En dosstudie av säkerheten och effektiviteten av MK-8237 vid behandling av husdammskvalster (HDM) inducerad allergisk rinit/rinokonjunktivit hos vuxna (MK-8237-003/P07627)
14 september 2017 uppdaterad av: ALK-Abelló A/S
En fas IIb, randomiserad, placebokontrollerad, dosfinnande klinisk studie för att studera säkerheten och effekten av MK-8237 med användning av en miljöexponeringskammare hos personer med husdammsinducerad allergisk rinit/rhinokonjunktivit
Syftet med denna studie är att utvärdera den dosrelaterade effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av MK-8237, jämfört med placebo, vid behandling av husdammskvalster (HDM)-inducerad allergisk rinit/rinokonjunktivit hos vuxna.
Den primära hypotesen är att administrering av MK-8237, jämfört med placebo, resulterar i dosrelaterad förbättring av den genomsnittliga totala nasala symptompoängen (TNSS) som bestäms under miljöexponeringskammaren (EEC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
124
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik med allergisk rinit/rhinokonjunktivit mot husdamm av 1 års varaktighet eller mer (med eller utan astma)
- Om en kvinna i fertil ålder har ett negativt uringraviditetstest vid screening och samtycker till att förbli abstinent eller att använda (eller låta sin partner använda) 2 acceptabla preventivmetoder inom den beräknade varaktigheten av studien.
Exklusions kriterier:
- Sensibiliserad och regelbundet utsatt för djurmjäll och mögel, (t.ex. närvarande i hemmet, jobbet etc.)
- Sensibiliserad och regelbundet utsatt för säsongsbetonade allergener (d.v.s. björk- eller gräspollen)
- Immunsuppressiv behandling inom 3 månader före screening (förutom steroider för allergiska och astmasymtom)
- Anamnes med kronisk urtikaria och/eller angioödem inom 2 år före screening
- Tidigare immunterapibehandling med något HDM-allergen i mer än 1 månad inom 3 år före screening
- Pågående behandling med valfri specifik immunterapi
- Anamnes på anafylaxi med kardiorespiratoriska symtom med tidigare immunterapi, på grund av okänd orsak eller på ett inhalerande allergen
- Instabil okontrollerad/delvis kontrollerad eller svår astma, eller livshotande astmaanfall eller en förekomst av någon klinisk försämring av astma som resulterade i akut behandling, sjukhusvistelse på grund av astma eller behandling med systemiska kortikosteroider (men tillåter kortverkande beta-agonister [SABA ]) inom 3 månader före screening
- Astma som kräver medel- eller högdos inhalerad kortikosteroid (ICS) inom 12 månader före screening
- Kronisk bihåleinflammation inom 2 år före screening
- Nasalt tillstånd som kan förvirra effekt- eller säkerhetsbedömningarna (t.ex. näspolyper)
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien
- Deltagande i en annan undersökningsstudie på vilken plats som helst under samma tidsram som denna studie
- Direkt anknytning till studiens administration eller en familjemedlem till studiepersonalen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo snabbt upplösande tablett administrerad sublingualt en gång dagligen (q.d.), vid ungefär samma tidpunkt varje dag, i 24 veckor
|
Placebo snabbt upplösande tabletter administrerade sublingualt en gång dagligen
|
|
Experimentell: MK-8237 6 utvecklingsenheter (DU)
MK-8237 6 DU snabbt upplösande tablett administrerad sublingualt q.d., vid ungefär samma tidpunkt varje dag, i 24 veckor
|
MK-8237 6 DU snabbt upplösande tabletter administrerade sublingualt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: MK-8237 12 DU
MK-8237 12 DU snabbt upplösande tablett administrerad sublingualt q.d., vid ungefär samma tidpunkt varje dag, i 24 veckor
|
MK-8237 12 DU snabbt upplösande tabletter administrerade sublingualt en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt totalt nässymtompoäng (TNSS) under miljöexponeringskammarens (EEC) utmaningssession vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Den genomsnittliga totala TNSS inkluderade utvärderingen av 4 nasala symtom: kliande näsa, täppt näsa, rinnande näsa och nysningar.
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 24.
TNSS var summan av poängen för de 4 nasala symtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1=lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TNSS varierade från 0 till 12 poäng.
24-veckors TNSS analyserades med användning av analys av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling och baslinje TNSS som kovariater och uttryckt som ett minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TNSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig TNSS under EEC Challenge-session vecka 16
Tidsram: Vecka 16
|
Den genomsnittliga totala TNSS inkluderade utvärderingen av 4 nasala symtom: kliande näsa, täppt näsa, rinnande näsa och nysningar.
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 16.
TNSS var summan av poängen för de 4 nasala symtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1=lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TNSS varierade från 0 till 12 poäng.
Vecka 16 TNSS analyserades med ANCOVA-modellen med behandling och baslinje TNSS som kovariater och uttrycks som ett medelvärde av minsta kvadrater med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TNSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 16
|
|
Genomsnittlig TNSS under EEC Challenge-session vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Den genomsnittliga totala TNSS inkluderade utvärderingen av 4 nasala symtom: kliande näsa, täppt näsa, rinnande näsa och nysningar.
Slutmåttet baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 8. TNSS var summan av poängen för de 4 nasala symtomen, som var och en fick poäng på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1 =lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TNSS varierade från 0 till 12 poäng.
Vecka 8 TNSS analyserades med användning av ANCOVA-modellen med behandling och baslinje TNSS som kovariater och uttrycks som ett minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TNSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 8
|
|
Genomsnittligt totalt symptompoäng (TSS [TNSS + TOSS]) under EEC Challenge-session vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Den genomsnittliga totala TSS inkluderade utvärderingen av de 4 nasala symtomen på TNSS (kliande näsa, blockerad näsa, rinnande näsa och nysningar) plus de 2 okulära symtomen på TOSS (grisiga/känsla/röda/kliande ögon och rinnande ögon).
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 24.
TSS var summan av poängen för de 4 nasala symtomen och 2 okulära symtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1=lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TSS varierade från 0 till 18 poäng.
TSS för vecka 24 analyserades med ANCOVA-modellen med behandling och baslinje-TSS som kovariater och uttrycktes som minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 24
|
|
Genomsnittlig TSS (TNSS + TOSS) under EEC Challenge-session vecka 16
Tidsram: Vecka 16
|
Den genomsnittliga totala TSS inkluderade utvärderingen av de 4 nasala symtomen på TNSS (kliande näsa, blockerad näsa, rinnande näsa och nysningar) plus de 2 okulära symtomen på TOSS (grisiga/känsla/röda/kliande ögon och rinnande ögon).
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 16.
TSS var summan av poängen för de 4 nasala symtomen och 2 okulära symtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1=lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TSS varierade från 0 till 18 poäng.
TSS för vecka 16 analyserades med användning av ANCOVA-modellen med behandling och baslinje-TSS som kovariater och uttrycktes som ett minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 16
|
|
Genomsnittlig TSS (TNSS + TOSS) under EEC Challenge-session vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Den genomsnittliga totala TSS inkluderade utvärderingen av de 4 nasala symtomen på TNSS (kliande näsa, blockerad näsa, rinnande näsa och nysningar) plus de 2 okulära symtomen på TOSS (grisiga/känsla/röda/kliande ögon och rinnande ögon).
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 8. TSS var summan av poängen för de 4 nasala symtomen och 2 ögonsymtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0= inga symtom, 1=lindriga symtom, 2=måttliga symtom, 3=svåra symtom).
Den totala TSS varierade från 0 till 18 poäng.
TSS för vecka 8 analyserades med ANCOVA-modellen med behandling och baslinje-TSS som kovariater och uttrycktes som minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 8
|
|
Genomsnittligt totalt okulärt symtompoäng (TOSS) under EEC Challenge-session vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Den genomsnittliga totala TOSS inkluderade utvärderingen av 2 okulära symtom: grusiga/känsla/röda/kliande ögon och rinnande ögon.
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 24.
TOSS var summan av poängen för de 2 okulära symtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1=lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TOSS varierade från 0 till 6 poäng.
Vecka 24 TOSS analyserades med användning av ANCOVA-modellen med behandling och baseline TOSS som kovariater och uttrycktes som ett minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TOSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 24
|
|
Genomsnittlig TOSS under EEC Challenge-session vecka 16
Tidsram: Vecka 16
|
Den genomsnittliga totala TOSS inkluderade utvärderingen av 2 okulära symtom: grusiga/känsla/röda/kliande ögon och rinnande ögon.
Slutpunkten baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 16.
TOSS var summan av poängen för de 2 okulära symtomen, var och en poängsatt på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1=lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TOSS varierade från 0 till 6 poäng.
Vecka 16 TOSS analyserades med användning av ANCOVA-modellen med behandling och baslinje TOSS som kovariater och uttrycktes som ett minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TOSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 16
|
|
Genomsnittlig TOSS under EEC Challenge-session vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Den genomsnittliga totala TOSS inkluderade utvärderingen av 2 okulära symtom: grusiga/känsla/röda/kliande ögon och rinnande ögon.
Slutmåttet baserades på deltagares dagboksanteckningar under de sista 4 timmarna av EEC-utmaningssessionen vid vecka 8. TOSS var summan av poängen för de 2 okulära symtomen, som var och en fick poäng på en 4-gradig betygsskala (0=inga symtom; 1 =lindriga symtom; 2=måttliga symtom; 3=svåra symtom).
Den totala TOSS varierade från 0 till 6 poäng.
Vecka 8 TOSS analyserades med användning av ANCOVA-modellen med behandling och baslinje TOSS som kovariater och uttrycktes som minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
En minskning av TOSS för deltagare som fick endera dosen av MK-8237 jämfört med placebo indikerade en förbättring av symtomen.
|
Vecka 8
|
|
HDM-specifika immunglobulin E (IgE) nivåer vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
Serum-IgE-nivåer från Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) och Dermatophagoides farinae (D. farinae) mättes med användning av Immunocap®-analysen vid vecka 8. IgE-nivåer uttrycktes i log 10 skala kiloenheter/liter (kU/L).
Analysen baserades på analys av variansparametrisk (ANOVA) modell med behandling som fixerad effekt och rapporterades som medel-IgE med en standardavvikelse.
|
Vecka 8
|
|
HDM-specifika immunoglobulin G4 (IgG4) nivåer vid vecka 8
Tidsram: Vecka 8
|
D. pteronyssinus och D. farinae serum IgG4-nivåer mättes med användning av Immunocap®-analysen vid vecka 8. IgG4-nivåer uttrycktes i log 10 skala milligram/liter (mg/l).
Analysen baserades på ANOVA-modellen med behandling som fixerad effekt och rapporterades som medel IgG4 med standardavvikelse.
|
Vecka 8
|
|
Ändring från baslinjen i HDM-specifika IgE-nivåer vid vecka 8
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
D. pteronyssinus och D. farinae serum IgE-nivåer mättes med användning av Immunocap®-analysen vid baslinjen och vecka 8. IgE-nivåer uttrycktes i log 10 skala kU/L.
Genomsnittliga IgE-nivåer i vecka 8 jämfördes med IgE-medelnivåerna vid baslinjen.
Analysen baserades på ANOVA-modellen med behandling som fixerad effekt och rapporterades som minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje och vecka 8
|
|
Ändring från baslinjen i HDM-specifika IgG4-nivåer vid vecka 8
Tidsram: Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
D. pteronyssinus och D. farinae serum IgG4-nivåer mättes med användning av Immunocap®-analysen vid baslinjen och vecka 8. IgG4-nivåer uttrycktes i Log 10 skala mg/L.
Genomsnittliga IgG4-nivåer vecka 8 jämfördes med genomsnittliga IgG4-nivåer vid baslinjen.
Analysen baserades på ANOVA-modellen med behandling som fixerad effekt och rapporterades som minsta kvadratmedelvärde med 95 % konfidensintervall.
|
Tidsram: Baslinje och vecka 8
|
|
Andel deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Från första dos till sista behandlingsdos plus 2 veckors uppföljning (upp till 26 veckor)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel/protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet/protokollspecificerat förfarande eller inte.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av produkten var också en AE.
En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som ledde till döden, var livshotande, resulterade i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterade i eller förlängde en befintlig sjukhusvistelse på sjukhus, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en cancer, var i samband med en överdos, var en annan viktig medicinsk händelse.
|
Från första dos till sista behandlingsdos plus 2 veckors uppföljning (upp till 26 veckor)
|
|
Andel deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en AE
Tidsram: Från första dos till sista behandlingsdos (upp till 24 veckor)
|
Andelen deltagare som hade studiebehandling avbröts på grund av en AE.
Avbrott rapporterades för alla randomiserade deltagare som fick ≥1 dos studiebehandling.
|
Från första dos till sista behandlingsdos (upp till 24 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
19 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P07627
- 2012-001855-38 (EudraCT-nummer)
- 8237-003 (Annan identifierare: Merck Registration Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .