Een dosis-variërend onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van MK-8237 bij de behandeling van door huisstofmijt (HDM) veroorzaakte allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis bij volwassenen (MK-8237-003/P07627)
14 september 2017 bijgewerkt door: ALK-Abelló A/S
Een fase IIb, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dosisbepalend klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van MK-8237 te bestuderen met behulp van een omgevingsblootstellingskamer bij proefpersonen met door huisstof veroorzaakte allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis
Het doel van deze studie is het evalueren van de dosisgerelateerde effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van MK-8237, vergeleken met placebo, bij de behandeling van door huisstofmijt (HDM) veroorzaakte allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis bij volwassenen.
De primaire hypothese is dat toediening van MK-8237, in vergelijking met placebo, resulteert in dosisgerelateerde verbetering van de gemiddelde totale nasale symptoomscore (TNSS) bepaald tijdens blootstelling aan de omgeving (EEC) challenge.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
124
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis voor huisstof gedurende 1 jaar of langer (met of zonder astma)
- Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine-zwangerschapstest heeft bij de screening en ermee instemt om onthouding te blijven of 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) binnen de geplande duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoelig en regelmatig blootgesteld aan huidschilfers en schimmels van dieren (bijv. aanwezig in huis, werk, etc.)
- Overgevoelig en regelmatig blootgesteld aan seizoensgebonden allergenen (d.w.z. berken- of graspollen)
- Immunosuppressieve behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (behalve steroïden voor allergische en astmasymptomen)
- Geschiedenis van chronische urticaria en/of angio-oedeem binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
- Eerdere immunotherapiebehandeling met een HDM-allergeen gedurende meer dan 1 maand binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening
- Doorlopende behandeling met een specifieke immunotherapie
- Geschiedenis van anafylaxie met cardiorespiratoire symptomen met voorafgaande immunotherapie, door een onbekende oorzaak of door een inhalatieallergeen
- Onstabiele ongecontroleerde/gedeeltelijk gecontroleerde of ernstige astma, of levensbedreigende astma-aanval of het optreden van een klinische verslechtering van astma die resulteerde in een spoedbehandeling, ziekenhuisopname vanwege astma of behandeling met systemische corticosteroïden (maar waarbij kortwerkende bèta-agonisten [SABA ]) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Astma waarvoor een middelhoge of hoge dosis inhalatiecorticosteroïd (ICS) nodig is binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Chronische sinusitis binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
- Neusaandoening die de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen kan verwarren (bijv. Neuspoliepen)
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie op een willekeurige locatie gedurende hetzelfde tijdsbestek van deze studie
- Directe associatie met de administratie van de studie of een familielid van het studiepersoneel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo snel oplossende tablet sublinguaal toegediend eenmaal daags (q.d.), elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, gedurende 24 weken
|
Placebo snel oplossende tabletten eenmaal daags sublinguaal toegediend
|
|
Experimenteel: MK-8237 6 ontwikkelingseenheden (DU)
MK-8237 6 DU snel oplossende tablet sublinguaal q.d. toegediend, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, gedurende 24 weken
|
MK-8237 6 DU snel oplossende tabletten eenmaal daags sublinguaal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MK-8237 12 DU
MK-8237 12 DU snel oplossende tablet sublinguaal q.d. toegediend, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, gedurende 24 weken
|
MK-8237 12 DU snel oplossende tabletten eenmaal daags sublinguaal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde Total Nasal Symptom Score (TNSS) tijdens Environmental Exposure Chamber (EEC) Challenge Session in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De gemiddelde totale TNSS omvatte de evaluatie van 4 nasale symptomen: jeukende neus, verstopte neus, loopneus en niezen.
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC-uitdagingssessie in week 24.
TNSS was het totaal van de scores voor de 4 nasale symptomen, elk gescoord op een 4-puntsschaal (0=geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TNSS varieerde van 0 tot 12 punten.
De 24 weken durende TNSS werd geanalyseerd met behulp van het analyse van covariantie (ANCOVA)-model met behandeling en baseline TNSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TNSS voor deelnemers die een dosis MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde TNSS tijdens EEC Challenge Session in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
De gemiddelde totale TNSS omvatte de evaluatie van 4 nasale symptomen: jeukende neus, verstopte neus, loopneus en niezen.
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC challenge-sessie in week 16.
TNSS was het totaal van de scores voor de 4 nasale symptomen, elk gescoord op een 4-puntsschaal (0=geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TNSS varieerde van 0 tot 12 punten.
De TNSS van week 16 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en baseline TNSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TNSS voor deelnemers die een dosis MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 16
|
|
Gemiddelde TNSS tijdens EEC Challenge Session in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
De gemiddelde totale TNSS omvatte de evaluatie van 4 nasale symptomen: jeukende neus, verstopte neus, loopneus en niezen.
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC challenge-sessie in week 8. TNSS was het totaal van de scores voor de 4 neussymptomen, elk gescoord op een 4-punts beoordelingsschaal (0=geen symptomen; 1 =milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TNSS varieerde van 0 tot 12 punten.
De TNSS van week 8 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en baseline TNSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TNSS voor deelnemers die een dosis MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 8
|
|
Gemiddelde totale symptoomscore (TSS [TNSS + TOSS]) tijdens EEC Challenge-sessie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De gemiddelde totale TSS omvatte de evaluatie van de 4 nasale symptomen van de TNSS (jeukende neus, verstopte neus, loopneus en niezen) plus de 2 oculaire symptomen van de TOSS (korrelig/voelend/rode/jeukende ogen en tranende ogen).
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC-uitdagingssessie in week 24.
TSS was het totaal van de scores voor de 4 nasale symptomen en 2 oculaire symptomen, elk gescoord op een 4-puntsschaal (0=geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TSS varieerde van 0 tot 18 punten.
De TSS van week 24 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en basislijn-TSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TSS voor deelnemers die een dosis MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 24
|
|
Gemiddelde TSS (TNSS + TOSS) tijdens EEC Challenge Session in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
De gemiddelde totale TSS omvatte de evaluatie van de 4 nasale symptomen van de TNSS (jeukende neus, verstopte neus, loopneus en niezen) plus de 2 oculaire symptomen van de TOSS (korrelig/voelend/rode/jeukende ogen en tranende ogen).
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC challenge-sessie in week 16.
TSS was het totaal van de scores voor de 4 nasale symptomen en 2 oculaire symptomen, elk gescoord op een 4-puntsschaal (0=geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TSS varieerde van 0 tot 18 punten.
De TSS van week 16 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en basislijn-TSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TSS voor deelnemers die een dosis MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 16
|
|
Gemiddelde TSS (TNSS + TOSS) tijdens EEC Challenge Session in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
De gemiddelde totale TSS omvatte de evaluatie van de 4 nasale symptomen van de TNSS (jeukende neus, verstopte neus, loopneus en niezen) plus de 2 oculaire symptomen van de TOSS (korrelig/voelend/rode/jeukende ogen en tranende ogen).
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC challenge-sessie in week 8. TSS was het totaal van de scores voor de 4 nasale symptomen en 2 oculaire symptomen, elk gescoord op een 4-punts beoordelingsschaal (0= geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TSS varieerde van 0 tot 18 punten.
De TSS van week 8 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en basislijn-TSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TSS voor deelnemers die een dosis MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 8
|
|
Gemiddelde totale oculaire symptoomscore (TOSS) tijdens EEC Challenge-sessie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De gemiddelde totale TOSS omvatte de evaluatie van 2 oculaire symptomen: zanderig/voelend/rode/jeukende ogen en tranende ogen.
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC-uitdagingssessie in week 24.
TOSS was het totaal van de scores voor de 2 oogsymptomen, elk gescoord op een 4-puntsschaal (0=geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TOSS varieerde van 0 tot 6 punten.
De TOSS van week 24 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en basislijn-TOSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TOSS voor deelnemers die een van beide doses MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 24
|
|
Gemiddelde TOSS tijdens EEC Challenge Session in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
De gemiddelde totale TOSS omvatte de evaluatie van 2 oculaire symptomen: zanderig/voelend/rode/jeukende ogen en tranende ogen.
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC challenge-sessie in week 16.
TOSS was het totaal van de scores voor de 2 oogsymptomen, elk gescoord op een 4-puntsschaal (0=geen symptomen; 1=milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TOSS varieerde van 0 tot 6 punten.
De TOSS van week 16 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en basislijn-TOSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TOSS voor deelnemers die een van beide doses MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 16
|
|
Gemiddelde TOSS tijdens EEC Challenge Session in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
De gemiddelde totale TOSS omvatte de evaluatie van 2 oculaire symptomen: zanderig/voelend/rode/jeukende ogen en tranende ogen.
Het eindpunt was gebaseerd op dagboekaantekeningen van deelnemers gedurende de laatste 4 uur van de EEC challenge-sessie in week 8. TOSS was het totaal van de scores voor de 2 oogsymptomen, elk gescoord op een 4-punts beoordelingsschaal (0=geen symptomen; 1 =milde symptomen; 2=matige symptomen; 3=ernstige symptomen).
De totale TOSS varieerde van 0 tot 6 punten.
De TOSS van week 8 werd geanalyseerd met behulp van het ANCOVA-model met behandeling en basislijn-TOSS als covariaten en uitgedrukt als een kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Een afname van TOSS voor deelnemers die een van beide doses MK-8237 kregen in vergelijking met placebo duidde op een verbetering van de symptomen.
|
Week 8
|
|
HDM-specifieke Immunoglobuline E (IgE)-waarden in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) en Dermatophagoides farinae (D. farinae) serum IgE-niveaus werden gemeten met behulp van de Immunocap®-assay in week 8. IgE-niveaus werden uitgedrukt in Log 10 schaal kilo-eenheden/Liter (kU/L).
De analyse was gebaseerd op de analyse van variantie parametrisch (ANOVA) model met behandeling als het vaste effect en gerapporteerd als gemiddeld IgE met een standaarddeviatie.
|
Week 8
|
|
HDM-specifieke immunoglobuline G4 (IgG4) niveaus in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
IgG4-serumspiegels van D. pteronyssinus en D. farinae werden gemeten met behulp van de Immunocap®-assay in week 8. IgG4-spiegels werden uitgedrukt in milligram/liter op een schaal van 10 (mg/l).
Analyse was gebaseerd op het ANOVA-model met behandeling als vast effect en gerapporteerd als gemiddelde IgG4 met een standaarddeviatie.
|
Week 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HDM-specifieke IgE-niveaus in week 8
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
D. pteronyssinus- en D. farinae-serum-IgE-spiegels werden gemeten met behulp van de Immunocap®-assay bij aanvang en week 8. IgE-spiegels werden uitgedrukt in Log 10 schaal kU/L.
De gemiddelde IgE-spiegels in week 8 werden vergeleken met de gemiddelde IgE-spiegels bij baseline.
De analyse was gebaseerd op het ANOVA-model met behandeling als het vaste effect en gerapporteerd als kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn en week 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HDM-specifieke IgG4-spiegels in week 8
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn en week 8
|
IgG4-serumspiegels van D. pteronyssinus en D. farinae werden gemeten met behulp van de Immunocap®-assay bij baseline en in week 8. IgG4-spiegels werden uitgedrukt in mg/l op de log 10-schaal.
De gemiddelde IgG4-spiegels in week 8 werden vergeleken met de gemiddelde IgG4-spiegels bij baseline.
De analyse was gebaseerd op het ANOVA-model met behandeling als het vaste effect en gerapporteerd als kleinste-kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tijdsbestek: basislijn en week 8
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot de laatste dosis van de behandeling plus 2 weken follow-up (tot 26 weken)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product was ook een AE.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die de dood tot gevolg had, levensbedreigend was, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, resulteerde in of verlengde opname in een ziekenhuis, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, kanker was, geassocieerd met een overdosis, was een andere belangrijke medische gebeurtenis.
|
Van de eerste dosis tot de laatste dosis van de behandeling plus 2 weken follow-up (tot 26 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzette vanwege een AE
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot de laatste dosis van de behandeling (tot 24 weken)
|
Het percentage deelnemers bij wie de studiebehandeling is gestopt vanwege een AE.
Stopzettingen werden gemeld voor alle gerandomiseerde deelnemers die ≥1 dosis onderzoeksbehandeling kregen.
|
Van de eerste dosis tot de laatste dosis van de behandeling (tot 24 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juli 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
19 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P07627
- 2012-001855-38 (EudraCT-nummer)
- 8237-003 (Andere identificatie: Merck Registration Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .