En studie med dosenivå av sikkerheten og effektiviteten til MK-8237 ved behandling av husstøvmidd (HDM) indusert allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt hos voksne (MK-8237-003/P07627)
14. september 2017 oppdatert av: ALK-Abelló A/S
En fase IIb, randomisert, placebokontrollert, dosefinnende klinisk studie for å studere sikkerheten og effekten av MK-8237 ved bruk av et miljøeksponeringskammer hos personer med husstøvindusert allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt
Formålet med denne studien er å evaluere den doserelaterte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til MK-8237, sammenlignet med placebo, ved behandling av husstøvmidd (HDM)-indusert allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt hos voksne.
Den primære hypotesen er at administrering av MK-8237, sammenlignet med placebo, resulterer i doserelatert forbedring i gjennomsnittlig total nasal symptomscore (TNSS) bestemt under miljøeksponeringskammer (EEC)-utfordring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
124
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt mot husstøv av 1 års varighet eller mer (med eller uten astma)
- Hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ uringraviditetstest ved screening og samtykker i å forbli avholdende eller bruke (eller få partneren til å bruke) 2 akseptable prevensjonsmetoder innen den anslåtte varigheten av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Sensibilisert og regelmessig utsatt for flass og muggsopp fra dyr (f.eks. tilstede i hjemmet, jobben osv.)
- Sensibilisert og regelmessig utsatt for sesongmessige allergener (dvs. bjørke- eller gresspollen)
- Immunsuppressiv behandling innen 3 måneder før screening (unntatt steroider for allergiske og astmasymptomer)
- Anamnese med kronisk urticaria og/eller angioødem innen 2 år før screening
- Tidligere immunterapibehandling med et hvilket som helst HDM-allergen i mer enn 1 måned innen 3 år før screening
- Pågående behandling med eventuell spesifikk immunterapi
- Anamnese med anafylaksi med kardiorespiratoriske symptomer med tidligere immunterapi, på grunn av en ukjent årsak eller et inhalant allergen
- Ustabil ukontrollert/delvis kontrollert eller alvorlig astma, eller livstruende astmaanfall eller en forekomst av klinisk forverring av astma som resulterte i akuttbehandling, sykehusinnleggelse på grunn av astma, eller behandling med systemiske kortikosteroider (men tillater korttidsvirkende beta-agonister [SABA ]) innen 3 måneder før screening
- Astma som krever middels eller høy dose inhalert kortikosteroid (ICS) innen 12 måneder før screening
- Kronisk bihulebetennelse innen 2 år før screening
- Nesetilstand som kan forvirre effekt- eller sikkerhetsvurderinger (f.eks. nesepolypper)
- Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien
- Deltakelse i en annen undersøkelsesstudie på et hvilket som helst sted i løpet av samme tidsramme for denne studien
- Direkte tilknytning til administrasjonen av studien eller et familiemedlem av studiepersonalet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo raskt oppløsende tablett administrert sublingualt én gang daglig (q.d.), til omtrent samme tid hver dag, i 24 uker
|
Placebo raskt oppløselige tabletter administrert sublingualt én gang daglig
|
|
Eksperimentell: MK-8237 6 Developmental Units (DU)
MK-8237 6 DU raskt oppløsende tablett administrert sublingualt q.d., til omtrent samme tid hver dag, i 24 uker
|
MK-8237 6 DU hurtigoppløselige tabletter administrert sublingualt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MK-8237 12 DU
MK-8237 12 DU raskt oppløsende tablett administrert sublingualt q.d., til omtrent samme tid hver dag, i 24 uker
|
MK-8237 12 DU raskt oppløselige tabletter administrert sublingualt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig total nesesymptompoengsum (TNSS) under miljøeksponeringskammer (EEC) utfordringsøkt i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Gjennomsnittlig total TNSS inkluderte evaluering av 4 nasale symptomer: kløende nese, tett nese, rennende nese og nysing.
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 24.
TNSS var summen av skårer for de 4 nesesymptomene, hver skåret på en 4-punkts skala (0 = ingen symptomer; 1 = milde symptomer; 2 = moderate symptomer; 3 = alvorlige symptomer).
Den totale TNSS varierte fra 0 til 12 poeng.
24-ukers TNSS ble analysert ved bruk av analysen av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling og baseline TNSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TNSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig TNSS under EEC Challenge-sesjon i uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Gjennomsnittlig total TNSS inkluderte evaluering av 4 nasale symptomer: kløende nese, tett nese, rennende nese og nysing.
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 16.
TNSS var summen av skårer for de 4 nesesymptomene, hver skåret på en 4-punkts skala (0 = ingen symptomer; 1 = milde symptomer; 2 = moderate symptomer; 3 = alvorlige symptomer).
Den totale TNSS varierte fra 0 til 12 poeng.
Uke 16 TNSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TNSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TNSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 16
|
|
Gjennomsnittlig TNSS under EEC Challenge-sesjon i uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Gjennomsnittlig total TNSS inkluderte evaluering av 4 nasale symptomer: kløende nese, tett nese, rennende nese og nysing.
Endepunktet var basert på deltakerdagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 8. TNSS var summen av skårer for de 4 nasale symptomene, hver skåret på en 4-punkts vurderingsskala (0=ingen symptomer; 1 =milde symptomer; 2 = moderate symptomer; 3 = alvorlige symptomer).
Den totale TNSS varierte fra 0 til 12 poeng.
Uke 8 TNSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TNSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TNSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 8
|
|
Gjennomsnittlig total symptompoengsum (TSS [TNSS + TOSS]) under EEC Challenge-sesjon i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Gjennomsnittlig total TSS inkluderte evalueringen av de 4 nesesymptomene på TNSS (kløende nese, tett nese, rennende nese og nysing) pluss de 2 okulære symptomene på TOSS (grisete/følelse/røde/kløende øyne og rennende øyne).
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 24.
TSS var summen av skårer for de 4 nesesymptomene og 2 okulære symptomene, hver skåret på en 4-punkts skala (0=ingen symptomer; 1=milde symptomer; 2=moderate symptomer; 3=alvorlige symptomer).
Den totale TSS varierte fra 0 til 18 poeng.
Uke 24 TSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 24
|
|
Gjennomsnittlig TSS (TNSS + TOSS) under EEC Challenge-sesjon i uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Gjennomsnittlig total TSS inkluderte evalueringen av de 4 nesesymptomene på TNSS (kløende nese, tett nese, rennende nese og nysing) pluss de 2 okulære symptomene på TOSS (grisete/følelse/røde/kløende øyne og rennende øyne).
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 16.
TSS var summen av skårer for de 4 nesesymptomene og 2 okulære symptomene, hver skåret på en 4-punkts skala (0=ingen symptomer; 1=milde symptomer; 2=moderate symptomer; 3=alvorlige symptomer).
Den totale TSS varierte fra 0 til 18 poeng.
Uke 16 TSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 16
|
|
Gjennomsnittlig TSS (TNSS + TOSS) under EEC Challenge-sesjon i uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Gjennomsnittlig total TSS inkluderte evalueringen av de 4 nesesymptomene på TNSS (kløende nese, tett nese, rennende nese og nysing) pluss de 2 okulære symptomene på TOSS (grisete/følelse/røde/kløende øyne og rennende øyne).
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 8. TSS var summen av skårer for de 4 nesesymptomene og 2 okulære symptomene, hver skåret på en 4-punkts vurderingsskala (0= ingen symptomer; 1 = milde symptomer; 2 = moderate symptomer; 3 = alvorlige symptomer).
Den totale TSS varierte fra 0 til 18 poeng.
Uke 8 TSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 8
|
|
Gjennomsnittlig total okulær symptomscore (TOSS) under EEC Challenge-sesjon i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Gjennomsnittlig total TOSS inkluderte evalueringen av 2 okulære symptomer: grynete/følelse/røde/kløende øyne og rennende øyne.
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 24.
TOSS var summen av skårer for de 2 okulære symptomene, hver skåret på en 4-punkts vurderingsskala (0=ingen symptomer; 1=milde symptomer; 2=moderate symptomer; 3=alvorlige symptomer).
Total TOSS varierte fra 0 til 6 poeng.
Uke 24 TOSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TOSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TOSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 24
|
|
Gjennomsnittlig TOSS under EEC Challenge-sesjon i uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Gjennomsnittlig total TOSS inkluderte evalueringen av 2 okulære symptomer: grynete/følelse/røde/kløende øyne og rennende øyne.
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 16.
TOSS var summen av skårer for de 2 okulære symptomene, hver skåret på en 4-punkts vurderingsskala (0=ingen symptomer; 1=milde symptomer; 2=moderate symptomer; 3=alvorlige symptomer).
Total TOSS varierte fra 0 til 6 poeng.
Uke 16 TOSS ble analysert ved bruk av ANCOVA-modellen med behandling og baseline TOSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TOSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 16
|
|
Gjennomsnittlig TOSS under EEC Challenge-sesjon i uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Gjennomsnittlig total TOSS inkluderte evalueringen av 2 okulære symptomer: grynete/følelse/røde/kløende øyne og rennende øyne.
Endepunktet var basert på deltakernes dagbokoppføringer over de siste 4 timene av EEC-utfordringsøkten i uke 8. TOSS var summen av poeng for de 2 okulære symptomene, hver scoret på en 4-punkts vurderingsskala (0=ingen symptomer; 1 =milde symptomer; 2 = moderate symptomer; 3 = alvorlige symptomer).
Total TOSS varierte fra 0 til 6 poeng.
Uke 8 TOSS ble analysert ved å bruke ANCOVA-modellen med behandling og baseline TOSS som kovariater og uttrykt som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
En reduksjon i TOSS for deltakere som fikk en av dosene av MK-8237 sammenlignet med placebo indikerte en forbedring i symptomene.
|
Uke 8
|
|
HDM-spesifikke immunglobulin E (IgE) nivåer ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) og Dermatophagoides farinae (D. farinae) serum IgE-nivåer ble målt ved bruk av Immunocap®-analysen ved uke 8. IgE-nivåer ble uttrykt i log 10 skala kiloenheter/liter (kU/L).
Analyse var basert på analyse av variansparametrisk (ANOVA) modell med behandling som fast effekt og rapportert som gjennomsnittlig IgE med standardavvik.
|
Uke 8
|
|
HDM-spesifikke immunoglobulin G4 (IgG4) nivåer ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
D. pteronyssinus og D. farinae serum IgG4-nivåer ble målt ved å bruke Immunocap®-analysen ved uke 8. IgG4-nivåer ble uttrykt i log 10 skala milligram/liter (mg/l).
Analyse var basert på ANOVA-modellen med behandling som fast effekt og rapportert som gjennomsnittlig IgG4 med standardavvik.
|
Uke 8
|
|
Endring fra baseline i HDM-spesifikke IgE-nivåer ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
D. pteronyssinus og D. farinae serum IgE-nivåer ble målt ved bruk av Immunocap®-analysen ved baseline og uke 8. IgE-nivåer ble uttrykt i log 10 skala kU/L.
Gjennomsnittlige IgE-nivåer i uke 8 ble sammenlignet med gjennomsnittlige IgE-nivåer ved baseline.
Analyse var basert på ANOVA-modellen med behandling som fast effekt og rapportert som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring fra baseline i HDM-spesifikke IgG4-nivåer ved uke 8
Tidsramme: Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
D. pteronyssinus og D. farinae serum IgG4-nivåer ble målt ved å bruke Immunocap®-analysen ved baseline og uke 8. IgG4-nivåer ble uttrykt i Log 10 skala mg/L.
Gjennomsnittlige IgG4-nivåer i uke 8 ble sammenlignet med gjennomsnittlige IgG4-nivåer ved baseline.
Analyse var basert på ANOVA-modellen med behandling som fast effekt og rapportert som minste kvadraters gjennomsnitt med 95 % konfidensintervall.
|
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av behandlingen pluss 2 ukers oppfølging (opptil 26 uker)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel/protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet/protokollspesifisert prosedyre eller ikke.
Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig forbundet med bruken av produktet var også en AE.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i døden, var livstruende, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterte i eller forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en kreftsykdom, var forbundet med en overdose, var en annen viktig medisinsk hendelse.
|
Fra første dose til siste dose av behandlingen pluss 2 ukers oppfølging (opptil 26 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en AE
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av behandlingen (opptil 24 uker)
|
Prosentandelen av deltakerne som hadde studiebehandling stoppet på grunn av en AE.
Seponeringer ble rapportert for alle randomiserte deltakere som fikk ≥1 dose studiebehandling.
|
Fra første dose til siste dose av behandlingen (opptil 24 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2012
Først lagt ut (Anslag)
19. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P07627
- 2012-001855-38 (EudraCT-nummer)
- 8237-003 (Annen identifikator: Merck Registration Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .