Un estudio de rango de dosis de la seguridad y eficacia de MK-8237 en el tratamiento de la rinitis alérgica/rinoconjuntivitis inducida por ácaros del polvo doméstico (HDM) en adultos (MK-8237-003/P07627)
14 de septiembre de 2017 actualizado por: ALK-Abelló A/S
Un ensayo clínico de búsqueda de dosis, aleatorizado, controlado con placebo, de fase IIb para estudiar la seguridad y la eficacia de MK-8237 utilizando una cámara de exposición ambiental en sujetos con rinitis alérgica/rinoconjuntivitis inducida por el polvo doméstico
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia relacionada con la dosis, la seguridad y la tolerabilidad de MK-8237, en comparación con el placebo, en el tratamiento de la rinitis/rinoconjuntivitis alérgica inducida por los ácaros del polvo doméstico (HDM) en adultos.
La hipótesis principal es que la administración de MK-8237, en comparación con el placebo, da como resultado una mejora relacionada con la dosis en la puntuación total promedio de síntomas nasales (TNSS) determinada durante el desafío de la cámara de exposición ambiental (EEC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
124
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de rinitis alérgica/rinoconjuntivitis al polvo doméstico de 1 año de duración o más (con o sin asma)
- Si es una mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y acepta permanecer abstinente o usar (o hacer que su pareja use) 2 métodos anticonceptivos aceptables dentro de la duración proyectada del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sensibilizados y expuestos regularmente a caspa de animales y mohos (p. presente en el hogar, trabajo, etc.)
- Sensibilizado y expuesto regularmente a alérgenos estacionales (es decir, polen de abedul o pasto)
- Tratamiento inmunosupresor dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excepto esteroides para síntomas alérgicos y de asma)
- Antecedentes de urticaria crónica y/o angioedema en los 2 años anteriores a la selección
- Tratamiento previo de inmunoterapia con cualquier alérgeno HDM durante más de 1 mes en los 3 años anteriores a la selección
- Tratamiento en curso con cualquier inmunoterapia específica
- Antecedentes de anafilaxia con síntomas cardiorrespiratorios con inmunoterapia previa, por causa desconocida o por alérgeno inhalante
- Asma inestable no controlada/parcialmente controlada o grave, o un ataque de asma potencialmente mortal o la aparición de cualquier deterioro clínico del asma que dio lugar a un tratamiento de emergencia, hospitalización debido al asma o tratamiento con corticosteroides sistémicos (pero que permiten los agonistas beta de acción corta [SABA ]) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Asma que requiere dosis media o alta de corticosteroides inhalados (ICS) en los 12 meses anteriores a la selección
- Sinusitis crónica en los 2 años anteriores a la selección
- Condición nasal que podría confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad (p. ej., pólipos nasales)
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio
- Participación en un estudio de investigación diferente en cualquier sitio durante el mismo período de tiempo de este estudio
- Asociación directa con la administración del estudio o un miembro de la familia del personal del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tableta de disolución rápida de placebo administrada por vía sublingual una vez al día (q.d.), aproximadamente a la misma hora todos los días, durante 24 semanas
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Comprimidos de disolución rápida de placebo administrados por vía sublingual una vez al día
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Experimental: MK-8237 6 unidades de desarrollo (DU)
MK-8237 Comprimido de disolución rápida de 6 DU administrado por vía sublingual una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días, durante 24 semanas
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MK-8237 6 DU comprimidos de disolución rápida administrados por vía sublingual una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: MK-8237 12 DU
MK-8237 Tableta de disolución rápida de 12 DU administrada por vía sublingual una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días, durante 24 semanas
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MK-8237 12 DU tabletas de disolución rápida administradas por vía sublingual una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje promedio total de síntomas nasales (TNSS) durante la sesión de desafío de la cámara de exposición ambiental (EEC) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El TNSS total promedio incluyó la evaluación de 4 síntomas nasales: picazón en la nariz, congestión nasal, secreción nasal y estornudos.
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 24.
TNSS fue el total de puntajes para los 4 síntomas nasales, cada uno calificado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 = síntomas leves; 2 = síntomas moderados; 3 = síntomas graves).
El TNSS total osciló entre 0 y 12 puntos.
El TNSS de 24 semanas se analizó mediante el modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con el tratamiento y el TNSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TNSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TNSS promedio durante la sesión de desafío de EEC en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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El TNSS total promedio incluyó la evaluación de 4 síntomas nasales: picazón en la nariz, congestión nasal, secreción nasal y estornudos.
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 16.
TNSS fue el total de puntajes para los 4 síntomas nasales, cada uno calificado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 = síntomas leves; 2 = síntomas moderados; 3 = síntomas graves).
El TNSS total osciló entre 0 y 12 puntos.
El TNSS de la semana 16 se analizó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TNSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TNSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 16
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TNSS promedio durante la sesión de desafío de EEC en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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El TNSS total promedio incluyó la evaluación de 4 síntomas nasales: picazón en la nariz, congestión nasal, secreción nasal y estornudos.
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la Semana 8. TNSS fue el total de puntajes para los 4 síntomas nasales, cada uno calificado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 =síntomas leves; 2=síntomas moderados; 3=síntomas graves).
El TNSS total osciló entre 0 y 12 puntos.
El TNSS de la Semana 8 se analizó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TNSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TNSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 8
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Puntaje total promedio de síntomas (TSS [TNSS + TOSS]) durante la sesión de desafío de EEC en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El TSS total promedio incluyó la evaluación de los 4 síntomas nasales del TNSS (picazón nasal, congestión nasal, secreción nasal y estornudos) más los 2 síntomas oculares del TOSS (arenosidad/sensación/ojos rojos/picazón y ojos llorosos).
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 24.
TSS fue el total de puntuaciones para los 4 síntomas nasales y 2 síntomas oculares, cada uno puntuado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 = síntomas leves; 2 = síntomas moderados; 3 = síntomas graves).
El TSS total osciló entre 0 y 18 puntos.
El TSS de la semana 24 se analizó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 24
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Promedio de TSS (TNSS + TOSS) durante la sesión de desafío de EEC en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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El TSS total promedio incluyó la evaluación de los 4 síntomas nasales del TNSS (picazón nasal, congestión nasal, secreción nasal y estornudos) más los 2 síntomas oculares del TOSS (arenosidad/sensación/ojos rojos/picazón y ojos llorosos).
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 16.
TSS fue el total de puntuaciones para los 4 síntomas nasales y 2 síntomas oculares, cada uno puntuado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 = síntomas leves; 2 = síntomas moderados; 3 = síntomas graves).
El TSS total osciló entre 0 y 18 puntos.
El TSS de la semana 16 se analizó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 16
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Promedio de TSS (TNSS + TOSS) durante la sesión de desafío de EEC en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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El TSS total promedio incluyó la evaluación de los 4 síntomas nasales del TNSS (picazón nasal, congestión nasal, secreción nasal y estornudos) más los 2 síntomas oculares del TOSS (arenosidad/sensación/ojos rojos/picazón y ojos llorosos).
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la Semana 8. TSS fue el total de puntajes para los 4 síntomas nasales y 2 síntomas oculares, cada uno calificado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1=síntomas leves; 2=síntomas moderados; 3=síntomas graves).
El TSS total osciló entre 0 y 18 puntos.
El TSS de la semana 8 se analizó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 8
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Puntaje total promedio de síntomas oculares (TOSS) durante la sesión de desafío de EEC en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El TOSS total promedio incluyó la evaluación de 2 síntomas oculares: ojos arenosos/sensación/enrojecimiento/picazón y ojos llorosos.
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 24.
TOSS fue el total de puntajes para los 2 síntomas oculares, cada uno puntuado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 = síntomas leves; 2 = síntomas moderados; 3 = síntomas graves).
El TOSS total osciló entre 0 y 6 puntos.
El TOSS de la semana 24 se analizó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TOSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TOSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 24
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TOSS promedio durante la sesión del desafío EEC en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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El TOSS total promedio incluyó la evaluación de 2 síntomas oculares: ojos arenosos/sensación/enrojecimiento/picazón y ojos llorosos.
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 16.
TOSS fue el total de puntajes para los 2 síntomas oculares, cada uno puntuado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 = síntomas leves; 2 = síntomas moderados; 3 = síntomas graves).
El TOSS total osciló entre 0 y 6 puntos.
El TOSS de la semana 16 se analizó mediante el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TOSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TOSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 16
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TOSS promedio durante la sesión del desafío EEC en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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El TOSS total promedio incluyó la evaluación de 2 síntomas oculares: ojos arenosos/sensación/enrojecimiento/picazón y ojos llorosos.
El criterio de valoración se basó en las entradas del diario de los participantes durante las últimas 4 horas de la sesión de desafío de EEC en la semana 8. TOSS fue el total de puntajes para los 2 síntomas oculares, cada uno calificado en una escala de calificación de 4 puntos (0 = sin síntomas; 1 =síntomas leves; 2=síntomas moderados; 3=síntomas graves).
El TOSS total osciló entre 0 y 6 puntos.
El TOSS de la semana 8 se analizó utilizando el modelo ANCOVA con el tratamiento y el TOSS inicial como covariables y se expresó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95 %.
Una disminución en TOSS para los participantes que recibieron cualquiera de las dosis de MK-8237 en comparación con el placebo indicó una mejora en los síntomas.
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Semana 8
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Niveles de inmunoglobulina E (IgE) específica de HDM en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Los niveles de IgE en suero de Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) y Dermatophagoides farinae (D. farinae) se midieron utilizando el ensayo Immunocap® en la semana 8. Los niveles de IgE se expresaron en unidades de kilogramo de escala Log 10/Litro (kU/L).
El análisis se basó en el modelo paramétrico de análisis de varianza (ANOVA) con el tratamiento como efecto fijo y se informó como IgE promedio con una desviación estándar.
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Semana 8
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Niveles de inmunoglobulina G4 (IgG4) específica de HDM en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Los niveles de IgG4 en suero de D. pteronyssinus y D. farinae se midieron mediante el ensayo Immunocap® en la semana 8. Los niveles de IgG4 se expresaron en la escala Log 10 miligramos/litro (mg/L).
El análisis se basó en el modelo ANOVA con el tratamiento como efecto fijo y se informó como IgG4 promedio con una desviación estándar.
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Semana 8
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Cambio desde el inicio en los niveles de IgE específica de HDM en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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Los niveles de IgE en suero de D. pteronyssinus y D. farinae se midieron utilizando el ensayo Immunocap® al inicio y en la Semana 8. Los niveles de IgE se expresaron en la escala Log 10 kU/L.
Los niveles medios de IgE de la semana 8 se compararon con los niveles medios de IgE al inicio del estudio.
El análisis se basó en el modelo ANOVA con el tratamiento como efecto fijo y se informó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base y semana 8
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Cambio desde el inicio en los niveles de IgG4 específicos de HDM en la semana 8
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base y semana 8
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Los niveles de IgG4 en suero de D. pteronyssinus y D. farinae se midieron utilizando el ensayo Immunocap® al inicio y en la Semana 8. Los niveles de IgG4 se expresaron en la escala Log 10 mg/L.
Los niveles medios de IgG4 de la semana 8 se compararon con los niveles medios de IgG4 al inicio del estudio.
El análisis se basó en el modelo ANOVA con el tratamiento como efecto fijo y se informó como una media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Marco de tiempo: línea de base y semana 8
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Porcentaje de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis de tratamiento más 2 semanas de seguimiento (Hasta 26 semanas)
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento/procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento/procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una condición preexistente asociada temporalmente con el uso del producto también fue un EA.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que provocó la muerte, puso en peligro la vida, provocó una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, provocó o prolongó una hospitalización existente, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un cáncer, fue asociado con una sobredosis, fue otro evento médico importante.
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Desde la primera dosis hasta la última dosis de tratamiento más 2 semanas de seguimiento (Hasta 26 semanas)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un AA
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis de tratamiento (Hasta 24 semanas)
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El porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Se informaron interrupciones para todos los participantes aleatorizados que recibieron ≥1 dosis del tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis hasta la última dosis de tratamiento (Hasta 24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Rinitis
- Rinitis Alérgica
- Rinitis, Alérgica, Perenne
Otros números de identificación del estudio
- P07627
- 2012-001855-38 (Número EudraCT)
- 8237-003 (Otro identificador: Merck Registration Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .