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Une étude de dosage de l'innocuité et de l'efficacité du MK-8237 dans le traitement de la rhinite/rhinoconjonctivite allergique induite par les acariens (HDM) chez l'adulte (MK-8237-003/P07627)

14 septembre 2017 mis à jour par: ALK-Abelló A/S

Un essai clinique de phase IIb, randomisé, contrôlé par placebo, de recherche de dose pour étudier l'innocuité et l'efficacité du MK-8237 à l'aide d'une chambre d'exposition environnementale chez des sujets atteints de rhinite/rinoconjonctivite allergique induite par la poussière domestique

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité dose-dépendante, l'innocuité et la tolérabilité du MK-8237, par rapport au placebo, dans le traitement de la rhinite/rhinoconjonctivite allergique induite par les acariens (HDM) chez l'adulte. L'hypothèse principale est que l'administration de MK-8237, par rapport au placebo, entraîne une amélioration liée à la dose du score total moyen des symptômes nasaux (TNSS) déterminé lors de la provocation en chambre d'exposition environnementale (CEE).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents de rhinite/rhinoconjonctivite allergique à la poussière domestique depuis 1 an ou plus (avec ou sans asthme)
  • Si femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et accepte de rester abstinent ou d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) 2 méthodes de contraception acceptables pendant la durée prévue de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sensibilisé et régulièrement exposé aux squames d'animaux et aux moisissures (par ex. présent à la maison, au travail, etc.)
  • Sensibilisé et régulièrement exposé aux allergènes saisonniers (ex. pollen de bouleau ou de graminées)
  • Traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf stéroïdes pour les symptômes allergiques et asthmatiques)
  • Antécédents d'urticaire chronique et/ou d'œdème de Quincke dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Traitement antérieur par immunothérapie avec tout allergène HDM pendant plus d'un mois dans les 3 ans précédant le dépistage
  • Traitement en cours avec toute immunothérapie spécifique
  • Antécédents d'anaphylaxie avec symptômes cardiorespiratoires avec immunothérapie antérieure, due à une cause inconnue ou à un allergène inhalé
  • Asthme instable non contrôlé/partiellement contrôlé ou sévère, ou crise d'asthme mettant en jeu le pronostic vital ou survenue de toute détérioration clinique de l'asthme ayant entraîné un traitement d'urgence, une hospitalisation pour asthme ou un traitement par des corticostéroïdes systémiques (mais autorisant les bêta-agonistes à courte durée d'action [SABA ]) dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Asthme nécessitant une dose moyenne ou élevée de corticostéroïdes inhalés (CSI) dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Sinusite chronique dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Affection nasale pouvant fausser les évaluations d'efficacité ou d'innocuité (par exemple, polypes nasaux)
  • Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude
  • Participation à une étude expérimentale différente sur n'importe quel site pendant la même période de cette étude
  • Association directe avec l'administration de l'étude ou un membre de la famille du personnel de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo comprimé à dissolution rapide administré par voie sublinguale une fois par jour (q.d.), à peu près à la même heure chaque jour, pendant 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo comprimés à dissolution rapide administrés par voie sublinguale une fois par jour
Expérimental: MK-8237 6 unités de développement (DU)
MK-8237 Comprimé de 6 DU à dissolution rapide administré par voie sublinguale q.d., à peu près à la même heure chaque jour, pendant 24 semaines
Médicament: MK-8237 6 DU
MK-8237 Comprimés de 6 DU à dissolution rapide administrés par voie sublinguale une fois par jour
Autres noms:
  • SCH 900237
Expérimental: MK-8237 12 DU
MK-8237 Comprimé de 12 DU à dissolution rapide administré par voie sublinguale q.d., à peu près à la même heure chaque jour, pendant 24 semaines
Médicament: MK-8237 12 DU
MK-8237 Comprimés de 12 DU à dissolution rapide administrés par voie sublinguale une fois par jour
Autres noms:
  • SCH 900237

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total moyen des symptômes nasaux (TNSS) pendant la session de défi de la chambre d'exposition environnementale (EEC) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le TNSS total moyen comprenait l'évaluation de 4 symptômes nasaux : nez qui démange, nez bouché, nez qui coule et éternuements. Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 24. Le TNSS était le total des scores pour les 4 symptômes nasaux, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 = symptômes légers ; 2 = symptômes modérés ; 3 = symptômes graves). Le TNSS total variait de 0 à 12 points. Le TNSS à 24 semaines a été analysé à l'aide du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement et le TNSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TNSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TNSS moyen pendant la session de défi EEC à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Le TNSS total moyen comprenait l'évaluation de 4 symptômes nasaux : nez qui démange, nez bouché, nez qui coule et éternuements. Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 16. Le TNSS était le total des scores pour les 4 symptômes nasaux, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 = symptômes légers ; 2 = symptômes modérés ; 3 = symptômes graves). Le TNSS total variait de 0 à 12 points. Le TNSS de la semaine 16 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TNSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TNSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 16
TNSS moyen pendant la session de défi EEC à la semaine 8
Délai: Semaine 8
Le TNSS total moyen comprenait l'évaluation de 4 symptômes nasaux : nez qui démange, nez bouché, nez qui coule et éternuements. Le critère d'évaluation était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de provocation EEC à la semaine 8. Le TNSS était le total des scores pour les 4 symptômes nasaux, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 =symptômes légers ; 2=symptômes modérés ; 3=symptômes graves). Le TNSS total variait de 0 à 12 points. Le TNSS de la semaine 8 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TNSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TNSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 8
Score total moyen des symptômes (TSS [TNSS + TOSS]) pendant la session de défi EEC à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le TSS total moyen comprenait l'évaluation des 4 symptômes nasaux du TNSS (nez qui démange, nez bouché, nez qui coule et éternuements) plus les 2 symptômes oculaires du TOSS (granuleux/sensation/yeux rouges/qui grattent et yeux larmoyants). Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 24. Le TSS était le total des scores pour les 4 symptômes nasaux et les 2 symptômes oculaires, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 = symptômes légers ; 2 = symptômes modérés ; 3 = symptômes graves). Le TSS total variait de 0 à 18 points. Le TSS à la semaine 24 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 24
TSS moyen (TNSS + TOSS) pendant la session de défi EEC à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Le TSS total moyen comprenait l'évaluation des 4 symptômes nasaux du TNSS (nez qui démange, nez bouché, nez qui coule et éternuements) plus les 2 symptômes oculaires du TOSS (granuleux/sensation/yeux rouges/qui grattent et yeux larmoyants). Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 16. Le TSS était le total des scores pour les 4 symptômes nasaux et les 2 symptômes oculaires, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 = symptômes légers ; 2 = symptômes modérés ; 3 = symptômes graves). Le TSS total variait de 0 à 18 points. Le TSS de la semaine 16 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 16
TSS moyen (TNSS + TOSS) pendant la session de défi EEC à la semaine 8
Délai: Semaine 8
Le TSS total moyen comprenait l'évaluation des 4 symptômes nasaux du TNSS (nez qui démange, nez bouché, nez qui coule et éternuements) plus les 2 symptômes oculaires du TOSS (granuleux/sensation/yeux rouges/qui grattent et yeux larmoyants). Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 8. TSS était le total des scores pour les 4 symptômes nasaux et 2 symptômes oculaires, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1=symptômes légers ; 2=symptômes modérés ; 3=symptômes graves). Le TSS total variait de 0 à 18 points. Le TSS de la semaine 8 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 8
Score total moyen des symptômes oculaires (TOSS) pendant la session de défi EEC à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le TOSS total moyen comprenait l'évaluation de 2 symptômes oculaires : yeux granuleux/sensations/rouges/qui démangent et yeux larmoyants. Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 24. Le TOSS était le total des scores pour les 2 symptômes oculaires, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 = symptômes légers ; 2 = symptômes modérés ; 3 = symptômes graves). Le TOSS total variait de 0 à 6 points. Le TOSS à la semaine 24 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TOSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TOSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 24
TOSS moyen pendant la session de défi EEC à la semaine 16
Délai: Semaine 16
Le TOSS total moyen comprenait l'évaluation de 2 symptômes oculaires : yeux granuleux/sensations/rouges/qui démangent et yeux larmoyants. Le point final était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 16. Le TOSS était le total des scores pour les 2 symptômes oculaires, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 = symptômes légers ; 2 = symptômes modérés ; 3 = symptômes graves). Le TOSS total variait de 0 à 6 points. Le TOSS de la semaine 16 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TOSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TOSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 16
TOSS moyen pendant la session de défi EEC à la semaine 8
Délai: Semaine 8
Le TOSS total moyen comprenait l'évaluation de 2 symptômes oculaires : yeux granuleux/sensations/rouges/qui démangent et yeux larmoyants. Le critère d'évaluation était basé sur les entrées du journal des participants au cours des 4 dernières heures de la session de défi EEC à la semaine 8. TOSS était le total des scores pour les 2 symptômes oculaires, chacun noté sur une échelle d'évaluation à 4 points (0 = aucun symptôme ; 1 =symptômes légers ; 2=symptômes modérés ; 3=symptômes graves). Le TOSS total variait de 0 à 6 points. Le TOSS à la semaine 8 a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement et le TOSS initial comme covariables et exprimé sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %. Une diminution du TOSS pour les participants recevant l'une ou l'autre des doses de MK-8237 par rapport au placebo a indiqué une amélioration des symptômes.
Semaine 8
Niveaux d'immunoglobulines E (IgE) spécifiques à HDM à la semaine 8
Délai: Semaine 8
Les taux sériques d'IgE de Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) et de Dermatophagoides farinae (D. farinae) ont été mesurés à l'aide du test Immunocap® à la semaine 8. Les taux d'IgE ont été exprimés en unités kilo/litre (kU/L) sur l'échelle Log 10. L'analyse était basée sur l'analyse du modèle paramétrique de variance (ANOVA) avec le traitement comme effet fixe et rapportée comme IgE moyenne avec un écart type.
Semaine 8
Niveaux d'immunoglobuline G4 (IgG4) spécifiques à HDM à la semaine 8
Délai: Semaine 8
Les niveaux d'IgG4 sériques de D. pteronyssinus et D. farinae ont été mesurés à l'aide du test Immunocap® à la semaine 8. Les niveaux d'IgG4 ont été exprimés en milligrammes/litre (mg/L) sur l'échelle Log 10. L'analyse était basée sur le modèle ANOVA avec le traitement comme effet fixe et rapporté comme IgG4 moyen avec un écart type.
Semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'IgE spécifiques à HDM à la semaine 8
Délai: Ligne de base et semaine 8
Les niveaux d'IgE sériques de D. pteronyssinus et D. farinae ont été mesurés à l'aide du test Immunocap® au départ et à la semaine 8. Les niveaux d'IgE ont été exprimés sur l'échelle Log 10 kU/L. Les taux moyens d'IgE à la semaine 8 ont été comparés aux taux moyens d'IgE au départ. L'analyse était basée sur le modèle ANOVA avec le traitement comme effet fixe et rapportée sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %.
Ligne de base et semaine 8
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'IgG4 spécifiques à HDM à la semaine 8
Délai: Période : ligne de base et semaine 8
Les niveaux d'IgG4 sériques de D. pteronyssinus et D. farinae ont été mesurés à l'aide du test Immunocap® au départ et à la semaine 8. Les niveaux d'IgG4 ont été exprimés en mg/L sur l'échelle Log 10. Les taux moyens d'IgG4 à la semaine 8 ont été comparés aux taux moyens d'IgG4 au départ. L'analyse était basée sur le modèle ANOVA avec le traitement comme effet fixe et rapportée sous la forme d'une moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance à 95 %.
Période : ligne de base et semaine 8
Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: De la première dose à la dernière dose de traitement plus 2 semaines de suivi (jusqu'à 26 semaines)
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne devait pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament/protocole spécifié, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament/protocole spécifié. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant la mort, mettant la vie en danger, entraînant une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, entraînant ou prolongeant une hospitalisation existante, était une anomalie congénitale/malformation congénitale, était un cancer, était associé à une surdose, était un autre événement médical important.
De la première dose à la dernière dose de traitement plus 2 semaines de suivi (jusqu'à 26 semaines)
Pourcentage de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: De la première dose à la dernière dose de traitement (jusqu'à 24 semaines)
Le pourcentage de participants dont le traitement à l'étude a été interrompu en raison d'un EI. Des abandons ont été signalés pour tous les participants randomisés ayant reçu ≥ 1 dose du traitement à l'étude.
De la première dose à la dernière dose de traitement (jusqu'à 24 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ALK-Abelló A/S

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2012

Première publication (Estimation)

19 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P07627
  • 2012-001855-38 (Numéro EudraCT)
  • 8237-003 (Autre identifiant: Merck Registration Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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