- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01628900
Tulevaisuuden tutkimus hätätilanteessa (PROPA)
Uusi akuutin pyelonefriitin prognostinen luokittelu terapeuttisen mukautuksen kanssa. Tuleva satunnaistettu tutkimus hätätilanteessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa virtsatieinfektiot (UTI) ovat toiseksi suurimmat yhteisössä hankitut infektiot. Yhdysvalloissa virtsatieinfektion vuotuisten lääkärien käyntien määrän arvioidaan olevan 8 miljoonaa ja naisten APN:n 250 000. Britanniassa arviolta 62 naista 1000:sta käy vuosittain virtsatietulehduksen vuoksi. Ranskaan ekstrapoloituna nämä luvut olisivat 5–6 miljoonaa vuotuista neuvottelua ja 60–75 000 APN:ää.
APN on virtsan ja lantion ja/tai munuaisten parenkyymiin liittyvä infektio, jolle on ominaista kuume ≥ 38,5 °C, spontaani kylkikipu, kallisarvoiseen nikamakulmaan aiheutuva kipu ja positiivinen virtsan mittatikku (BU). Sitä vastoin kipua ja kuumetta voidaan vähentää, ja 30 % PNA:sta on kystiittiä, jolloin PNA-historia on niin mieleenpainuva.
Ilman tarkkaa tekniikkaa mahdollisten munuaisten mikropaiseiden, minkä tahansa APN:n arpien havaitsemiseksi, suoria todisteita ylemmän tien infektiosta saadaan harvoin. Positiiviset veriviljelmät (30-50 % tapauksista) ovat epäsuoria todisteita. Useimmissa tapauksissa vain virtsan infektio vahvistetaan sytobakteriologisella tutkimuksella (virtsaanalyysillä), jonka tulokset ovat saatavilla 48-72 tuntia viljelyn jälkeen. Virtsaviljelmän oletetaan olevan positiivinen, kun leukosyyttien määrä on ≥ 104 solua millilitrassa (GB / ml) ja bakteriuria ≥ 105 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) / ml virtsaa (enintään kaksi) uropatogeenin alkiota. Siksi PNA:n diagnoosi ja hoito ovat alussa todennäköisiä, joten BU: n kiinnostus. Sitä pidetään positiivisena, kun leukosyyttien määrä on ≥ 10 ± GB/mm3 ± nitriturien kanssa. Oikein tehtynä sen positiivinen ennustearvo (PPV) on 74 % ja NPV 98 %.
Klassisesti on olemassa kaksi PNA-tyyppiä, monimutkainen PNA ja ei-komplisoitunut PNA, joita vastustavat ikä, sukupuoli, vakavuus, aiheuttavat organismit ja niiden herkkyys antibiooteille.
Komplisoitumaton PNA on parhaiten määritelty. Sitä esiintyy normaaleissa virtsateissä 15–65-vuotiailla ei-raskaana olevilla naisilla, joilla ei ole systeemistä sairautta tai urologista leikkausta. Siihen ei liity septistä sokkia tai munuaisten paiseita. Se johtuu 90 %:ssa tapauksista E. Colista, joskus Klebsiellasta ja Proteus sp:stä, jotka kaikki ovat herkkiä suositelluille antibiooteille.
Sen yleinen paranemisaste, joka määritellään bakteerien hävittämisenä ja merkkien ja oireiden häviämisenä, joka havaitaan kolmella käynnillä 6 viikon seurannan aikana, on ≥ 80 % hoidettu kotona tai sairaalassa.
Muut PNA:t, joita perinteisesti kuvataan monimutkaisiksi, eivät ole kovin tarkasti määriteltyjä. Se sisältää PNA:n, johon liittyy septinen sokki, paise tai munuaisten vajaatoiminta, PNA vanhoilla naisilla tai miehillä. Se myös luokittelee virtsateiden epämuodostumissa esiintyvän PNA:n riippumatta siitä, onko sillä vaikutusta munuaisten toimintaan (kaksimainen lantio tai virtsanjohdin, munuaiskysta). Kaikissa tapauksissa evoluution oletetaan olevan vähemmän yksinkertainen kuin nuorten naisten PNA:n, ilman että se on väistämättä monimutkaista. Mutta ei ole olemassa työkalua kroonisten sairauksien vaikutuksen mittaamiseen PNA:han, jonka infektioaste ei ole kovin vakava.
Näiden eri PNA-kategorioiden evoluutiopotentiaalin parempi ymmärtäminen mukauttaisi terapeuttista hallintaa. Erilaiset parametrit auttaisivat tätä lähestymistapaa, mukaan lukien antibioottihoidon kesto, hoitopaikka (koti tai sairaala) ja tässä tapauksessa optimaalinen sairaalahoidon kesto. Tiedetään, että nuorten naisten komplisoitumaton PNA voidaan hoitaa välittömästi kotona yhdellä oraalisella antibiootilla 7 päivän ajan. Muille PNA-luokille suositellaan yleensä sairaalahoitoa antibioottihoidon vaikutuksen arvioimiseksi. Hoito ei saisi olla alle kaksi viikkoa. Tämän terapeuttisen lähestymistavan hyötyä ei tunneta.
Perinteisen terminologian "monimutkainen" ja "mutkamaton" sijaan tutkijat ehdottavat uutta luokittelua kolmeen luokkaan:
- ei-vakava tai lievä PNA, joka vastaa komplisoitumatonta PNA:ta (PNA-1)
- Keskivaikea PNA, mukaan lukien vähemmän voimakas tarttuva oireyhtymä, joka ilmenee kroonisessa, stabiilissa ja hallinnassa olevassa sairaudessa,
- PNA, johon liittyy vakava sepsis, septinen sokki tai hemodynaaminen epävakaus ja/tai välittömästi monimutkaistaa muuttuneen ja/tai etenevän kroonisen sairauden olemassaolo, johon liittyy riski dekompensoitua (PNA-3).
Prospektiiviseen havainnointitutkimukseen 34 Ranskan hätäkeskuksessa otettiin mukaan 211 PNA-kriteerit täyttävää potilasta kahdessa viikossa. Ne jaettiin 62,5 %:iin PNA-1:stä, 24,6 %:iin PNA-2:sta ja 12,7 %:iin PNA-3:sta. Tämä luokittelu heijastaa infektion alkuperäistä vakavuutta ja myöhempää evoluutiopotentiaalia, ja se voi erottaa luokan 2. Tämä eroaa kahdesta muusta infektion vakavuuden puutteesta, jota se jakaa luokan 1 kanssa, ja tekijöiden, kuten esim. ikä tai mies, vakaa sairaus tai rakenteelliset urologiset poikkeavuudet ilman systeemistä vaikutusta. Näihin tekijöihin liittyvää evoluutiopotentiaalia ITU:sta riippumatonta riskiä ei ole koskaan mitattu.
Kysymys kuuluu, pitäisikö potilaita, joilla on PNA-2, kohdella hyvänlaatuisena PNA:na vai PNA:na, jolla on lisäkomplikaatioiden riski. Infectious Diseases Society of America tarjoaa näille potilaille kaksi hoitovaihtoehtoa, joiden tehokkuutta ei ole koskaan verrattu:
- Kotihoito oraalisella monoterapialla, mieluiten fluorokinolonilla (FQ) 7 päivän ajan, kuten PNA-1:llä,
- Tai aloitetaan parenteraalinen antibioottihoito, jota seuraa 12–24 tunnin tarkkailu lyhyen aikavälin sairaalahoitoyksikössä (UHCD), ennen kuin päätetään, palataanko kotiin vai pidennetäänkö sairaalahoitoa.
Hypoteesimme on, että ANP:n ennuste liittyy pääasiassa alkuperäisen infektion vakavuuteen ja hyvin toissijaisesti historiaan tai siihen liittyviin tiloihin, koska ne ovat hallittavissa ja dekompensoituja vain vähän tai ei ollenkaan. Itse asiassa, koska taulukko on lievä infektio NAP-1:ssä ja NAP-2:ssa, ne eroavat toisistaan vain demografisten tekijöiden (ikä, sukupuoli) tai historian vähäisen vaikutuksen perusteella evoluutioon. Näiden kahden PNA-luokan pitäisi loogisesti saada sama tuki. Tämän hypoteesin tueksi tutkijat ehdottavat kontrolloitua interventiokoetta, jossa PNA-2 satunnaistetaan kahden hoitostrategian välillä, joista toinen vastaa PNA-1:n hallintaa, jotta voidaan osoittaa niiden prognostinen samankaltaisuus.
Tämän ennakkoluokituksen lisäksi tutkimuksen kliinisiä tietoja käytetään prognostisen pistemäärän muodostamiseen. Tätä varten tutkijat aikovat mitata pro-adrenomedulliinin (pro-ADM) kaikille potilaille. Adrenomedulliinilla, joka on voimakas luonnollinen verisuonia laajentava aine, on myös immunomoduloivia ja bakteereja tappavia ominaisuuksia, jotka selittävät seerumin ADM-pitoisuuden nousun vaikeissa systeemisissä infektioissa. Annostus on kuitenkin vaikeaa, koska sen puoliintumisaika veressä on lyhyt. Yksi sen hajoamistuotteista, pro-ADM, joka heijastaa aktiivista ADM:ää, on vakaampi ja helposti mitattavissa. Pro-ADM-annos on äskettäin mahdollistanut septisten potilaiden yksilöllisen ennusteen luotettavan arvioinnin, erityisesti kun kyseessä on yhteisöstä hankittu keuhkokuume, joka on yleisin infektion aiheuttama kuolinsyy. Vaikka pro-ADM:ää käytetään pääasiassa ennustamaan ennustetta ja sitä, että kuolema on PNA-yhteisön harvinainen komplikaatio, tutkijat testaavat sen kykyä erottaa sairaalassa olevat PNA-potilaat avohoidosta. pro-ADM testataan parantamaan ennustepisteiden suorituskykyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ile de France
-
Boulogne Billancourt, Ile de France, Ranska, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mies vai nainen
- ikä ≥ 18 vuotta
- allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Sosiaaliturva
- sinulla on kaikki PNA-diagnoosin edellyttämät merkit
- joiden sijoitus PNA-1, PNA tai PNA-2-3 on mahdollinen
Kuume ≥ 38,5 °C
- Tai hypotermian mahdollisuus yksittäisessä PNA-3-tapauksessa
- Spontaani kipu toisella tai molemmilla puolilla
- Selkärangan selkärangan kulmaan aiheuttama kipu
- Ja leukosyturian esiintyminen GB/mm3 ≥ 10 nitriturien kanssa tai ilman sitä
- Kuvaustutkimus vähintään vatsan lantion ultraääni (EAP) tai CT, lukuun ottamatta muita mahdollisia diagnooseja
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska he ovat myös äiti-lapsihoitoa
- Potilaat, jotka kieltäytyvät antamasta luotettavia yhteystietoja, erityisesti puhelinnumeroa
- Yleensä potilaat, joilla on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta, ei läheisyyttä, koska ohjeiden noudattaminen, hoito ja seuranta voivat olla hyvin satunnaisia
- PNA 3 -hätätilannetta, kuten antibioottien aloittamatta jättämistä ("antibioottihätä" = 30-60 minuuttia saapumisen ja antibioottien antamisen välillä) tai elvytystilannetta ei voida hyväksyä, varsinkin jos suostumuksen on allekirjoitettava kolmas henkilö. Tyypillinen esimerkki on potilas, jolla on septinen sokki.
- Sisällytetään toiseen tutkimukseen,
- Mikä tahansa epäilty sairaala-PNA, joka määritellään PNA:ksi, ilmaantui 48 tunnin kuluessa lääkintälaitoksesta kotiuttamisesta. Tämä rajoitus ei koske heikkokuntoisten vanhusten asuinlaitoksia (vanhustenkodit) ja muita vanhusten laitoksia, jotka eivät ole lääketieteellisiä.
- Kaikki imeytyminen 24 tunnin sisällä seuraavista: siprofloksasiini, ofloksasiini, levofloksasiini tai keftriaksoni.
E. colissa vähemmän aktiivisina (amoksisilliini ± klavulanaatti, trimetopriimi) tai pna:ssa tehottomia (norfloksasiini) pidettyjen antibioottien ottaminen ennen sairaalaan saapumista sen kestosta riippumatta ei ole poissulkemiskriteeri. Lähestymistavan tulee pysyä samanlaisena kuin muilla potilailla, ja mahdollinen poissulkeminen määrätään vain, jos alkuperäinen bakteriuria on ≤ 103 CFU / ml.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ambulatorinen
Potilasta hoidetaan 7 päivää kotona, jonka jälkeen 3 seurantakäyntiä sairaalassa.
|
7 päivää monoantibioterapiaan sairaalassa
Sairaala vs koti
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: sairaalahoito
7 päivää monoantibioterapiaan sairaalassa.
|
7 päivää monoantibioterapiaan sairaalassa
Sairaala vs koti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen paranemisaste.
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Tämä on kliininen ja bakteriologinen parannuskeino, jonka määrittelee apyreksia, kivun ja bakteriurian häviäminen <103 CFU/ml 3 seurantakäynnillä 45 ± 3 päivään ensimmäisen sisällyttämispäivän jälkeen (päivä 0), 6 viikon seuranta kaikki yhteensä.
|
50 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1) Arviointi PNA-2- ja PNA-1-luokkien kahdessa haarassa
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Arviointi PNA-2- ja PNA-1-luokkien kahdessa haarassa:
|
50 kuukautta
|
|
2) Arviointi PNA-3-kategoriassa
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Luokassa PNA-3: antibioottihoidon ja sairaalahoidon kesto.
|
50 kuukautta
|
|
3) Kolmelle kategorialle
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Kolmelle kategorialle: todisteet kliinisten oireiden, historian, iän ja sukupuolen välisestä yhteydestä, pro-ADM:n nopeus ja paraneminen ennustepisteiden muodostamiseksi.
|
50 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Elkharrat, MD, Hospital Ambroise Paré Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOM 10103
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .