성인의 집 먼지 진드기(HDM) 유발 알레르기성 비염/비결막염 치료에서 MK-8237의 안전성 및 유효성에 대한 용량 범위 연구(MK-8237-003/P07627)
2017년 9월 14일 업데이트: ALK-Abelló A/S
집먼지 유발 알레르기성 비염/비결막염 피험자에서 환경 노출 챔버를 사용하여 MK-8237의 안전성 및 효능을 연구하기 위한 IIb상, 무작위, 위약 대조, 용량 찾기 임상 시험
이 연구의 목적은 성인의 집 먼지 진드기(HDM) 유발 알레르기성 비염/비결막염 치료에서 위약과 비교하여 MK-8237의 용량 관련 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
1차 가설은 위약과 비교하여 MK-8237의 투여가 환경 노출 챔버(EEC) 챌린지 동안 결정된 평균 총 비강 증상 점수(TNSS)에서 용량 관련 개선을 초래한다는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
124
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1년 이상 지속된 집 먼지에 대한 알레르기성 비염/비결막염의 병력(천식이 동반 또는 동반되지 않음)
- 가임 여성인 경우, 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이고 예상 연구 기간 내에 금욕을 유지하거나 2가지 허용 가능한 피임 방법을 사용(또는 파트너가 사용)하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 동물의 비듬과 곰팡이에 민감하고 정기적으로 노출됨(예: 현재 집, 직장 등)
- 계절성 알레르겐(예: 자작나무 또는 잔디 꽃가루)에 민감하고 정기적으로 노출됨
- 스크리닝 전 3개월 이내에 면역억제제 치료(알레르기 및 천식 증상에 대한 스테로이드 제외)
- 스크리닝 전 2년 이내에 만성 두드러기 및/또는 혈관 부종의 병력
- 스크리닝 전 3년 이내에 1개월 이상 동안 임의의 HDM 알레르겐을 사용한 이전 면역요법 치료
- 특정 면역 요법으로 지속적인 치료
- 알려지지 않은 원인 또는 흡입 알레르겐으로 인해 이전 면역 요법으로 심폐 증상이 있는 아나필락시스의 병력
- 불안정하고 조절되지 않는/부분적으로 조절되는 천식 또는 중증 천식, 또는 생명을 위협하는 천식 발작 또는 응급 치료, 천식으로 인한 입원 또는 전신 코르티코스테로이드 치료를 초래하는 천식의 임상적 악화 발생(그러나 속효성 베타 작용제[SABA ]) 심사 전 3개월 이내
- 스크리닝 전 12개월 이내에 중용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)가 필요한 천식
- 스크리닝 전 2년 이내의 만성 부비동염
- 유효성 또는 안전성 평가를 혼동시킬 수 있는 비강 상태(예: 비용종)
- 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
- 이 연구의 동일한 기간 동안 모든 사이트에서 다른 조사 연구에 참여
- 연구 관리 또는 연구 직원의 가족과의 직접적인 관계
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
24주 동안 매일 대략 같은 시간에 하루에 한 번(q.d.) 설하 투여 위약 속용성 정제
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1일 1회 설하로 투여되는 플라시보 급속 용해 정제
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실험적: MK-8237 6 개발 단위(DU)
MK-8237 6 DU 속용정을 24주 동안 매일 거의 같은 시간에 설하 q.d.로 투여
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MK-8237 6DU 속용정 1일 1회 설하 투여
다른 이름들:
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실험적: MK-8237 12듀
MK-8237 12 DU 급속용해정을 24주 동안 매일 거의 같은 시간에 설하 q.d.로 투여
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MK-8237 12DU 속용정 1일 1회 설하 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차 환경 노출 챔버(EEC) 챌린지 세션 동안의 평균 총 비강 증상 점수(TNSS)
기간: 24주차
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평균 총 TNSS에는 코 가려움증, 코막힘, 콧물 및 재채기의 4가지 비강 증상에 대한 평가가 포함되었습니다.
끝점은 24주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다.
TNSS는 4가지 비강 증상에 대한 총점으로 각각 4점 척도(0=증상 없음, 1=가벼운 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상)로 점수를 매겼습니다.
총 TNSS의 범위는 0~12점입니다.
24주 TNSS는 치료 및 기준선 TNSS를 공변량으로 하는 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 분석되었으며 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 표현되었습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TNSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주차 EEC 챌린지 세션 중 평균 TNSS
기간: 16주차
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평균 총 TNSS에는 코 가려움증, 코막힘, 콧물 및 재채기의 4가지 비강 증상에 대한 평가가 포함되었습니다.
종점은 16주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다.
TNSS는 4가지 비강 증상에 대한 총점으로 각각 4점 척도(0=증상 없음, 1=가벼운 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상)로 점수를 매겼습니다.
총 TNSS의 범위는 0~12점입니다.
16주차 TNSS는 치료 및 기준선 TNSS를 공변량으로 하는 ANCOVA 모델을 사용하여 분석하고 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 표현했습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TNSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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16주차
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8주차 EEC 챌린지 세션 중 평균 TNSS
기간: 8주차
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평균 총 TNSS에는 코 가려움증, 코막힘, 콧물 및 재채기의 4가지 비강 증상에 대한 평가가 포함되었습니다.
종점은 8주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다. TNSS는 4가지 비강 증상에 대한 총 점수였으며, 각각 4점 등급 척도로 점수를 매겼습니다(0=증상 없음, 1 = 경미한 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상).
총 TNSS의 범위는 0~12점입니다.
8주차 TNSS는 치료 및 기준선 TNSS를 공변량으로 하는 ANCOVA 모델을 사용하여 분석하고 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 표현했습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TNSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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8주차
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24주차 EEC 챌린지 세션 중 평균 총 증상 점수(TSS[TNSS + TOSS])
기간: 24주차
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평균 총 TSS에는 TNSS의 4가지 비강 증상(가려운 코, 막힌 코, 콧물 및 재채기)과 TOSS의 2가지 안구 증상(눈이 모래/느낌/충혈/가렵고 눈물이 나는 눈)의 평가가 포함되었습니다.
끝점은 24주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다.
TSS는 4점 척도(0=증상 없음, 1=가벼운 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상)로 4가지 코 증상과 2가지 안구 증상에 대한 총점이었다.
총 TSS의 범위는 0~18점입니다.
24주차 TSS는 공변량으로서 치료 및 베이스라인 TSS와 함께 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었고 95% 신뢰 구간을 갖는 최소 제곱 평균으로 표현되었습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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24주차
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16주차 EEC 챌린지 세션 중 평균 TSS(TNSS + TOSS)
기간: 16주차
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평균 총 TSS에는 TNSS의 4가지 비강 증상(가려운 코, 막힌 코, 콧물 및 재채기)과 TOSS의 2가지 안구 증상(눈이 모래/느낌/충혈/가렵고 눈물이 나는 눈)의 평가가 포함되었습니다.
종점은 16주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다.
TSS는 4점 척도(0=증상 없음, 1=가벼운 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상)로 4가지 코 증상과 2가지 안구 증상에 대한 총점이었다.
총 TSS의 범위는 0~18점입니다.
16주차 TSS는 공변량으로서 치료 및 베이스라인 TSS와 함께 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었고 95% 신뢰 구간을 갖는 최소 제곱 평균으로 표현되었습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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16주차
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8주차 EEC 챌린지 세션 중 평균 TSS(TNSS + TOSS)
기간: 8주차
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평균 총 TSS에는 TNSS의 4가지 비강 증상(가려운 코, 막힌 코, 콧물 및 재채기)과 TOSS의 2가지 안구 증상(눈이 모래/느낌/충혈/가렵고 눈물이 나는 눈)의 평가가 포함되었습니다.
종점은 8주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다. TSS는 4가지 코 증상과 2가지 안구 증상에 대한 총 점수였으며, 각각 4점 평가 척도(0= 증상 없음, 1=경미한 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상).
총 TSS의 범위는 0~18점입니다.
8주차 TSS는 공변량으로서 치료 및 베이스라인 TSS와 함께 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었고 95% 신뢰 구간을 갖는 최소 제곱 평균으로 표현되었습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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8주차
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24주차 EEC 챌린지 세션 동안 평균 총 안구 증상 점수(TOSS)
기간: 24주차
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평균 총 TOSS는 2가지 안구 증상의 평가를 포함하였다: 모래/느낌/충혈/가려운 눈 및 눈물눈.
끝점은 24주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다.
TOSS는 2개의 안구 증상에 대한 총점으로, 각각 4점 척도(0=증상 없음, 1=가벼운 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상)로 점수를 매겼습니다.
총 TOSS의 범위는 0~6점입니다.
24주차 TOSS는 치료 및 기준선 TOSS를 공변량으로 하는 ANCOVA 모델을 사용하여 분석하고 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 표현했습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TOSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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24주차
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16주차 EEC 챌린지 세션 동안의 평균 TOSS
기간: 16주차
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평균 총 TOSS는 2가지 안구 증상의 평가를 포함하였다: 모래/느낌/충혈/가려운 눈 및 눈물눈.
종점은 16주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다.
TOSS는 2개의 안구 증상에 대한 총점으로, 각각 4점 척도(0=증상 없음, 1=가벼운 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상)로 점수를 매겼습니다.
총 TOSS의 범위는 0~6점입니다.
16주차 TOSS는 공변량으로서 치료 및 베이스라인 TOSS와 함께 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었고 95% 신뢰 구간을 갖는 최소 제곱 평균으로 표현되었습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TOSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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16주차
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8주차 EEC 챌린지 세션 동안의 평균 TOSS
기간: 8주차
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평균 총 TOSS는 2가지 안구 증상의 평가를 포함하였다: 모래/느낌/충혈/가려운 눈 및 눈물눈.
종점은 8주차 EEC 챌린지 세션의 마지막 4시간 동안 참가자의 일기 항목을 기반으로 했습니다. TOSS는 2가지 안구 증상에 대한 총 점수였으며, 각각 4점 평가 척도로 점수를 매겼습니다(0=증상 없음, 1 = 경미한 증상, 2=중등도 증상, 3=심각한 증상).
총 TOSS의 범위는 0~6점입니다.
8주차 TOSS는 치료 및 기준선 TOSS를 공변량으로 하는 ANCOVA 모델을 사용하여 분석하고 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 표현했습니다.
위약과 비교하여 MK-8237을 투여받은 참가자의 TOSS 감소는 증상의 개선을 나타냈습니다.
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8주차
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8주차 HDM 특이 면역글로불린 E(IgE) 수치
기간: 8주차
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Dermatophagoides pteronyssinus(D. pteronyssinus) 및 Dermatophagoides farinae(D. farinae) 혈청 IgE 수치는 8주차에 Immunocap® 분석을 사용하여 측정되었습니다. IgE 수치는 Log 10 단위 킬로 단위/리터(kU/L)로 표시되었습니다.
분석은 치료를 고정 효과로 하는 ANOVA(분산 파라메트릭) 모델 분석을 기반으로 했으며 표준 편차가 있는 평균 IgE로 보고되었습니다.
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8주차
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8주차 HDM-특이적 면역글로불린 G4(IgG4) 수준
기간: 8주차
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D. pteronyssinus 및 D. farinae 혈청 IgG4 수준은 8주차에 Immunocap® 분석을 사용하여 측정되었습니다. IgG4 수준은 Log 10 스케일 밀리그램/리터(mg/L)로 표현되었습니다.
분석은 치료를 고정 효과로 하는 ANOVA 모델을 기반으로 했으며 표준 편차가 있는 평균 IgG4로 보고되었습니다.
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8주차
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8주차에 HDM 특정 IgE 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 8주차
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D. pteronyssinus 및 D. farinae 혈청 IgE 수치는 기준선 및 8주차에 Immunocap® 분석을 사용하여 측정되었습니다. IgE 수치는 Log 10 척도 kU/L로 표시되었습니다.
평균 8주차 IgE 수치를 기준선에서의 평균 IgE 수치와 비교했습니다.
분석은 치료가 고정 효과인 ANOVA 모델을 기반으로 했으며 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 보고되었습니다.
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기준선 및 8주차
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8주차에 HDM 특이적 IgG4 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기간: 기준선 및 8주차
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D. pteronyssinus 및 D. farinae 혈청 IgG4 수준은 기준선 및 8주차에 Immunocap® 분석을 사용하여 측정되었습니다. IgG4 수준은 Log 10 척도 mg/L로 표시되었습니다.
평균 8주차 IgG4 수준을 기준선에서의 평균 IgG4 수준과 비교했습니다.
분석은 치료가 고정 효과인 ANOVA 모델을 기반으로 했으며 95% 신뢰 구간의 최소 제곱 평균으로 보고되었습니다.
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기간: 기준선 및 8주차
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적어도 하나의 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 투여부터 마지막 투여까지 + 2주 추적 관찰(최대 26주)
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AE는 제약 제품을 투여받은 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품/프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품/프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 AE였습니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 사망을 초래한 AE였고, 생명을 위협했으며, 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했고, 기존 입원 환자 입원을 초래했거나 연장시켰고, 선천적 기형/선천적 결함이었고, 암이었고, 과다 복용과 관련된 또 다른 중요한 의료 사건이었습니다.
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첫 투여부터 마지막 투여까지 + 2주 추적 관찰(최대 26주)
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AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 백분율
기간: 첫 투여부터 마지막 투여까지(최대 24주)
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 비율.
연구 치료를 1회 이상 투여받은 모든 무작위 참가자에 대해 중단이 보고되었습니다.
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첫 투여부터 마지막 투여까지(최대 24주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 17일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .