Um estudo de variação de dose da segurança e eficácia do MK-8237 no tratamento da rinite alérgica/rinoconjuntivite induzida por ácaros da poeira doméstica (HDM) em adultos (MK-8237-003/P07627)
14 de setembro de 2017 atualizado por: ALK-Abelló A/S
Um ensaio clínico de Fase IIb, randomizado, controlado por placebo, de determinação de dose para estudar a segurança e a eficácia do MK-8237 usando uma câmara de exposição ambiental em indivíduos com rinite/rinoconjuntivite alérgica induzida por poeira doméstica
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia relacionada à dose, a segurança e a tolerabilidade de MK-8237, em comparação com placebo, no tratamento de rinite/rinoconjuntivite alérgica induzida por ácaros da poeira doméstica (HDM) em adultos.
A hipótese primária é que a administração de MK-8237, em comparação com o placebo, resulta em melhora relacionada à dose no escore total médio de sintomas nasais (TNSS) determinado durante o desafio da câmara de exposição ambiental (EEC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de rinite/rinoconjuntivite alérgica a poeira doméstica de 1 ano ou mais (com ou sem asma)
- Se for mulher em idade fértil, tiver um teste de gravidez de urina negativo na triagem e concordar em permanecer abstinente ou usar (ou deixar seu parceiro usar) 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade dentro da duração projetada do estudo.
Critério de exclusão:
- Sensibilizados e regularmente expostos a pêlos de animais e bolores (p. presente em casa, trabalho, etc.)
- Sensibilizado e regularmente exposto a alérgenos sazonais (ou seja, pólen de bétula ou grama)
- Tratamento imunossupressor dentro de 3 meses antes da triagem (exceto esteróides para sintomas alérgicos e de asma)
- História de urticária crônica e/ou angioedema dentro de 2 anos antes da triagem
- Tratamento prévio de imunoterapia com qualquer alérgeno HDM por mais de 1 mês dentro de 3 anos antes da triagem
- Tratamento contínuo com qualquer imunoterapia específica
- História de anafilaxia com sintomas cardiorrespiratórios com imunoterapia prévia, de causa desconhecida ou por inalação de alérgeno
- Asma instável não controlada/parcialmente controlada ou grave, ou ataque de asma com risco de vida ou ocorrência de qualquer deterioração clínica da asma que resultou em tratamento de emergência, hospitalização devido à asma ou tratamento com corticosteroides sistêmicos (mas permitindo beta-agonistas de ação curta [SABA ]) dentro de 3 meses antes da triagem
- Asma requerendo corticosteróide inalatório (ICS) em dose média ou alta nos 12 meses anteriores à triagem
- Sinusite crônica dentro de 2 anos antes da triagem
- Condição nasal que pode confundir as avaliações de eficácia ou segurança (por exemplo, pólipos nasais)
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
- Participação em um estudo investigativo diferente em qualquer local durante o mesmo período deste estudo
- Associação direta com a administração do estudo ou um membro da família da equipe do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido de dissolução rápida placebo administrado por via sublingual uma vez ao dia (q.d.), aproximadamente no mesmo horário todos os dias, por 24 semanas
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Placebo comprimidos de dissolução rápida administrados por via sublingual uma vez ao dia
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Experimental: MK-8237 6 Unidades de Desenvolvimento (DU)
MK-8237 6 DU comprimido de dissolução rápida administrado por via sublingual q.d., aproximadamente no mesmo horário todos os dias, por 24 semanas
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MK-8237 6 DU comprimidos de dissolução rápida administrados por via sublingual uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: MK-8237 12 DU
MK-8237 12 DU comprimido de dissolução rápida administrado por via sublingual q.d., aproximadamente no mesmo horário todos os dias, por 24 semanas
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MK-8237 12 DU comprimidos de dissolução rápida administrados por via sublingual uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação Total Média de Sintomas Nasais (TNSS) Durante a Sessão de Desafio da Câmara de Exposição Ambiental (EEC) na Semana 24
Prazo: Semana 24
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O TNSS total médio incluiu a avaliação de 4 sintomas nasais: coceira no nariz, nariz entupido, coriza e espirros.
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio do EEC na Semana 24.
TNSS foi o total de pontuações para os 4 sintomas nasais, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 = sintomas leves; 2 = sintomas moderados; 3 = sintomas graves).
O TNSS total variou de 0 a 12 pontos.
O TNSS de 24 semanas foi analisado usando o modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento e TNSS basal como covariáveis e expresso como uma média de mínimos quadrados com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TNSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TNSS médio durante a sessão de desafio do EEC na semana 16
Prazo: Semana 16
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O TNSS total médio incluiu a avaliação de 4 sintomas nasais: coceira no nariz, nariz entupido, coriza e espirros.
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio do EEC na Semana 16.
TNSS foi o total de pontuações para os 4 sintomas nasais, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 = sintomas leves; 2 = sintomas moderados; 3 = sintomas graves).
O TNSS total variou de 0 a 12 pontos.
O TNSS da semana 16 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TNSS basal como covariáveis e expresso como uma média de mínimos quadrados com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TNSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 16
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TNSS médio durante a sessão de desafio do EEC na semana 8
Prazo: Semana 8
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O TNSS total médio incluiu a avaliação de 4 sintomas nasais: coceira no nariz, nariz entupido, coriza e espirros.
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio EEC na semana 8. TNSS foi o total de pontuações para os 4 sintomas nasais, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 =sintomas leves; 2=sintomas moderados; 3=sintomas graves).
O TNSS total variou de 0 a 12 pontos.
O TNSS da semana 8 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TNSS basal como covariáveis e expresso como uma média de mínimos quadrados com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TNSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 8
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Pontuação total média de sintomas (TSS [TNSS + TOSS]) durante a sessão de desafio do EEC na semana 24
Prazo: Semana 24
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O TSS total médio incluiu a avaliação dos 4 sintomas nasais do TNSS (coceira no nariz, nariz entupido, coriza e espirros) mais os 2 sintomas oculares do TOSS (sensação de areia/olhos vermelhos/coceira e olhos lacrimejantes).
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio do EEC na Semana 24.
TSS foi o total de pontuações para os 4 sintomas nasais e 2 sintomas oculares, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 = sintomas leves; 2 = sintomas moderados; 3 = sintomas graves).
O TSS total variou de 0 a 18 pontos.
O TSS da semana 24 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TSS basal como covariáveis e expresso como uma média de quadrados mínimos com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 24
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TSS médio (TNSS + TOSS) durante a sessão de desafio do EEC na semana 16
Prazo: Semana 16
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O TSS total médio incluiu a avaliação dos 4 sintomas nasais do TNSS (coceira no nariz, nariz entupido, coriza e espirros) mais os 2 sintomas oculares do TOSS (sensação de areia/olhos vermelhos/coceira e olhos lacrimejantes).
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio do EEC na Semana 16.
TSS foi o total de pontuações para os 4 sintomas nasais e 2 sintomas oculares, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 = sintomas leves; 2 = sintomas moderados; 3 = sintomas graves).
O TSS total variou de 0 a 18 pontos.
O TSS da semana 16 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TSS basal como covariáveis e expresso como uma média de mínimos quadrados com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 16
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TSS médio (TNSS + TOSS) durante a sessão de desafio do EEC na semana 8
Prazo: Semana 8
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O TSS total médio incluiu a avaliação dos 4 sintomas nasais do TNSS (coceira no nariz, nariz entupido, coriza e espirros) mais os 2 sintomas oculares do TOSS (sensação de areia/olhos vermelhos/coceira e olhos lacrimejantes).
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio EEC na semana 8. TSS foi o total de pontuações para os 4 sintomas nasais e 2 sintomas oculares, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1=sintomas leves; 2=sintomas moderados; 3=sintomas graves).
O TSS total variou de 0 a 18 pontos.
O TSS da semana 8 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TSS basal como covariáveis e expresso como uma média de quadrados mínimos com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 8
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Pontuação Total Média de Sintomas Oculares (TOSS) Durante a Sessão de Desafio EEC na Semana 24
Prazo: Semana 24
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O TOSS total médio incluiu a avaliação de 2 sintomas oculares: olhos arenosos/sensação/vermelho/coceira e olhos lacrimejantes.
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio do EEC na Semana 24.
TOSS foi o total de pontuações para os 2 sintomas oculares, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 = sintomas leves; 2 = sintomas moderados; 3 = sintomas graves).
O TOSS total variou de 0 a 6 pontos.
O TOSS da semana 24 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TOSS basal como covariáveis e expresso como uma média de mínimos quadrados com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TOSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 24
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TOSS médio durante a sessão de desafio do EEC na semana 16
Prazo: Semana 16
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O TOSS total médio incluiu a avaliação de 2 sintomas oculares: olhos arenosos/sensação/vermelho/coceira e olhos lacrimejantes.
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio do EEC na Semana 16.
TOSS foi o total de pontuações para os 2 sintomas oculares, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 = sintomas leves; 2 = sintomas moderados; 3 = sintomas graves).
O TOSS total variou de 0 a 6 pontos.
O TOSS da Semana 16 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TOSS basal como covariáveis e expresso como uma média de mínimos quadrados com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TOSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 16
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TOSS médio durante a sessão de desafio do EEC na semana 8
Prazo: Semana 8
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O TOSS total médio incluiu a avaliação de 2 sintomas oculares: olhos arenosos/sensação/vermelho/coceira e olhos lacrimejantes.
O ponto final foi baseado nas entradas do diário do participante nas últimas 4 horas da sessão de desafio EEC na semana 8. TOSS foi o total de pontuações para os 2 sintomas oculares, cada um pontuado em uma escala de classificação de 4 pontos (0 = sem sintomas; 1 =sintomas leves; 2=sintomas moderados; 3=sintomas graves).
O TOSS total variou de 0 a 6 pontos.
O TOSS da semana 8 foi analisado usando o modelo ANCOVA com tratamento e TOSS basal como covariáveis e expresso como uma média de quadrados mínimos com intervalo de confiança de 95%.
Uma diminuição no TOSS para os participantes que receberam qualquer dose de MK-8237 em comparação com o placebo indicou uma melhora nos sintomas.
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Semana 8
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Níveis de imunoglobulina E (IgE) específica de HDM na semana 8
Prazo: Semana 8
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Os níveis séricos de IgE de Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) e Dermatophagoides farinae (D. farinae) foram medidos usando o ensaio Immunocap® na Semana 8. Os níveis de IgE foram expressos em Log 10 escala quilo unidades/Litro (kU/L).
A análise foi baseada no modelo paramétrico de análise de variância (ANOVA) com tratamento como efeito fixo e relatado como IgE média com desvio padrão.
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Semana 8
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Níveis de imunoglobulina G4 (IgG4) específica de HDM na semana 8
Prazo: Semana 8
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Os níveis séricos de IgG4 de D. pteronyssinus e D. farinae foram medidos usando o ensaio Immunocap® na Semana 8. Os níveis de IgG4 foram expressos na escala Log 10 miligramas/litro (mg/L).
A análise foi baseada no modelo ANOVA com tratamento como efeito fixo e relatado como IgG4 médio com desvio padrão.
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Semana 8
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Mudança da linha de base nos níveis de IgE específicos de HDM na semana 8
Prazo: Linha de base e semana 8
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Os níveis séricos de IgE de D. pteronyssinus e D. farinae foram medidos usando o ensaio Immunocap® na linha de base e na Semana 8. Os níveis de IgE foram expressos na escala Log 10 kU/L.
Os níveis médios de IgE da Semana 8 foram comparados com os níveis médios de IgE no início do estudo.
A análise foi baseada no modelo ANOVA com tratamento como efeito fixo e relatado como uma média de quadrados mínimos com intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base e semana 8
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Mudança da linha de base nos níveis de IgG4 específicos de HDM na semana 8
Prazo: Período de tempo: linha de base e semana 8
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Os níveis séricos de IgG4 de D. pteronyssinus e D. farinae foram medidos usando o ensaio Immunocap® na linha de base e na Semana 8. Os níveis de IgG4 foram expressos em escala Log 10 mg/L.
Os níveis médios de IgG4 da Semana 8 foram comparados com os níveis médios de IgG4 no início do estudo.
A análise foi baseada no modelo ANOVA com tratamento como efeito fixo e relatado como uma média de quadrados mínimos com intervalo de confiança de 95%.
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Período de tempo: linha de base e semana 8
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Da primeira dose à última dose de tratamento mais 2 semanas de acompanhamento (até 26 semanas)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento/procedimento especificado por protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento/procedimento especificado por protocolo.
Qualquer piora de uma condição preexistente associada temporariamente ao uso do produto também foi um EA.
Um evento adverso grave (SAE) foi um EA que resultou em morte, foi uma ameaça à vida, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultou em ou prolongou uma internação hospitalar existente, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, foi um câncer, foi associado a uma overdose, foi outro evento médico importante.
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Da primeira dose à última dose de tratamento mais 2 semanas de acompanhamento (até 26 semanas)
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Da primeira dose à última dose de tratamento (Até 24 semanas)
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A porcentagem de participantes que tiveram o tratamento do estudo interrompido devido a um EA.
Descontinuações foram relatadas para todos os participantes randomizados que receberam ≥1 dose do tratamento do estudo.
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Da primeira dose à última dose de tratamento (Até 24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
19 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2017
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P07627
- 2012-001855-38 (Número EudraCT)
- 8237-003 (Outro identificador: Merck Registration Number)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .