Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дозового диапазона безопасности и эффективности MK-8237 при лечении аллергического ринита/риноконъюнктивита, вызванного клещами домашней пыли (HDM), у взрослых (MK-8237-003/P07627)

14 сентября 2017 г. обновлено: ALK-Abelló A/S

Фаза IIb, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование с определением дозы для изучения безопасности и эффективности MK-8237 с использованием камеры для воздействия на окружающую среду у субъектов с аллергическим ринитом / риноконъюнктивитом, вызванным домашней пылью.

Целью данного исследования является оценка дозозависимой эффективности, безопасности и переносимости MK-8237 по сравнению с плацебо при лечении аллергического ринита/риноконъюнктивита, вызванного клещами домашней пыли (HDM), у взрослых. Основная гипотеза заключается в том, что введение MK-8237 по сравнению с плацебо приводит к дозозависимому улучшению средней общей оценки назальных симптомов (TNSS), определяемой во время воздействия в камере воздействия окружающей среды (EEC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Аллергический ринит/риноконъюнктивит на домашнюю пыль в анамнезе продолжительностью 1 год и более (с астмой или без нее)
  • Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и соглашается воздерживаться от употребления алкоголя или использовать (или использовать его партнер) 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью в течение прогнозируемой продолжительности исследования.

Критерий исключения:

  • Сенсибилизированные и регулярно подвергающиеся воздействию перхоти и плесени животных (например, присутствует дома, на работе и т.
  • Сенсибилизированные и регулярно подвергающиеся воздействию сезонных аллергенов (например, пыльца березы или травы)
  • Иммуносупрессивная терапия в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением стероидов при симптомах аллергии и астмы)
  • Хроническая крапивница и/или ангионевротический отек в анамнезе в течение 2 лет до скрининга
  • Предшествующее иммунотерапевтическое лечение любым аллергеном HDM в течение более 1 месяца в течение 3 лет до скрининга
  • Постоянное лечение любой специфической иммунотерапией
  • Анафилаксия в анамнезе с кардиореспираторными симптомами на фоне предшествующей иммунотерапии, вызванная неизвестной причиной или ингаляционным аллергеном.
  • Нестабильная неконтролируемая/частично контролируемая или тяжелая астма, или опасный для жизни приступ астмы, или возникновение любого клинического ухудшения астмы, которое привело к неотложной помощи, госпитализации из-за астмы или лечению системными кортикостероидами (но допускающими бета-агонисты короткого действия [SABA ]) в течение 3 месяцев до скрининга
  • Астма, требующая введения средних или высоких доз ингаляционных кортикостероидов (ICS) в течение 12 месяцев до скрининга
  • Хронический синусит в течение 2 лет до скрининга
  • Состояние носа, которое может исказить оценку эффективности или безопасности (например, полипы в носу)
  • Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования
  • Участие в другом исследовательском исследовании в любом центре в течение того же периода времени, что и это исследование.
  • Прямая связь с администрацией исследования или членом семьи исследовательского персонала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Быстрорастворимая таблетка плацебо, вводимая сублингвально один раз в день (qd), примерно в одно и то же время каждый день, в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Быстрорастворимые таблетки плацебо, вводимые сублингвально один раз в день.
Экспериментальный: MK-8237 6 Блоки проявки (ДУ)
MK-8237 6 DU быстрорастворимая таблетка, вводимая сублингвально 4 раза в день примерно в одно и то же время каждый день в течение 24 недель.
Лекарство: МК-8237 6 ДУ
MK-8237 6 быстрорастворимых таблеток DU для приема под язык один раз в день
Другие имена:
  • СЧ 900237
Экспериментальный: МК-8237 12 ДУ
MK-8237 12 DU быстрорастворимая таблетка, вводимая сублингвально 4 раза в день примерно в одно и то же время каждый день в течение 24 недель.
Лекарство: МК-8237 12 ДУ
MK-8237 12 быстрорастворимых таблеток DU для приема под язык один раз в день
Другие имена:
  • СЧ 900237

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя общая оценка назальных симптомов (TNSS) во время тестового сеанса камеры воздействия окружающей среды (EEC) на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Средний общий TNSS включал оценку 4 назальных симптомов: зуд в носу, заложенность носа, насморк и чихание. Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на неделе 24. TNSS представлял собой сумму баллов для 4 назальных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный балл по шкале TNSS колебался от 0 до 12 баллов. 24-недельный TNSS был проанализирован с использованием модели анализа ковариации (ANCOVA) с лечением и исходным TNSS в качестве ковариант и выражен как среднее по методу наименьших квадратов с 95% доверительным интервалом. Снижение TNSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее значение TNSS во время сеанса EEC Challenge на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Средний общий TNSS включал оценку 4 назальных симптомов: зуд в носу, заложенность носа, насморк и чихание. Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на 16-й неделе. TNSS представлял собой сумму баллов для 4 назальных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный балл по шкале TNSS колебался от 0 до 12 баллов. TNSS на 16-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным TNSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TNSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 16
Среднее значение TNSS во время сеанса EEC Challenge на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
Средний общий TNSS включал оценку 4 назальных симптомов: зуд в носу, заложенность носа, насморк и чихание. Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на 8-й неделе. TNSS представлял собой сумму баллов для 4 назальных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1). = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный балл по шкале TNSS колебался от 0 до 12 баллов. TNSS на 8-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным TNSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TNSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 8
Средняя общая оценка симптомов (TSS [TNSS + TOSS]) во время сеанса EEC Challenge на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Средняя общая TSS включала оценку 4 назальных симптомов TNSS (зуд в носу, заложенность носа, насморк и чихание) плюс 2 глазных симптома TOSS (песок/ощущение/красные/зудящие глаза и слезотечение). Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на неделе 24. TSS представлял собой сумму баллов для 4 назальных симптомов и 2 глазных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный TSS колебался от 0 до 18 баллов. TSS на 24-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным TSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 24
Среднее значение TSS (TNSS + TOSS) во время сеанса EEC Challenge на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Средняя общая TSS включала оценку 4 назальных симптомов TNSS (зуд в носу, заложенность носа, насморк и чихание) плюс 2 глазных симптома TOSS (песок/ощущение/красные/зудящие глаза и слезотечение). Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на 16-й неделе. TSS представлял собой сумму баллов для 4 назальных симптомов и 2 глазных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный TSS колебался от 0 до 18 баллов. TSS на 16-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным TSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 16
Среднее значение TSS (TNSS + TOSS) во время сеанса EEC Challenge на неделе 8
Временное ограничение: Неделя 8
Средняя общая TSS включала оценку 4 назальных симптомов TNSS (зуд в носу, заложенность носа, насморк и чихание) плюс 2 глазных симптома TOSS (песок/ощущение/красные/зудящие глаза и слезотечение). Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на 8-й неделе. TSS представлял собой сумму баллов за 4 назальных симптома и 2 глазных симптома, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1=легкие симптомы; 2=умеренные симптомы; 3=тяжелые симптомы). Суммарный TSS колебался от 0 до 18 баллов. TSS на 8-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным TSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 8
Средняя общая оценка глазных симптомов (TOSS) во время сеанса EEC Challenge на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Средний общий TOSS включал оценку 2 глазных симптомов: ощущение песка/ощущения/красных/зудящих глаз и слезотечение. Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на неделе 24. TOSS представлял собой сумму баллов для 2 глазных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный TOSS колебался от 0 до 6 баллов. TOSS на 24-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным уровнем TOSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TOSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 24
Средний TOSS во время сеанса EEC Challenge на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Средний общий TOSS включал оценку 2 глазных симптомов: ощущение песка/ощущения/красных/зудящих глаз и слезотечение. Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на 16-й неделе. TOSS представлял собой сумму баллов для 2 глазных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1 = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный TOSS колебался от 0 до 6 баллов. TOSS на 16-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным уровнем TOSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TOSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 16
Средний TOSS во время сеанса EEC Challenge на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
Средний общий TOSS включал оценку 2 глазных симптомов: ощущение песка/ощущения/красных/зудящих глаз и слезотечение. Конечная точка была основана на дневниковых записях участников за последние 4 часа пробной сессии EEC на 8-й неделе. TOSS представлял собой сумму баллов для 2 глазных симптомов, каждый из которых оценивался по 4-балльной оценочной шкале (0 = отсутствие симптомов; 1). = легкие симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = тяжелые симптомы). Суммарный TOSS колебался от 0 до 6 баллов. TOSS на 8-й неделе анализировали с использованием модели ANCOVA с лечением и исходным уровнем TOSS в качестве ковариант и выражали как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%. Снижение TOSS у участников, получавших любую дозу MK-8237, по сравнению с плацебо, указывало на улучшение симптомов.
Неделя 8
Уровни HDM-специфического иммуноглобулина E (IgE) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
Уровни IgE в сыворотке Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) и Dermatophagoides farinae (D. farinae) измеряли с использованием анализа Immunocap® на 8-й неделе. Уровни IgE выражали в логарифмических единицах шкалы 10 килоединиц/литр (кЕд/л). Анализ был основан на модели параметрического анализа дисперсии (ANOVA) с лечением как фиксированным эффектом и представлен как среднее значение IgE со стандартным отклонением.
Неделя 8
Уровни HDM-специфического иммуноглобулина G4 (IgG4) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
Уровни IgG4 в сыворотке D. pteronyssinus и D. farinae измеряли с использованием анализа Immunocap® на 8 неделе. Уровни IgG4 выражали в миллиграммах/литр (мг/л) по шкале Log 10. Анализ был основан на модели ANOVA с лечением в качестве фиксированного эффекта и представлен как среднее значение IgG4 со стандартным отклонением.
Неделя 8
Изменение уровней IgE, специфичных для HDM, по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Уровни IgE в сыворотке D. pteronyssinus и D. farinae измеряли с помощью анализа Immunocap® на исходном уровне и на 8-й неделе. Уровни IgE выражали по шкале Log 10 кЕд/л. Средние уровни IgE на 8-й неделе сравнивали со средними уровнями IgE в начале исследования. Анализ был основан на модели ANOVA с лечением как фиксированным эффектом и представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
Исходный уровень и 8-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней IgG4, специфичных для HDM, на 8 неделе
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень и 8-я неделя
Уровни IgG4 в сыворотке D. pteronyssinus и D. farinae измеряли с использованием анализа Immunocap® на исходном уровне и на 8-й неделе. Уровни IgG4 выражали в логарифмической шкале 10 мг/л. Средние уровни IgG4 на 8-й неделе сравнивали со средними уровнями IgG4 в начале исследования. Анализ был основан на модели ANOVA с лечением как фиксированным эффектом и представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
Временные рамки: исходный уровень и 8-я неделя
Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы лечения плюс 2 недели последующего наблюдения (до 26 недель)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства/процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством/процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта, также было НЯ. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к смерти, было угрожающим жизни, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привело к или продлило существующую стационарную госпитализацию, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было раком, было связанный с передозировкой, был еще одним важным медицинским событием.
От первой дозы до последней дозы лечения плюс 2 недели последующего наблюдения (до 26 недель)
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы лечения (до 24 недель)
Процент участников, которые прекратили прием исследуемого препарата из-за НЯ. О прекращении лечения сообщалось для всех рандомизированных участников, получивших ≥1 дозу исследуемого препарата.
От первой дозы до последней дозы лечения (до 24 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ALK-Abelló A/S

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P07627
  • 2012-001855-38 (Номер EudraCT)
  • 8237-003 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться