- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01628900
Fremadrettet undersøgelse i nødsituationen (PROPA)
Ny prognostisk klassificering af akut pyelonefritis med tilpasning af det terapeutiske. Prospektiv randomiseret undersøgelse i nødsituationer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I Europa og Nordamerika er urinvejsinfektioner (UTI) de næststørste samfundserhvervede infektioner. I USA er antallet af årlige lægekonsultationer for UVI anslået til 8 millioner og antallet af kvinders APN til 250.000. I Storbritannien anslås et antal på 62 ud af 1000 kvinder årligt for UVI. Ekstrapoleret til Frankrig ville disse tal være 5-6 millioner årlige konsultationer og 60 til 75 000 APN.
APN er en infektion forbundet med urin- og bækken- og/eller nyreparenkym, præget af feber ≥ 38,5 °C, spontan smerteflanke, smerter forårsaget af omkostningshvirvelvinklen og en positiv urinpind (BU). Omvendt kan smerter og feber reduceres og 30% af PNA er som blærebetændelse, en historie med PNA er så stemningsfuld.
Uden en præcis teknologi til at detektere mulige renale mikro-abscesser, ar af enhver APN, er der sjældent direkte beviser for øvre luftvejsinfektion. Positive blodkulturer (30-50% af tilfældene) er indirekte bevis. I de fleste tilfælde bekræftes kun infektion af urin ved cytobakteriologisk undersøgelse (urinalyse), hvilke resultater er tilgængelige 48-72 timer efter dyrkning. Det antages, at urinkultur er positiv, når leukocyttal er ≥ 104 celler pr. milliliter (GB/ml) og bakteriuri ≥ 105 kolonidannende enheder (CFU)/ml urin (maksimalt to) uropatogene kim. Derfor er diagnose og behandling af PNA probabilistisk i begyndelsen, deraf BU's interesse. Det anses for positivt, når leukocyttallet er ≥ 10 ± GB/mm3 med ± nitriturie. Udført korrekt har den en positiv prædiktiv værdi (PPV) på 74 % og NPV på 98 %.
Klassisk er der to typer PNA, den komplicerede PNA og den ikke-komplicerede PNA, modsat af alder, køn, sværhedsgrad, forårsagende organismer og deres følsomhed over for antibiotika.
Ukompliceret PNA er bedst defineret. Det forekommer i normale urinveje hos ikke-gravide kvinder i alderen 15 til 65 år uden systemisk sygdom eller urologisk kirurgi. Det er ikke ledsaget af septisk shock eller nyreabscesser. Det skyldes E. Coli i 90 % af tilfældene, nogle gange Klebsiella og Proteus sp, alle modtagelige for anbefalede antibiotika.
Dets samlede helbredelsesrate, defineret som bakteriel udryddelse og forsvinden af tegn og symptomer, observeret ved tre besøg over 6 ugers opfølgning, er ≥ 80 % behandlet i hjemmet eller på hospitalet.
Anden PNA, traditionelt beskrevet som kompliceret, er ikke særlig veldefineret. Det omfatter PNA med septisk shock, absces eller nyresvigt, PNA hos gamle kvinder eller mænd. Den rangerer også den PNA, der forekommer i urinvejsmisdannelser, uanset om den har en indvirkning på nyrefunktionen (bifid bækken eller urinleder, nyrecyste). I alle tilfælde antages udviklingen mindre enkel end udviklingen af PNA hos unge kvinder uden at være uundgåeligt kompliceret. Men der er intet værktøj til at måle indvirkningen af kroniske tilstande på en PNA, hvis infektionsgrad ikke er særlig alvorlig.
En bedre forståelse af det evolutionære potentiale af disse forskellige kategorier af PNA ville tilpasse den terapeutiske behandling. Forskellige parametre vil hjælpe denne tilgang, herunder varigheden af antibiotikabehandling, plejestedet (hjem eller hospital) og i dette tilfælde den optimale varighed af hospitalsindlæggelse. Det er anerkendt, at den ukomplicerede PNA hos unge kvinder kan behandles med det samme hjemme med et enkelt oralt antibiotikum i 7 dage. For andre kategorier af PNA anbefales der generelt indlæggelse for at evaluere effekten af antibiotikabehandling, som ikke bør være mindre end to uger. Fordelen ved denne terapeutiske tilgang er ukendt.
I stedet for den traditionelle terminologi "kompliceret" og "ukompliceret" foreslår efterforskerne en ny klassificering i tre kategorier:
- ikke-svær eller mild PNA, svarende til den ukomplicerede PNA (PNA-1)
- PNA af moderat sværhedsgrad, herunder mindre intenst infektiøst syndrom, som opstår ved en kronisk, stabil og kontrolleret sygdom,
- PNA med svær sepsis, septisk shock eller hæmodynamisk ustabilitet og/eller umiddelbart kompliceret af tilstedeværelsen af ændret og/eller progressiv kronisk sygdom med risiko for at dekompensere (PNA-3).
I et prospektivt observationsstudie i 34 franske akuttjenester blev 211 patienter, der opfylder PNA-kriterierne, inkluderet i løbet af to uger. De blev opdelt i 62,5 % PNA-1, 24,6 % PNA-2 og 12,7 % PNA-3. Denne klassifikation afspejler infektionens initiale sværhedsgrad og det efterfølgende evolutionære potentiale, kan skelne en klasse 2. Denne adskiller sig fra de to andre ved den manglende sværhedsgrad af infektionen, som den deler med klasse 1 og ved eksistensen af faktorer som f.eks. alder eller mandlig, stabil sygdom eller abnormiteter strukturelle urologiske uden systemisk påvirkning. Den evolutionære potentielle risiko forbundet med disse faktorer, uafhængig af ITU, er aldrig blevet målt.
Spørgsmålet er, om patienter med en PNA-2 skal behandles som en godartet PNA eller PNA med risiko for yderligere komplikationer. Infectious Diseases Society of America tilbyder to behandlingsmuligheder for disse patienter, og hvis effektivitet aldrig er blevet sammenlignet:
- Behandling hjemme med oral monoterapi, helst en fluoroquinolon (FQ) i 7 dage, som for en PNA-1,
- Eller påbegyndelse af parenterale antibiotika efterfulgt af 12 til 24 timers observation på korttidsindlæggelsesafdelingen (UHCD), før man beslutter sig for: vende tilbage til hjemmet eller forlænge indlæggelsen.
Vores hypotese er, at prognosen for ANP hovedsageligt er relateret til sværhedsgraden af initial infektion og meget sekundært til historie eller relaterede tilstande, da de er kontrollerbare og kun lidt eller ingen dekompenserede. Faktisk, tabellen er mild infektion i NAP-1 og NAP-2, de adskiller sig kun ved demografiske faktorer (alder, køn) eller en historie lille indflydelse på evolution. Disse to kategorier af PNA bør logisk set modtage den samme støtte. For at understøtte denne hypotese foreslår efterforskerne et kontrolleret interventionsforsøg, hvor PNA-2 vil blive randomiseret mellem to behandlingsstrategier, hvoraf den ene svarer til håndteringen af PNA-1, for at demonstrere deres prognostiske lighed.
Ud over denne a priori klassificering vil kliniske data fra undersøgelsen blive brugt til at konstruere en prognostisk score. Til dette formål har efterforskerne til hensigt at måle pro-adrenomedullin (pro-ADM) til alle patienter. Adrenomedullin, en kraftfuld naturlig vasodilator, har også immunmodulerende og bakteriedræbende egenskaber, som forklarer stigningen AF ADM-serumniveauer ved alvorlige systemiske infektioner. Dog er doseringen vanskelig på grund af dens korte halveringstid i blod. Et af dets nedbrydningsprodukter, pro-ADM, afspejler aktivt ADM, er mere stabilt og let målbart. Doseringen af pro-ADM har for nylig muliggjort en pålidelig vurdering af individuel prognose for septiske patienter, især i forbindelse med samfundserhvervet lungebetændelse, den førende dødsårsag som følge af infektion. Selvom pro-ADM hovedsageligt bruges til at forudsige prognosen, og at død er en sjælden komplikation af PNA-samfundet, vil efterforskerne teste dets evne til at skelne mellem indlagte PNA-patienter og ambulante patienter. pro-ADM vil blive testet for at forbedre ydeevnen af den prognostiske score.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Boulogne Billancourt, Ile de France, Frankrig, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mand eller kvinde
- alder ≥ 18 år
- underskrevet et skriftligt informeret samtykke
- Social sikring
- har alle de nødvendige tegn til en PNA-diagnose
- hvis rangering til PNA-1, PNA eller PNA-2-3 er mulig
Feber ≥ 38,5 ° C
- Eller muligheden for hypotermi i det enkelte tilfælde af PNA-3
- Af en spontan smerte på den ene eller begge sider
- Smerter forårsaget af costovertebral vinkel
- Og tilstedeværelse af leukocyturi GB/mm3 ≥ 10 med eller uden nitrituri
- Billeddiagnostisk undersøgelse mindst abdominopelvic ultralyd (EAP) eller CT, eksklusive andre mulige diagnoser
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder, fordi de også er mor-barn pasning
- Patienter, der nægter at give pålidelige kontaktoplysninger, især telefonnummer
- Generelt, patienter med betydelig kognitiv svækkelse, ingen entourage, fordi overholdelse af retningslinjer, behandling og overvågning kan være meget tilfældigt
- PNA 3-nødsituationen, såsom ingen tid til at starte antibiotika ("antibiotikanødsituation" = 30 til 60 minutter mellem ankomst og administration af antibiotika) eller genoplivning kan ikke accepteres, især hvis en tredje person skulle underskrive samtykket. Det typiske eksempel er patienten med septisk shock.
- Inkludering i en anden undersøgelse,
- Enhver formodet nosokomiel PNA, defineret som enhver PNA, dukkede op inden for 48 timer efter udskrivelse fra en medicinsk institution. Boligfaciliteterne for svage ældre (alderdomshjem) og andre institutioner for ældre, ikke medicinskiserede, er ikke berørt af denne begrænsning.
- Al optagelse inden for 24 timer efter: ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin eller ceftriaxon.
At tage antibiotika, der anses for mindre aktive i E. coli (amoxicillin ± clavulanat, trimethoprim) eller ineffektive i pna (norfloxacin), før ankomst til hospitalet uanset dets varighed, er ikke et eksklusionskriterie. Fremgangsmåden bør forblive den samme som for andre patienter, og mulig udelukkelse bør kun pålægges, hvis den initiale bakteriuri er ≤ 103 CFU/ml.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ambulant
Patienten vil blive behandlet i 7 dage i hjemmet, derefter 3 opfølgende besøg på hospitalet.
|
7 dage til mono-antibioterapi på hospitalet
Hospital vs hjem
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hospitalsindlæggelse
7 dage til mono-antibioterapi på hospitalet.
|
7 dage til mono-antibioterapi på hospitalet
Hospital vs hjem
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den samlede helbredelsesrate.
Tidsramme: 50 måneder
|
Dette er den kliniske og bakteriologiske kur, defineret ved apyreksi, forsvinden af smerter og bakteriuri <103 CFU/ml ved de 3 opfølgende konsultationer indtil 45 ± 3 dage efter den første dag for inklusion (dag 0), 6 ugers sporing i Total.
|
50 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1) Evaluering i de to arme af PNA-2 og PNA-1 klasserne
Tidsramme: 50 måneder
|
Evaluering i de to arme af PNA-2 og PNA-1 klasserne:
|
50 måneder
|
|
2) Evaluering i PNA-3 kategorien
Tidsramme: 50 måneder
|
I PNA-3-kategorien: varighed af antibiotikabehandling og hospitalsindlæggelse.
|
50 måneder
|
|
3) For de tre kategorier
Tidsramme: 50 måneder
|
For de tre kategorier: bevis på sammenhæng mellem kliniske symptomer, historie, alder og køn, hastigheden af pro-ADM og heling for at konstruere en prognostisk score.
|
50 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Elkharrat, MD, Hospital Ambroise Paré Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AOM 10103
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med plejeledelsesarm N°1 vs arm N°2
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttet
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmerican Cancer Society, Inc.AfsluttetKolorektal cancerForenede Stater
-
Hôpital NOVOAfsluttetHemiplegi og/eller hemiparese efter slagtilfældeFrankrig
-
Morehouse School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)UkendtKolorektal cancerForenede Stater
-
Ohio State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetHypotetisk cannabis -købForenede Stater
-
AmgenAfsluttetLeukæmi | Myeloid leukæmi | Kræft | Hæmatologiske maligniteterForenede Stater
-
Abbott NutritionAfsluttetGastrointestinal toleranceForenede Stater
-
The University of Texas Health Science Center,...Brighter BitesAfsluttet
-
Children's Cancer Hospital Egypt 57357AfsluttetPædiatrisk hjernestammegliomEgypten
-
University of BergenHaukeland University Hospital; Helse Fonna; University Hospital, AkershusUkendt