MK-8237 治疗屋尘螨 (HDM) 诱发的成人过敏性鼻炎/鼻结膜炎的安全性和有效性的剂量范围研究 (MK-8237-003/P07627)
2017年9月14日 更新者：ALK-Abelló A/S
一项 IIb 期、随机、安慰剂对照、剂量探索临床试验，旨在研究 MK-8237 在室内灰尘诱发的过敏性鼻炎/鼻结膜炎受试者中使用环境暴露室的安全性和有效性
本研究的目的是评估与安慰剂相比，MK-8237 在治疗成人屋尘螨 (HDM) 诱发的过敏性鼻炎/鼻结膜炎方面的剂量相关有效性、安全性和耐受性。
主要假设是，与安慰剂相比，MK-8237 的给药导致在环境暴露室 (EEC) 挑战期间确定的平均总鼻部症状评分 (TNSS) 的剂量相关改善。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1 年或更长时间的屋尘过敏性鼻炎/鼻结膜炎病史（伴或不伴哮喘）
- 如果有生育潜力的女性，在筛选时尿妊娠试验呈阴性，并同意在预计的研究持续时间内保持禁欲或使用（或让其伴侣使用）2 种可接受的节育方法。
排除标准：
- 敏感并经常接触动物皮屑和霉菌，（例如 存在于家庭、工作等中）
- 敏感并经常接触季节性过敏原（即桦树或草花粉）
- 筛选前 3 个月内接受过免疫抑制治疗（过敏和哮喘症状的类固醇除外）
- 筛选前 2 年内有慢性荨麻疹和/或血管性水肿病史
- 筛选前 3 年内使用任何 HDM 过敏原进行过超过 1 个月的免疫治疗
- 任何特定免疫疗法的持续治疗
- 由于不明原因或吸入性过敏原，既往接受过免疫治疗并伴有心肺症状的过敏反应史
- 不稳定的未控制/部分控制或严重的哮喘，或危及生命的哮喘发作，或发生任何导致紧急治疗、因哮喘住院或全身性皮质类固醇治疗（但允许使用短效 β 受体激动剂 [SABA]）的哮喘临床恶化]) 筛选前3个月内
- 筛选前 12 个月内需要中剂量或高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 的哮喘
- 筛选前 2 年内患有慢性鼻窦炎
- 可能混淆疗效或安全性评估的鼻部疾病（例如鼻息肉）
- 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕
- 在本研究的同一时间范围内在任何地点参与不同的调查研究
- 与研究的管理或研究人员的家庭成员有直接联系
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每天一次 (q.d.) 舌下含服安慰剂速溶片，每天大约在同一时间，持续 24 周
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每天一次舌下含服安慰剂速溶片
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实验性的：MK-8237 6 个开发单元 (DU)
MK-8237 6 DU 速溶片剂，每天约同一时间舌下含服，持续 24 周
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MK-8237 6 DU 速溶片舌下含服，每日一次
其他名称：
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实验性的：MK-8237 12杜
MK-8237 12 DU 速溶片剂，每天约同一时间舌下含服，持续 24 周
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MK-8237 12 DU 速溶片，舌下含服，每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周环境暴露室 (EEC) 挑战期间的平均总鼻部症状评分 (TNSS)
大体时间：第 24 周
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平均总 TNSS 包括 4 种鼻部症状的评估：鼻痒、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏。
终点基于第 24 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。
TNSS 是 4 种鼻部症状的总分，每项均按 4 分制评分（0=无症状；1=轻微症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TNSS 总分介于 0 到 12 分之间。
使用协方差分析 (ANCOVA) 模型对 24 周 TNSS 进行分析，其中治疗和基线 TNSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TNSS 降低表明症状有所改善。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周 EEC 挑战赛期间的平均 TNSS
大体时间：第 16 周
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平均总 TNSS 包括 4 种鼻部症状的评估：鼻痒、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏。
终点基于第 16 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。
TNSS 是 4 种鼻部症状的总分，每项均按 4 分制评分（0=无症状；1=轻微症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TNSS 总分介于 0 到 12 分之间。
第 16 周的 TNSS 使用 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗和基线 TNSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TNSS 降低表明症状有所改善。
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第 16 周
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第 8 周 EEC 挑战赛期间的平均 TNSS
大体时间：第 8 周
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平均总 TNSS 包括 4 种鼻部症状的评估：鼻痒、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏。
终点基于参与者在第 8 周 EEC 挑战会议最后 4 小时内的日记条目。TNSS 是 4 种鼻部症状的总分，每项得分均采用 4 分制评分量表（0 = 无症状；1 = 轻微症状；2 = 中度症状；3 = 严重症状）。
TNSS 总分介于 0 到 12 分之间。
第 8 周的 TNSS 使用 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗和基线 TNSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TNSS 降低表明症状有所改善。
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第 8 周
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第 24 周 EEC 挑战期间的平均总症状评分（TSS [TNSS + TOSS]）
大体时间：第 24 周
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平均总 TSS 包括对 TNSS 的 4 种鼻部症状（鼻痒、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏）以及 TOSS 的 2 种眼部症状（沙砾/感觉/眼睛发红/发痒和流泪）的评估。
终点基于第 24 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。
TSS 是 4 种鼻部症状和 2 种眼部症状的总分，每项均按 4 分等级评分（0=无症状；1=轻度症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TSS 总分介于 0 到 18 分之间。
使用 ANCOVA 模型分析第 24 周的 TSS，其中治疗和基线 TSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TSS 减少表明症状有所改善。
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第 24 周
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第 16 周 EEC 挑战赛期间的平均 TSS（TNSS + TOSS）
大体时间：第 16 周
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平均总 TSS 包括对 TNSS 的 4 种鼻部症状（鼻痒、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏）以及 TOSS 的 2 种眼部症状（沙砾/感觉/眼睛发红/发痒和流泪）的评估。
终点基于第 16 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。
TSS 是 4 种鼻部症状和 2 种眼部症状的总分，每项均按 4 分等级评分（0=无症状；1=轻度症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TSS 总分介于 0 到 18 分之间。
第 16 周的 TSS 使用 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗和基线 TSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TSS 减少表明症状有所改善。
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第 16 周
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第 8 周 EEC 挑战赛期间的平均 TSS（TNSS + TOSS）
大体时间：第 8 周
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平均总 TSS 包括对 TNSS 的 4 种鼻部症状（鼻痒、鼻塞、流鼻涕和打喷嚏）以及 TOSS 的 2 种眼部症状（沙砾/感觉/眼睛发红/发痒和流泪）的评估。
终点基于第 8 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。TSS 是 4 种鼻部症状和 2 种眼部症状的总分，每项均在 4 分等级量表上得分（0=无症状；1=轻微症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TSS 总分介于 0 到 18 分之间。
第 8 周的 TSS 使用 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗和基线 TSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TSS 减少表明症状有所改善。
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第 8 周
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第 24 周 EEC 挑战期间的平均眼部症状总分 (TOSS)
大体时间：第 24 周
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平均总 TOSS 包括 2 种眼部症状的评估：砂砾/感觉/眼睛发红/发痒和流泪。
终点基于第 24 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。
TOSS 是 2 种眼部症状的总分，每项均采用 4 分制评分（0=无症状；1=轻度症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TOSS 总分介于 0 到 6 分之间。
使用 ANCOVA 模型分析第 24 周的 TOSS，其中治疗和基线 TOSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TOSS 减少表明症状有所改善。
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第 24 周
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第 16 周 EEC 挑战赛期间的平均 TOSS
大体时间：第 16 周
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平均总 TOSS 包括 2 种眼部症状的评估：砂砾/感觉/眼睛发红/发痒和流泪。
终点基于第 16 周 EEC 挑战会议最后 4 小时的参与者日记条目。
TOSS 是 2 种眼部症状的总分，每项均采用 4 分制评分（0=无症状；1=轻度症状；2=中度症状；3=严重症状）。
TOSS 总分介于 0 到 6 分之间。
第 16 周的 TOSS 使用 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗和基线 TOSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TOSS 减少表明症状有所改善。
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第 16 周
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第 8 周 EEC 挑战赛期间的平均 TOSS
大体时间：第 8 周
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平均总 TOSS 包括 2 种眼部症状的评估：砂砾/感觉/眼睛发红/发痒和流泪。
终点基于参与者在第 8 周 EEC 挑战会议最后 4 小时内的日记条目。TOSS 是 2 种眼部症状的总分，每项得分均采用 4 分制评分量表（0 = 无症状；1 = 轻微症状；2 = 中度症状；3 = 严重症状）。
TOSS 总分介于 0 到 6 分之间。
第 8 周的 TOSS 使用 ANCOVA 模型进行分析，其中治疗和基线 TOSS 作为协变量，并表示为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
与安慰剂相比，接受任一剂量 MK-8237 的参与者的 TOSS 减少表明症状有所改善。
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第 8 周
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第 8 周时 HDM 特异性免疫球蛋白 E (IgE) 水平
大体时间：第 8 周
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在第 8 周使用 Immunocap® 测定法测量屋尘螨 (D. pteronyssinus) 和粉尘螨 (D. farinae) 血清 IgE 水平。IgE 水平以 Log 10 刻度千单位/升 (kU/L) 表示。
分析基于方差参数分析 (ANOVA) 模型，以治疗作为固定效应并报告为具有标准偏差的平均 IgE。
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第 8 周
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第 8 周时 HDM 特异性免疫球蛋白 G4 (IgG4) 水平
大体时间：第 8 周
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在第 8 周使用 Immunocap® 测定法测量屋尘螨和粉尘螨血清 IgG4 水平。IgG4 水平以 Log 10 标度毫克/升 (mg/L) 表示。
分析基于以治疗作为固定效应的方差分析模型，并报告为具有标准偏差的平均 IgG4。
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第 8 周
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第 8 周 HDM 特异性 IgE 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 8 周
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在基线和第 8 周使用 Immunocap® 测定法测量屋尘螨和粉尘螨血清 IgE 水平。IgE 水平以 Log 10 标度 kU/L 表示。
将第 8 周的平均 IgE 水平与基线时的平均 IgE 水平进行比较。
分析基于方差分析模型，以治疗作为固定效应，并报告为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
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基线和第 8 周
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第 8 周 HDM 特异性 IgG4 水平相对于基线的变化
大体时间：时间范围：基线和第 8 周
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在基线和第 8 周使用 Immunocap® 测定法测量屋尘螨和粉尘螨血清 IgG4 水平。IgG4 水平以 Log 10 标度 mg/L 表示。
将第 8 周的平均 IgG4 水平与基线时的平均 IgG4 水平进行比较。
分析基于方差分析模型，以治疗作为固定效应，并报告为具有 95% 置信区间的最小二乘平均值。
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时间范围：基线和第 8 周
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经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从第一剂到最后一剂治疗加上 2 周的随访（最多 26 周）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾/无能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常/出生缺陷，是癌症，是与药物过量有关，是另一个重要的医学事件。
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从第一剂到最后一剂治疗加上 2 周的随访（最多 26 周）
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因 AE 停用研究药物的参与者百分比
大体时间：从第一剂到最后一剂治疗（最多 24 周）
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由于 AE 而停止研究治疗的参与者的百分比。
所有接受 ≥ 1 剂研究治疗的随机参与者均报告了停药。
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从第一剂到最后一剂治疗（最多 24 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月17日
首次发布 (估计)
2012年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月14日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的