Le vérapamil comme thérapie pour les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Dravet

Le syndrome de Dravet (DS) est une forme dévastatrice de trouble convulsif pédiatrique (épilepsie), souvent liée à des anomalies de l'un des gènes qui contrôlent la fonction des canaux sodiques dans le cerveau (SCN1A). La plupart des enfants atteints de SD connaissent des crises continues même avec un traitement optimal des thérapies anti-épileptiques actuellement disponibles [1]. Bon nombre de ces crises sont prolongées et peuvent mettre la vie en danger.

Cette étude pilote évaluera l'efficacité du vérapamil dans l'amélioration du contrôle des crises chez les enfants et les jeunes adultes DS. Cela se fera en ajoutant le vérapamil comme traitement d'appoint ouvert aux médicaments déjà administrés. Les chercheurs évalueront l'effet de la thérapie au vérapamil sur le contrôle des crises et sur les signes de dysfonctionnement autonome observables par les parents/tuteurs. Les signes de fonction autonome comprennent la régulation de la température corporelle, la transpiration, la fréquence cardiaque, la taille de la pupille et le rougissement de la peau. Iannetti et al ont rapporté avoir traité 2 enfants atteints de SD clinique (dont un avec une mutation SCN1A) avec du vérapamil en tant que traitement d'appoint [2]. Les deux enfants ont eu une réponse clinique positive persistant pendant plusieurs mois. Aucun effet indésirable n'a été noté. Nous avons traité 4 autres enfants atteints de DS avec du vérapamil. Il n'y a pas eu d'effets indésirables significatifs ; 3 sur 4 ont également connu une amélioration du contrôle des crises pendant des mois.

Il a été démontré que le vérapamil affecte le tonus autonome chez les patients souffrant de troubles cardiaques (par ex. hypertension artérielle, crise cardiaque). Il altère l'équilibre entre certaines parties de la fonction du système nerveux autonome (appelée fonction sympathique et parasympathique) avec un déplacement vers une diminution du tonus sympathique et une augmentation du tonus parasympathique (nerf vague) [8, 9, 10]. Le vérapamil est utilisé comme agent efficace pour traiter certains types de maux de tête autonomes chez les adultes et les enfants. Dans les céphalées en grappe, les symptômes autonomes (déchirure, congestion nasale, transpiration faciale, constriction papillaire) sont prédominants ; le vérapamil est un traitement accepté [11, 12].

Une émotion intense déclenche des crises chez un sous-ensemble d'enfants atteints de DS. La modulation de la fonction autonome fait probablement partie intégrante du seuil épileptogène chez les personnes ainsi touchées. Les enfants atteints de SD ont un taux plus élevé de signes de fonction autonome anormale que les témoins [13]. Le contrôle autonome cardiaque est également altéré chez ces enfants, avec un déplacement de l'équilibre entre le tonus sympathique (relativement hyperactif) et parasympathique (relativement moins actif) [14]. Des résultats similaires ont été identifiés chez les adultes atteints d'épilepsie réfractaire et les enfants atteints d'épilepsie partielle [15, 16, 17]. L'action du vérapamil dans la stabilisation de l'équilibre du tonus sympathique et parasympathique peut également jouer un rôle dans la modification des anomalies du tonus autonome chez les enfants atteints de DS. Cela peut faire partie du mécanisme qui conduit à un meilleur contrôle des crises.

Le vérapamil est utilisé en clinique depuis environ 25 ans. La FDA a accordé une approbation de nouveau médicament expérimental pour l'utilisation de ce médicament dans cette population d'enfants et de jeunes adultes. Les enquêteurs proposent de l'ajouter aux médicaments existants du patient et d'évaluer l'amélioration potentielle du contrôle des crises. Les effets secondaires potentiels seront examinés. Les enquêteurs surveilleront la fonction hépatique avec des tests sanguins ainsi que les concentrations de médicaments anti-épileptiques. Les niveaux de vérapamil et de nor-vérapamil seront également évalués deux fois. Le test du rythme cardiaque (ECG) sera effectué avant le début de l'étude et deux fois de plus pendant l'étude.