Verapamil als therapie voor kinderen en jonge volwassenen met het syndroom van Dravet

Syndroom van Dravet (DS) is een verwoestende vorm van epilepsie bij kinderen, vaak gerelateerd aan afwijkingen van een van de genen die de natriumkanaalfunctie in de hersenen regelen (SCN1A). De meeste kinderen met het syndroom van Down ervaren aanhoudende aanvallen, zelfs met optimale behandeling van de momenteel beschikbare anti-epileptische therapieën [1]. Veel van deze aanvallen zijn langdurig en kunnen levensbedreigend zijn.

Deze pilotstudie zal de werkzaamheid van verapamil beoordelen bij het verbeteren van de controle van aanvallen bij kinderen en jonge volwassenen met DS. Dit zal worden gedaan door verapamil toe te voegen als open-label aanvullende therapie bij medicijnen die al worden gegeven. Onderzoekers zullen het effect beoordelen van verapamil-therapie op de beheersing van aanvallen en op tekenen van autonome disfunctie die waarneembaar zijn voor de ouders/verzorgers. Tekenen van autonome functie zijn regulering van de lichaamstemperatuur, zweten, hartslag, pupilgrootte en blozen van de huid. Iannetti, et al. rapporteerden de behandeling van 2 kinderen met klinische DS (een met een SCN1A-mutatie) met verapamil als aanvullende therapie [2]. Beide kinderen hadden een positieve klinische respons die een aantal maanden aanhield. Er werden geen nadelige effecten opgemerkt. We hebben nog eens 4 kinderen met DS behandeld met verapamil. Er zijn geen significante nadelige effecten geweest; 3 van de 4 hebben ook al maandenlang een verbeterde beheersing van aanvallen ervaren.

Van verapamil is aangetoond dat het de autonome tonus beïnvloedt bij patiënten met hartaandoeningen (bijv. hoge bloeddruk, hartaanval). Het verandert de balans tussen delen van de functie van het autonome zenuwstelsel (sympathische en parasympathische functie genoemd) met een verschuiving naar een verminderde sympathische tonus en een verhoogde parasympathische (nervus vagus) tonus [8, 9, 10]. Verapamil wordt gebruikt als een effectief middel om bepaalde soorten autonome hoofdpijn bij zowel volwassenen als kinderen te behandelen. Bij clusterhoofdpijn zijn autonome symptomen (tranen, verstopte neus, zweten in het gezicht, papillaire vernauwing) prominent aanwezig; verapamil is een geaccepteerde behandeling [11, 12].

Intense emotie veroorzaakt aanvallen bij een subgroep van kinderen met het syndroom van Down. Modulatie van de autonome functie is waarschijnlijk een integraal onderdeel van de aanvalsdrempel bij de getroffenen. Kinderen met het syndroom van Down hebben meer tekenen van een abnormale autonome functie dan controles [13]. Cardiale autonome controle is ook veranderd bij deze kinderen, met een verschuiving in de balans tussen sympathische (relatief overactieve) en parasympathische (relatief minder actieve) tonus [14]. Soortgelijke bevindingen zijn vastgesteld bij volwassenen met hardnekkige epilepsie en kinderen met gedeeltelijke epilepsie [15, 16, 17]. De werking van verapamil bij het stabiliseren van de balans tussen sympathische en parasympathische tonus kan ook een rol spelen bij het veranderen van autonome tonusafwijkingen bij kinderen met het syndroom van Down. Dit kan een onderdeel zijn van het mechanisme dat leidt tot een betere beheersing van aanvallen.

Verapamil wordt al zo'n 25 jaar klinisch gebruikt. De FDA heeft een Investigational New Drug-goedkeuring verleend voor het gebruik van dit medicijn bij deze populatie van kinderen en jonge volwassenen. Onderzoekers stellen voor om het toe te voegen aan de bestaande medicatie van de patiënt en mogelijke verbetering van de aanvalscontrole te evalueren. Mogelijke bijwerkingen zullen worden gescreend. Onderzoekers zullen de leverfunctie controleren met bloedonderzoek en concentraties van anti-epileptica. De niveaus van verapamil en nor-verapamil worden ook tweemaal beoordeeld. Het testen van het hartritme (EKG) zal worden gedaan voordat de studie begint en nog twee keer tijdens de studie.