattisen sävyn tasapainon stabiloimisessa voi olla rooli myös DS-lapsilla, jotka muuttavat autonomisten sävyjen poikkeavuuksia. Tämä voi olla osa mekanismia, joka johtaa parantuneeseen kohtausten hallintaan.

Verapamiili on ollut kliinisessä käytössä ~ 25 vuotta. FDA on myöntänyt tutkivan uuden lääkkeen hyväksynnän tämän lääkkeen käytölle tässä lasten ja nuorten aikuisten populaatiossa. Tutkijat ehdottavat sen lisäämistä potilaan olemassa oleviin lääkkeisiin ja arvioivat kohtausten hallinnan mahdollisia parannuksia. Mahdolliset sivuvaikutukset seulotaan. Tutkijat seuraavat maksan toimintaa verikokeilla sekä kouristuslääkkeiden pitoisuuksilla. Verapamiili- ja nor-verapamiilitasot arvioidaan myös kahdesti. Sydämen rytmimittaus (EKG) tehdään ennen tutkimuksen alkamista ja vielä kaksi kertaa tutkimuksen aikana.