Комбинированная терапия для лечения апноэ во сне

Обструктивное апноэ сна (СОАС) характеризуется повторяющимся коллапсом или «обструкцией» глоточных дыхательных путей во время сна. Эти обструкции приводят к повторяющимся гипопноэ/апноэ и перемежающейся гипоксии/гиперкапнии, а также всплескам симпатической активности. Такие процессы нарушают нормальный сон и ухудшают нейрокогнитивные функции, что часто приводит к чрезмерной дневной сонливости и снижению качества жизни. Кроме того, СОАС связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, что делает СОАС серьезной проблемой для здоровья.

Современные данные свидетельствуют о том, что патогенез СОАС включает взаимодействие по крайней мере четырех физиологических признаков, включая 1) анатомию глотки и ее склонность к коллапсу 2) способность мышц-расширителей верхних дыхательных путей активировать и открывать дыхательные пути во время сна (т. нервно-мышечная компенсация), 3) порог пробуждения во время сна (т. коэффициент усиления контура). Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) является наиболее распространенным методом лечения СОАС, но часто плохо переносится; только около 50% пациентов с диагнозом СОАС продолжают лечение более 3 месяцев. Учитывая это ограничение, были опробованы альтернативные подходы, которые, как правило, были сосредоточены на использовании оральных приспособлений, хирургии и, в последнее время, фармакологических агентов.

Однако эти альтернативные методы лечения, используемые отдельно в качестве монотерапии, редко полностью устраняют СОАС. Это не так уж удивительно, учитывая, что эти методы лечения направлены в первую очередь на коррекцию только одного признака и игнорируют тот факт, что патогенез СОАС является многофакторным. Таким образом, исследователи предполагают, что некоторых пациентов можно лечить без CPAP, если целью является более чем одна характеристика (т. е. исследователи применяют многофакторный подход к лечению). Такой многофакторный подход не является чем-то необычным в медицине. Многие расстройства, такие как диабет, астма, гипертония, рак и застойная сердечная недостаточность, лечатся более чем одним лекарством или методом. С нашей точки зрения, назначать СИПАП всем пациентам с ОАС — это то же самое, что лечить каждого диабетика инсулином или каждого астматика пероральными стероидами — эти методы лечения, как и СИПАП, плохо переносятся и игнорируют сложность лежащей в их основе биологии.

Исследователи недавно опубликовали метод, который измеряет четыре признака, используя повторяющиеся «падения» уровней CPAP во время сна. Каждая черта измеряется таким образом, который позволяет прогнозировать наличие/отсутствие ОАС на основе модели. С помощью этого метода исследователи продемонстрировали на небольшой группе пациентов с ОАС, получавших CPAP, снижение чувствительности вентиляционной петли обратной связи (т. снижение коэффициента усиления петли) примерно на 50 % либо с помощью ацетазоламида, либо кислорода снижает индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) наполовину. Интересно, что наша модель позволила нам сделать прогноз, что если в дополнение к агенту, уменьшающему усиление петли, исследователи также дадут препарат, повышающий порог возбуждения не менее чем на 25%, то исследователи могут потенциально отменить ОАС (а не просто уменьшите его серьезность на 50%). Это представляет большой интерес, учитывая, что исследователи уже показали, что эсзопиклон повышает порог возбуждения примерно на 30% и связан с улучшением ИАГ. Однако до настоящего времени не проводилось исследований, в которых изучалась бы комбинация агентов, уменьшающих усиление контура (т.е. кислорода) с тем, который увеличивает порог возбуждения (т.е. эзопиклон) для лечения СОАС.

Определить влияние комбинированной терапии на каждый из четырех признаков и то, как они влияют на нашу модель предсказания ОАС, а также на тяжесть апноэ. В частности, следователи будут оценивать:

1. Физиологические особенности, ответственные за ОАС:

   1. Анатомия глотки и ее склонность к коллапсу
   2. Способность мышц-расширителей верхних дыхательных путей активировать и открывать дыхательные пути во время сна (т. нервно-мышечная компенсация)
   3. Порог пробуждения от сна (т. е. склонность к гипопноэ/апноэ, приводящим к пробуждению и фрагментированному сну).
   4. Стабильность контура обратной связи системы управления вентиляцией (т.е. коэффициент усиления контура)
2. Степень тяжести СОАС (индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ), процент времени с неустойчивым дыханием, качество сна)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Будет использоваться одинарный слепой рандомизированный дизайн контроля. Первоначально участники будут рандомизированы либо в группу лечения, либо в группу плацебо, где они будут проходить как клиническую, так и исследовательскую полисомнографию (ПСГ); эти начальные ПСГ составляют то, что будет называться ВИЗИТ 1 (см. показатели результатов). Целью клинического ПСГ является определение тяжести СОАС (т. АХИ). Исследовательский PSG будет измерять 4 физиологических признака OSA.

Во время лечебной группы в обеих ПСГ (т. клинические и исследовательские) участники получат эсзопиклон (3 мг перорально) перед сном и будут находиться на кислороде в течение ночи. Во время группы плацебо испытуемым давали плацебо, чтобы они принимали его перед сном и помещали на комнатный воздух, пока они спят. Затем у участников будет как минимум 1-недельный период вымывания, после чего они перейдут в другую группу исследования, в результате чего клиническая и исследовательская полисомнография будут повторяться; эти исследования составляют то, что будет называться ВИЗИТ 2 (см. показатели результатов).