Werapamil jako terapia dla dzieci i młodzieży z zespołem Dravet

Zespół Dravet (DS) jest wyniszczającą postacią padaczki u dzieci, często związaną z nieprawidłowościami jednego z genów kontrolujących funkcję kanału sodowego w mózgu (SCN1A). Większość dzieci z ZD doświadcza ciągłych napadów nawet przy optymalnym leczeniu obecnie dostępnymi terapiami przeciwdrgawkowymi [1]. Wiele z tych napadów jest długotrwałych i może zagrażać życiu.

To badanie pilotażowe oceni skuteczność werapamilu w poprawie kontroli napadów padaczkowych u dzieci i młodych dorosłych DS. Zostanie to osiągnięte poprzez dodanie werapamilu jako otwartej terapii wspomagającej do już podawanych leków. Badacze ocenią wpływ terapii werapamilem na kontrolę napadów i objawy dysfunkcji układu autonomicznego obserwowane przez rodziców/opiekunów. Oznaki funkcji autonomicznej obejmują regulację temperatury ciała, pocenie się, częstość akcji serca, wielkość źrenic i zaczerwienienie skóry. Iannetti i wsp. opisali leczenie 2 dzieci z klinicznym DS (jedno z mutacją SCN1A) werapamilem jako terapią wspomagającą [2]. U obu dzieci pozytywna odpowiedź kliniczna utrzymywała się przez kilka miesięcy. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych. Dodatkowe 4 dzieci z DS leczyliśmy werapamilem. Nie wystąpiły żadne znaczące działania niepożądane; 3 z 4 doświadczyło również poprawy kontroli napadów od miesięcy.

Wykazano, że werapamil wpływa na napięcie układu autonomicznego u pacjentów z zaburzeniami serca (np. wysokie ciśnienie krwi, zawał serca). Zmienia równowagę między częściami funkcji autonomicznego układu nerwowego (zwaną funkcją współczulną i przywspółczulną) z przesunięciem w kierunku obniżonego napięcia współczulnego i zwiększonego napięcia przywspółczulnego (nerwu błędnego) [8, 9, 10]. Werapamil jest stosowany jako skuteczny środek w leczeniu niektórych rodzajów autonomicznych bólów głowy zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. W klasterowych bólach głowy dominują objawy autonomiczne (łzawienie, przekrwienie błony śluzowej nosa, pocenie się twarzy, zwężenie brodawek); akceptowanym leczeniem jest werapamil [11, 12].

Intensywne emocje wyzwalają drgawki u części dzieci z DS. Modulacja funkcji autonomicznych jest prawdopodobnie integralną częścią progu drgawkowego u osób dotkniętych chorobą. Dzieci z DS mają wyższy odsetek objawów nieprawidłowej funkcji autonomicznej niż grupa kontrolna [13]. Kontrola autonomiczna serca jest również zmieniona u tych dzieci, z przesunięciem równowagi między napięciem współczulnym (względnie nadaktywnym) a przywspółczulnym (stosunkowo mniej aktywnym) [14]. Podobne wyniki stwierdzono u dorosłych z padaczką oporną na leczenie iu dzieci z padaczką częściową [15, 16, 17]. Działanie werapamilu w stabilizowaniu równowagi napięcia współczulnego i przywspółczulnego może również odgrywać rolę w zmianie nieprawidłowości napięcia autonomicznego u dzieci z DS. Może to być częścią mechanizmu, który prowadzi do poprawy kontroli napadów.

Werapamil jest stosowany klinicznie od ~ 25 lat. FDA przyznała zatwierdzenie nowego leku badawczego do stosowania tego leku w tej populacji dzieci i młodych dorosłych. Badacze proponują dodanie go do istniejących leków pacjenta i ocenę potencjalnej poprawy kontroli napadów. Potencjalne skutki uboczne zostaną sprawdzone. Badacze będą monitorować czynność wątroby za pomocą badań krwi, a także stężeń leków przeciwdrgawkowych. Poziomy werapamilu i nor-werapamilu będą również oceniane dwukrotnie. Badanie rytmu serca (EKG) zostanie wykonane przed rozpoczęciem badania i jeszcze dwa razy w trakcie badania.