- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01628900
비상 사태에 대한 전향적 연구 (PROPA)
치료적응에 따른 급성신우신염의 새로운 예후 분류 비상시 전향적 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
유럽과 북미에서 요로 감염(UTI)은 두 번째로 큰 지역사회 감염입니다. 미국에서 UTI에 대한 연간 의사 진찰 건수는 800만 건, 여성의 APN 건수는 250,000건으로 추산됩니다. 영국에서는 매년 1000명의 여성 중 약 62명이 UTI에 대해 상담합니다. 프랑스로 추정하면 이 수치는 연간 500~600만 건의 상담과 60~75,000 APN이 될 것입니다.
APN은 비뇨기 및 골반 및/또는 신장 실질과 관련된 감염으로, 38.5°C 이상의 발열, 옆구리 자발 통증, 추골각으로 인한 통증 및 양성 소변 딥스틱(BU)으로 표시됩니다. 반대로, 통증과 열이 감소될 수 있으며 PNA의 30%는 방광염이므로 PNA의 병력은 매우 자극적입니다.
가능한 신장 미세 농양, APN의 흉터를 감지할 수 있는 정확한 기술이 없으면 상부 요로 감염의 직접적인 증거가 거의 만들어지지 않습니다. 양성 혈액 배양(사례의 30-50%)은 간접적인 증거입니다. 대부분의 경우 세포-세균학적 검사(요검사)로 소변의 감염만 확인되며 배양 후 48-72시간 후에 결과를 알 수 있습니다. 백혈구 수가 ≥ 104 세포/밀리리터(GB/ml)이고 세균뇨가 ≥ 105 콜로니 형성 단위(CFU)/ml의 소변(최대 2개) 요로 병원체 세균일 때 요 배양이 양성이라고 가정합니다. 따라서 PNA의 진단과 치료는 초기에 확률론적이므로 BU의 관심이 높다. 백혈구 수가 ≥ 10 ± GB/mm3이고 ± nitriturie가 있는 경우 양성으로 간주됩니다. 올바르게 수행하면 양성 예측 값(PPV)이 74%이고 NPV가 98%입니다.
일반적으로 PNA에는 연령, 성별, 중증도, 원인균 및 항생제에 대한 민감도에 따라 복잡한 PNA와 복잡하지 않은 PNA의 두 가지 유형이 있습니다.
복잡하지 않은 PNA가 가장 잘 정의되어 있습니다. 전신 질환이나 비뇨기과 수술이 없는 15~65세의 비임신 여성의 정상적인 요로에서 발생합니다. 패혈성 쇼크나 신장 농양을 동반하지 않습니다. 90%의 사례에서 E. Coli, 때로는 Klebsiella 및 Proteus sp에 기인하며 모두 권장 항생제에 민감합니다.
6주간의 후속 조치에 걸쳐 3회 방문에서 관찰된 세균 박멸 및 징후 및 증상의 소실로 정의되는 전체 완치율은 ≥ 80%가 집 또는 병원에서 치료됩니다.
전통적으로 복잡하다고 기술된 다른 PNA는 잘 정의되어 있지 않습니다. 여기에는 패혈성 쇼크, 농양 또는 신부전이 있는 PNA, 노인 여성 또는 남성의 PNA가 포함됩니다. 또한 신장 기능(이열 골반 또는 요관, 신장 낭종)에 영향을 미치는지 여부에 관계없이 요로 기형에서 발생하는 PNA의 순위를 매깁니다. 모든 경우에 진화는 필연적으로 복잡하지 않고 젊은 여성의 PNA보다 덜 단순하다고 가정합니다. 그러나 감염 정도가 그다지 심각하지 않은 PNA에 대한 만성 질환의 영향을 측정하는 도구는 없습니다.
이러한 다양한 범주의 PNA의 진화적 잠재력에 대한 더 나은 이해는 치료 관리에 적응할 것입니다. 항생제 치료 기간, 치료 장소(집 또는 병원), 이 경우 최적의 입원 기간을 포함하여 다양한 매개변수가 이 접근법에 도움이 될 것입니다. 젊은 여성의 합병증이 없는 PNA는 7일 동안 단일 경구 항생제로 집에서 즉시 치료할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 다른 범주의 PNA에 대해서는 일반적으로 항생제 치료의 효과를 평가하기 위해 입원을 권장하며, 이는 2주 이상이어야 합니다. 이 치료적 접근의 이점은 알려져 있지 않습니다.
"복잡한" 및 "복잡하지 않은" 전통적인 용어 대신 연구자들은 세 가지 범주로 새로운 분류를 제안합니다.
- 복잡하지 않은 PNA(PNA-1)에 해당하는 심각하지 않거나 가벼운 PNA
- 만성적이고 안정적이며 통제된 질병에서 발생하는 덜 강렬한 감염성 증후군을 포함하는 중등도의 PNA,
- 중증 패혈증, 패혈성 쇼크 또는 혈역학적 불안정성이 있는 PNA 및/또는 보상되지 않을 위험이 있는 변경된 및/또는 진행성 만성 질환의 존재로 인해 즉시 복잡해지는 PNA(PNA-3).
34개의 프랑스 응급 서비스에 대한 전향적 관찰 연구에서 PNA 기준을 충족하는 211명의 환자가 2주 동안 포함되었습니다. PNA-1의 62.5%, PNA-2의 24.6%, PNA-3의 12.7%로 나뉘었다. 이 분류는 감염의 초기 중증도와 이후의 진화 가능성을 반영하며, 클래스 2를 구별할 수 있습니다. 이것은 클래스 1과 공유하는 감염의 심각성이 부족하고 다음과 같은 요인이 존재한다는 점에서 다른 두 클래스와 다릅니다. 나이 또는 남성, 안정한 질병 또는 전신적 영향이 없는 구조적 비뇨기과적 이상. ITU와는 별개로 이러한 요인과 관련된 진화적 잠재적 위험은 측정된 적이 없습니다.
문제는 PNA-2가 있는 환자를 양성 PNA로 치료해야 하는지 추가 합병증 위험이 있는 PNA로 치료해야 하는지 여부입니다. Infectious Diseases Society of America는 이러한 환자들에게 두 가지 치료 가능성을 제공하며 그 효과는 비교된 적이 없습니다.
- PNA-1과 같이 7일 동안 경구 단독 요법, 바람직하게는 플루오로퀴놀론(FQ)으로 집에서 치료,
- 또는 다음을 결정하기 전에 비경구적 항생제를 시작한 후 단기 입원실(UHCD)에서 12~24시간 관찰: 집으로 돌아가거나 입원을 연장합니다.
우리의 가설은 ANP의 예후가 주로 초기 감염의 중증도와 관련이 있고 매우 이차적으로는 제어가 가능하고 거의 또는 전혀 보상되지 않는 병력 또는 관련 상태와 관련이 있다는 것입니다. 사실, 표는 NAP-1과 NAP-2의 경미한 감염이며 인구통계학적 요인(연령, 성별) 또는 역사에 의해서만 차이가 나며 진화에 거의 영향을 미치지 않습니다. 이 두 범주의 PNA는 논리적으로 동일한 지원을 받아야 합니다. 이 가설을 뒷받침하기 위해 연구자들은 PNA-2가 두 가지 치료 전략 사이에서 무작위로 배정되고 그 중 하나는 PNA-1의 관리에 해당하여 예후 유사성을 입증하는 제어 개입 시험을 제안합니다.
이 선험적 분류에 더하여 연구의 임상 데이터는 예후 점수를 구성하는 데 사용될 것입니다. 이를 위해 연구진은 모든 환자를 대상으로 프로아드레노메둘린(pro-ADM)을 측정할 계획이다. 강력한 천연 혈관확장제인 Adrenomedullin은 심각한 전신 감염에서 OF ADM 혈청 수치의 증가를 설명하는 면역 조절 및 살균 특성도 가지고 있습니다. 그러나 혈중 반감기가 짧아 투여가 어렵다. 분해 생성물 중 하나인 활성 ADM을 반영하는 pro-ADM은 보다 안정적이고 쉽게 측정할 수 있습니다. pro-ADM의 복용량은 최근 특히 감염으로 인한 사망의 주요 원인인 지역사회 획득 폐렴과 관련하여 패혈증 환자의 개별 예후에 대한 신뢰할 수 있는 평가를 허용했습니다. pro-ADM은 주로 예후를 예측하는 데 사용되며 사망은 PNA 커뮤니티의 드문 합병증이지만 조사관은 입원한 PNA 환자와 외래 환자를 구별하는 능력을 테스트할 것입니다. pro-ADM은 예후 점수의 성능을 향상시키기 위해 테스트됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ile de France
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Boulogne Billancourt, Ile de France, 프랑스, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남자 또는 여자
- 연령 ≥ 18세
- 서면 동의서에 서명했습니다.
- 사회 보장 범위
- PNA 진단에 필요한 모든 징후가 있음
- PNA-1, PNA 또는 PNA-2-3에 순위가 가능한 것
열 ≥ 38.5 ° C
- 또는 PNA-3의 단일 사례에서 저체온증의 가능성
- 한쪽 또는 양쪽의 자발적인 통증
- 갈비척추각으로 인한 통증
- 그리고 백혈구뇨증 GB/mm3 ≥ 10의 존재(질소 포함 또는 미포함)
- 다른 가능한 진단을 제외하고 최소 복부골반 초음파(EAP) 또는 CT 영상 검사
제외 기준:
- 임산부, 수유부도 모자라서
- 신뢰할 수 있는 연락처 정보, 특히 전화번호 제공을 거부하는 환자
- 일반적으로 유의한 인지 장애가 있는 환자는 측근이 없습니다. 지침 준수, 치료 및 모니터링이 매우 무작위적일 수 있기 때문입니다.
- 항생제를 시작할 시간이 없는 것과 같은 PNA 3 응급 상황("항생제 응급" = 항생제 도착과 투여 사이의 30~60분) 또는 재활성화는 특히 제3자가 동의서에 서명해야 하는 경우 허용될 수 없습니다. 대표적인 예가 패혈성 쇼크 환자이다.
- 다른 연구에 포함,
- 임의의 PNA로 정의된 모든 의심되는 병원성 PNA는 의료 기관에서 퇴원한 후 48시간 이내에 나타났습니다. 노약자를 위한 주거시설(양로원) 및 기타 의료시설이 아닌 노인시설은 이 제한의 영향을 받지 않습니다.
- 24시간 이내의 모든 흡수: 시프로플록사신, 오플록사신, 레보플록사신 또는 세프트리악손.
E. coli(amoxicillin ± clavulanate, trimethoprim)에 덜 활성적이거나 pna(norfloxacin)에 효과가 없는 것으로 간주되는 항생제를 복용 기간과 관계없이 병원에 도착하기 전에 복용하는 것은 제외 기준이 아닙니다. 접근법은 다른 환자와 유사하게 유지되어야 하며 초기 세균뇨가 ≤ 103 CFU/ml인 경우에만 가능한 제외가 부과됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 걸을 수 있는
환자는 집에서 7일 동안 치료를 받은 후 병원에서 3번의 후속 방문을 받게 됩니다.
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병원에서 단독항생요법 7일
병원 대 집
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ACTIVE_COMPARATOR: 입원
병원에서 단일 항생제 치료를 위한 7일.
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병원에서 단독항생요법 7일
병원 대 집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체적인 치료율입니다.
기간: 50개월
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이것은 임상 및 세균학적 치료이며, 발열, 통증 및 세균뇨의 소실로 정의되며, 포함 첫날(0일)로부터 45 ± 3일까지 3회의 후속 상담에서 103 CFU/ml 미만, 6주 동안 추적 총.
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50개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1) PNA-2 및 PNA-1 클래스의 두 아암에서의 평가
기간: 50개월
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PNA-2 및 PNA-1 등급의 두 부문에서의 평가:
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50개월
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2) PNA-3 범주에서의 평가
기간: 50개월
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PNA-3 범주: 항생제 치료 및 입원 기간.
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50개월
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3) 세 가지 범주의 경우
기간: 50개월
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세 가지 범주: 예후 점수를 구성하기 위한 임상 증상, 병력, 연령 및 성별 간의 연관성 증거, pro-ADM 비율 및 치유.
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50개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Elkharrat, MD, Hospital Ambroise Paré Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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