수면 무호흡증 치료를 위한 병용 요법

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중 인두 기도의 반복적인 허탈 또는 '폐쇄'를 특징으로 합니다. 이러한 폐색은 반복적인 저호흡/무호흡 및 간헐적인 저산소증/과탄산혈증을 유발할 뿐만 아니라 교감 신경 활동의 급증을 초래합니다. 이러한 과정은 정상적인 수면을 방해하고 신경인지 기능을 손상시켜 종종 과도한 주간 졸음과 삶의 질 저하를 초래합니다. 또한 OSA는 심혈관 이환율 및 사망률과 연관되어 OSA를 주요 건강 문제로 만듭니다.

현재의 증거는 OSA 병인이 1) 인두 해부학 및 붕괴 경향 2) 수면 중에 기도를 활성화하고 다시 여는 상기도 확장기 근육의 능력(즉, 신경근 보상), 3) 수면의 각성 역치(즉, 저호흡/무호흡이 각성과 단편적인 수면으로 이어지는 경향) 및 4) 환기 피드백 루프의 안정성(즉, 루프 이득). CPAP(Continuous Positive Airway Pressure)는 OSA에 대한 가장 일반적인 치료법이지만 내약성이 떨어지는 경우가 많습니다. OSA 진단을 ​​받은 환자의 ~50%만이 3개월 이상 치료를 계속합니다. 이러한 제한을 감안할 때 대체 접근 방식이 테스트되었으며 일반적으로 구강 장치, 수술 및 보다 최근에는 약리학적 제제의 사용에 중점을 두었습니다.

그러나 이러한 대체 요법은 단일 요법으로 단독으로 사용될 때 OSA를 완전히 제거하는 경우는 거의 없습니다. 이러한 치료가 주로 한 가지 특성만 교정하는 데 초점을 맞추고 OSA의 병인이 다인자라는 사실을 무시한다는 점에서 이는 그리 놀라운 일이 아닙니다. 따라서 연구자들은 하나 이상의 특성이 표적이 되는 경우 일부 환자가 CPAP 없이 치료될 수 있다는 가설을 세웁니다(즉, 연구자가 다단계 치료 접근 방식을 취함). 이러한 다중 요소 접근 방식은 의학에서 드문 일이 아닙니다. 당뇨병, 천식, 고혈압, 암 및 울혈성 심부전과 같은 많은 장애는 하나 이상의 약물 또는 방식으로 치료됩니다. 우리의 관점에서 볼 때 모든 OSA 환자에게 CPAP를 제공하는 것은 모든 당뇨병 환자를 인슐린으로 치료하거나 모든 천식 환자를 경구용 스테로이드로 치료하는 것과 같습니다. CPAP와 같은 이러한 치료는 내약성이 낮고 기본 생물학의 복잡성을 무시합니다.

연구자들은 최근 수면 중 CPAP 수준의 반복적인 '하강'을 사용하여 네 가지 특성을 측정하는 기술을 발표했습니다. 각 특성은 OSA의 존재/부재에 대한 모델 기반 예측을 허용하는 방식으로 측정됩니다. 이 기술을 사용하여 연구자들은 CPAP로 치료한 OSA 피험자의 소그룹에서 환기 피드백 루프(즉, acetazolamide 또는 산소로 약 50%까지 루프 게인 감소) 무호흡/저호흡 지수(AHI)를 절반으로 줄입니다. 흥미롭게도, 우리의 모델은 우리가 루프 게인을 감소시키는 작용제에 더하여 조사자들이 또한 각성 역치를 적어도 25% 증가시키는 약물을 투여한다면 조사자들이 잠재적으로 OSA를 폐지할 수 있다는 예측을 할 수 있게 해주었습니다. 심각도를 50%로 줄이십시오). 에스조피클론이 각성 역치를 약 30% 증가시키고 AHI의 개선과 관련이 있다는 것을 연구자들이 이미 보여주었다는 점에서 이것은 큰 관심거리입니다. 그러나 현재까지 루프 게인을 감소시키는 제제(즉, 산소) 각성 역치를 증가시키는 것(즉, 에스조피클론) OSA 치료제

4가지 특성 각각에 대한 병용 요법의 효과와 이들이 무호흡 중증도뿐만 아니라 OSA의 모델 예측에 어떻게 기여하는지 확인합니다. 구체적으로 조사관은 다음을 평가합니다.

1. OSA를 담당하는 생리적 특성:

   1. 인두 해부학과 붕괴 경향
   2. 수면 중에 기도를 활성화하고 다시 여는 상기도 확장기 근육의 능력(즉, 신경근 보상)
   3. 수면으로 인한 각성 역치(즉, 각성과 단편적인 수면으로 이어지는 저호흡/무호흡의 성향).
   4. 환기 제어 시스템 피드백 루프의 안정성(즉, 루프 게인)
2. OSA의 중증도(무호흡-저호흡 지수(AHI), 호흡이 불안정한 시간의 비율, 수면의 질)

연구 설계:

단일 맹검 무작위 통제 설계가 사용됩니다. 처음에 참가자는 치료군 또는 위약군으로 무작위 배정되어 임상 및 연구 수면다원검사(PSG)를 모두 받게 됩니다. 이러한 초기 PSG는 VISIT 1이라고 하는 항목을 구성합니다(결과 측정 참조). 임상 PSG의 목적은 OSA(즉, 아히). 연구 PSG는 4가지 생리학적 OSA 특성을 측정합니다.

치료 기간 동안 두 PSG(즉, 임상 및 연구) 참여자는 에스조피클론(입으로 3mg)을 제공받아 잠자리에 들기 전에 복용하고 밤새 산소를 공급받게 됩니다. 위약군 동안, 피실험자들은 취침 전에 위약을 받고 자는 동안 실내 공기에 노출됩니다. 그런 다음 참가자는 최소 1주 휴약 기간을 가지며 임상 및 연구 PSG가 반복되는 연구의 다른 부문으로 넘어갑니다. 이러한 연구는 VISIT 2로 지칭되는 것을 구성합니다(결과 측정 참조).