Verapamil som terapi for barn og unge voksne med Dravet-syndrom

Dravet syndrom (DS) er en ødeleggende form for pediatrisk anfallsforstyrrelse (epilepsi), ofte relatert til abnormiteter i et av genene som kontrollerer natriumkanalfunksjonen i hjernen (SCN1A). De fleste barn med DS opplever fortsatt anfall selv med optimal behandling av for tiden tilgjengelige anti-anfallsterapier [1]. Mange av disse anfallene er langvarige, og kan være livstruende.

Denne pilotstudien vil vurdere effekten av verapamil for å forbedre kontroll av anfall hos barn og unge voksne med DS. Dette vil bli gjort ved å legge verapamil som åpen tilleggsterapi til medisiner som allerede gis. Etterforskerne vil vurdere effekten av verapamilbehandling på anfallskontroll og på tegn på autonom dysfunksjon som kan observeres for foreldre/foresatte. Tegn på autonom funksjon inkluderer regulering av kroppstemperatur, svette, hjertefrekvens, pupillstørrelse og rødming av huden. Iannetti, et al. rapporterte å behandle 2 barn med klinisk DS (ett med en SCN1A-mutasjon) med verapamil som tilleggsbehandling [2]. Begge barna hadde en positiv klinisk respons som vedvarte i flere måneder. Ingen uønskede effekter ble notert. Vi har behandlet ytterligere 4 barn med DS med verapamil. Det har ikke vært noen signifikante bivirkninger; 3 av 4 har også opplevd forbedret anfallskontroll i flere måneder.

Verapamil har vist seg å påvirke autonom tonus hos pasienter med hjertesykdommer (f. høyt blodtrykk, hjerteinfarkt). Det endrer balansen mellom deler av det autonome nervesystemets funksjon (kalt sympatisk og parasympatisk funksjon) med et skifte mot nedsatt sympatisk tonus og økt parasympatisk (vagusnerve) tonus [8, 9, 10]. Verapamil brukes som et effektivt middel for å behandle visse typer autonom hodepine hos både voksne og barn. Ved klyngehodepine er autonome symptomer (rifting, tett nese, svette i ansiktet, papillær innsnevring) fremtredende; verapamil er en akseptert behandling [11, 12].

Intense følelser utløser anfall hos en undergruppe av barn med DS. Modulering av autonom funksjon er sannsynligvis en integrert del av anfallsterskelen hos de som er så berørt. Barn med DS har en høyere grad av tegn på unormal autonom funksjon enn kontroller [13]. Kardial autonom kontroll endres også hos disse barna, med en endring i balansen mellom sympatisk (relativt overaktiv) og parasympatisk (relativt mindre aktiv) tonus [14]. Lignende funn er identifisert hos voksne med intraktabel epilepsi og barn med partiell epilepsi [15, 16, 17]. Verapamils ​​handling for å stabilisere balansen mellom sympatisk og parasympatisk tonus kan også spille en rolle som endrer autonome tonusavvik hos barn med DS. Dette kan være en del av mekanismen som fører til forbedret anfallskontroll.

Verapamil har vært i klinisk bruk i ~25 år. FDA har gitt en ny undersøkelsesgodkjenning for bruk av denne medisinen i denne populasjonen av barn og unge voksne. Etterforskere foreslår å legge det til pasientens eksisterende medisiner, og evaluere potensiell forbedring i anfallskontroll. Potensielle bivirkninger vil bli undersøkt. Etterforskere vil overvåke leverfunksjonen med blodprøver samt konsentrasjoner av medisiner mot anfall. Verapamil og nor-verapamil nivåer vil også bli vurdert to ganger. Testing av hjerterytme (EKG) vil bli utført før studien starter og to ganger til i løpet av studien.