Верапамил как терапия для детей и молодых людей с синдромом Драве

Синдром Драве (СД) представляет собой тяжелую форму судорожного расстройства (эпилепсии) у детей, часто связанную с аномалиями одного из генов, контролирующих функцию натриевых каналов в головном мозге (SCN1A). У большинства детей с СД судороги продолжаются даже при оптимальном лечении доступными в настоящее время противосудорожными препаратами [1]. Многие из этих приступов длительны и могут быть опасными для жизни.

В этом экспериментальном исследовании будет оцениваться эффективность верапамила в улучшении контроля над судорогами у детей и молодых людей, страдающих СД. Это будет сделано путем добавления верапамила в качестве открытой дополнительной терапии к уже назначаемым лекарствам. Исследователи оценят влияние терапии верапамилом на контроль приступов и на признаки вегетативной дисфункции, наблюдаемые у родителей/опекунов. Признаки вегетативной функции включают регуляцию температуры тела, потоотделение, частоту сердечных сокращений, размер зрачка и гиперемию кожи. Iannetti и соавт. сообщили о лечении 2 детей с клинической картиной СД (один с мутацией SCN1A) верапамилом в качестве дополнительной терапии [2]. У обоих детей положительный клинический ответ сохранялся в течение нескольких месяцев. Никаких побочных эффектов не отмечено. Мы лечили верапамилом еще 4 детей с СД. Значительных побочных эффектов не наблюдалось; 3 из 4 испытали улучшение контроля над приступами в течение нескольких месяцев.

Было показано, что верапамил влияет на вегетативный тонус у пациентов с сердечными заболеваниями (например, высокое кровяное давление, сердечный приступ). Он изменяет баланс между частями функции вегетативной нервной системы (называемой симпатической и парасимпатической функциями) со сдвигом в сторону снижения симпатического тонуса и повышения парасимпатического (блуждающего нерва) тонуса [8, 9, 10]. Верапамил используется как эффективное средство для лечения некоторых видов вегетативной головной боли как у взрослых, так и у детей. При кластерных головных болях выражены вегетативные симптомы (слезотечение, заложенность носа, потливость лица, сужение сосочков); верапамил является общепринятым лечением [11, 12].

Интенсивные эмоции вызывают судороги у детей с СД. Модуляция вегетативной функции, вероятно, является неотъемлемой частью порога судорожной готовности у таких больных. Дети с СД имеют более высокий уровень признаков нарушения вегетативной функции, чем контрольная группа [13]. Вегетативная регуляция сердца у этих детей также изменена со сдвигом баланса между симпатическим (относительно гиперактивным) и парасимпатическим (относительно менее активным) тонусом [14]. Аналогичные результаты были выявлены у взрослых с неизлечимой эпилепсией и у детей с парциальной эпилепсией [15, 16, 17]. Действие верапамила на стабилизацию баланса симпатического и парасимпатического тонуса также может играть роль в изменении нарушений вегетативного тонуса у детей с СД. Это может быть частью механизма, который приводит к улучшению контроля над судорогами.

Верапамил используется в клинической практике около 25 лет. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило разрешение на использование этого препарата в этой группе детей и молодых людей. Исследователи предлагают добавить его к существующим лекарствам пациента и оценить потенциальное улучшение контроля над судорогами. Возможные побочные эффекты будут проверены. Исследователи будут контролировать функцию печени с помощью анализов крови, а также концентрации противосудорожных препаратов. Уровни верапамила и нор-верапамила также будут оцениваться дважды. Тестирование сердечного ритма (ЭКГ) будет проводиться до начала исследования и еще дважды во время исследования.