Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'MK-8237 nel trattamento della rinite allergica/rinocongiuntivite indotta da acari della polvere domestica (HDM) negli adulti (MK-8237-003/P07627)
14 settembre 2017 aggiornato da: ALK-Abelló A/S
Uno studio clinico di fase IIb, randomizzato, controllato con placebo, per la ricerca della dose per studiare la sicurezza e l'efficacia di MK-8237 utilizzando una camera di esposizione ambientale in soggetti con rinite allergica/rinocongiuntivite indotta da polvere domestica
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia dose-correlata, la sicurezza e la tollerabilità di MK-8237, rispetto al placebo, nel trattamento della rinite/rinocongiuntivite allergica indotta da acari della polvere domestica (HDM) negli adulti.
L'ipotesi principale è che la somministrazione di MK-8237, rispetto al placebo, si traduca in un miglioramento correlato alla dose nel punteggio medio totale dei sintomi nasali (TNSS) determinato durante la sfida della camera di esposizione ambientale (EEC).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
124
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Storia di rinite allergica/rinocongiuntivite da polvere domestica di durata pari o superiore a 1 anno (con o senza asma)
- Se donna in età fertile, ha un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e accetta di rimanere astinente o utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) 2 metodi accettabili di controllo delle nascite entro la durata prevista dello studio.
Criteri di esclusione:
- Sensibilizzati e regolarmente esposti a peli di animali e muffe (ad es. presenti in casa, al lavoro, ecc.)
- Sensibilizzato e regolarmente esposto ad allergeni stagionali (ad es. Polline di betulla o erba)
- Trattamento immunosoppressivo nei 3 mesi precedenti lo screening (ad eccezione degli steroidi per i sintomi allergici e asmatici)
- Storia di orticaria cronica e/o angioedema entro 2 anni prima dello screening
- Precedente trattamento immunoterapico con qualsiasi allergene HDM per più di 1 mese entro 3 anni prima dello screening
- Trattamento in corso con qualsiasi immunoterapia specifica
- Storia di anafilassi con sintomi cardiorespiratori con precedente immunoterapia, a causa di una causa sconosciuta o di un allergene inalante
- Asma instabile non controllato/parzialmente controllato o grave, o attacco di asma pericoloso per la vita o comparsa di qualsiasi deterioramento clinico dell'asma che ha portato a trattamento di emergenza, ricovero per asma o trattamento con corticosteroidi sistemici (ma che consentono beta agonisti a breve durata d'azione [SABA ]) entro 3 mesi prima dello screening
- Asma che richiede corticosteroidi inalatori a dose media o alta (ICS) entro 12 mesi prima dello screening
- Sinusite cronica entro 2 anni prima dello screening
- Condizione nasale che potrebbe confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza (ad esempio, polipi nasali)
- Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio
- Partecipazione a un diverso studio sperimentale in qualsiasi sito durante lo stesso periodo di tempo di questo studio
- Associazione diretta con l'amministrazione dello studio o un familiare del personale dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo compressa a rapida dissoluzione somministrata per via sublinguale una volta al giorno (q.d.), all'incirca alla stessa ora ogni giorno, per 24 settimane
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Placebo compresse a rapida dissoluzione somministrate per via sublinguale una volta al giorno
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Sperimentale: MK-8237 6 unità di sviluppo (DU)
MK-8237 6 DU compressa a rapida dissoluzione somministrata per via sublinguale q.d., all'incirca alla stessa ora ogni giorno, per 24 settimane
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MK-8237 6 DU compresse a rapida dissoluzione somministrate per via sublinguale una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: MK-8237 12DU
MK-8237 12 DU compressa a rapida dissoluzione somministrata per via sublinguale q.d., all'incirca alla stessa ora ogni giorno, per 24 settimane
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MK-8237 12 DU compresse a rapida dissoluzione somministrate per via sublinguale una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio totale medio dei sintomi nasali (TNSS) durante la sessione di sfida della camera di esposizione ambientale (EEC) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il TNSS totale medio includeva la valutazione di 4 sintomi nasali: prurito al naso, naso chiuso, naso che cola e starnuti.
L'endpoint si basava sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 24.
TNSS era il totale dei punteggi per i 4 sintomi nasali, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TNSS totale variava da 0 a 12 punti.
Il TNSS a 24 settimane è stato analizzato utilizzando il modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con il trattamento e il TNSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
Una diminuzione del TNSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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TNSS medio durante la sessione di sfida EEC alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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Il TNSS totale medio includeva la valutazione di 4 sintomi nasali: prurito al naso, naso chiuso, naso che cola e starnuti.
L'endpoint si basava sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 16.
TNSS era il totale dei punteggi per i 4 sintomi nasali, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TNSS totale variava da 0 a 12 punti.
Il TNSS alla settimana 16 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TNSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
Una diminuzione del TNSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 16
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TNSS medio durante la sessione di sfida EEC alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Il TNSS totale medio includeva la valutazione di 4 sintomi nasali: prurito al naso, naso chiuso, naso che cola e starnuti.
L'endpoint era basato sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 8. TNSS era il totale dei punteggi per i 4 sintomi nasali, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1 =sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TNSS totale variava da 0 a 12 punti.
Il TNSS della settimana 8 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TNSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
Una diminuzione del TNSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 8
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Punteggio medio totale dei sintomi (TSS [TNSS + TOSS]) durante la sessione di sfida EEC alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il TSS totale medio includeva la valutazione dei 4 sintomi nasali del TSSS (prurito al naso, naso chiuso, naso che cola e starnuti) più i 2 sintomi oculari del TOSS (granulosità/sensazione/rosso/prurito agli occhi e lacrimazione).
L'endpoint si basava sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 24.
Il TSS era il totale dei punteggi per i 4 sintomi nasali e 2 sintomi oculari, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TSS totale variava da 0 a 18 punti.
Il TSS alla settimana 24 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
Una diminuzione del TSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 24
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TSS medio (TNSS + TOSS) durante la sessione di sfida EEC alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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Il TSS totale medio includeva la valutazione dei 4 sintomi nasali del TSSS (prurito al naso, naso chiuso, naso che cola e starnuti) più i 2 sintomi oculari del TOSS (granulosità/sensazione/rosso/prurito agli occhi e lacrimazione).
L'endpoint si basava sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 16.
Il TSS era il totale dei punteggi per i 4 sintomi nasali e 2 sintomi oculari, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TSS totale variava da 0 a 18 punti.
Il TSS della settimana 16 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TSS basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
Una diminuzione del TSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 16
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TSS medio (TNSS + TOSS) durante la sessione di sfida EEC alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Il TSS totale medio includeva la valutazione dei 4 sintomi nasali del TSSS (prurito al naso, naso chiuso, naso che cola e starnuti) più i 2 sintomi oculari del TOSS (granulosità/sensazione/rosso/prurito agli occhi e lacrimazione).
L'endpoint era basato sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 8. Il TSS era il totale dei punteggi per i 4 sintomi nasali e 2 sintomi oculari, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0= nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TSS totale variava da 0 a 18 punti.
Il TSS della settimana 8 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TSS basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
Una diminuzione del TSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 8
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Punteggio totale medio dei sintomi oculari (TOSS) durante la sessione di sfida EEC alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il TOSS totale medio includeva la valutazione di 2 sintomi oculari: secrezione/sensazione/rosso/prurito agli occhi e lacrimazione.
L'endpoint si basava sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 24.
Il TOSS era il totale dei punteggi per i 2 sintomi oculari, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TOSS totale variava da 0 a 6 punti.
Il TOSS alla settimana 24 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TOSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con intervallo di confidenza al 95%.
Una diminuzione del TOSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 24
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TOSS medio durante la sessione di sfida EEC alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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Il TOSS totale medio includeva la valutazione di 2 sintomi oculari: secrezione/sensazione/rosso/prurito agli occhi e lacrimazione.
L'endpoint si basava sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 16.
Il TOSS era il totale dei punteggi per i 2 sintomi oculari, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1=sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TOSS totale variava da 0 a 6 punti.
Il TOSS alla settimana 16 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TOSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con intervallo di confidenza al 95%.
Una diminuzione del TOSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 16
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TOSS medio durante la sessione di sfida EEC alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Il TOSS totale medio includeva la valutazione di 2 sintomi oculari: secrezione/sensazione/rosso/prurito agli occhi e lacrimazione.
L'endpoint era basato sulle voci del diario dei partecipanti nelle ultime 4 ore della sessione di sfida EEC alla settimana 8. Il TOSS era il totale dei punteggi per i 2 sintomi oculari, ciascuno valutato su una scala di valutazione a 4 punti (0=nessun sintomo; 1 =sintomi lievi; 2=sintomi moderati; 3=sintomi gravi).
Il TOSS totale variava da 0 a 6 punti.
Il TOSS alla settimana 8 è stato analizzato utilizzando il modello ANCOVA con il trattamento e il TOSS al basale come covariate ed espresso come media dei minimi quadrati con intervallo di confidenza al 95%.
Una diminuzione del TOSS per i partecipanti che hanno ricevuto entrambe le dosi di MK-8237 rispetto al placebo ha indicato un miglioramento dei sintomi.
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Settimana 8
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Livelli di immunoglobulina E (IgE) HDM-specifici alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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I livelli sierici di IgE di Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) e Dermatophagoides farinae (D. farinae) sono stati misurati utilizzando il test Immunocap® alla settimana 8. I livelli di IgE sono stati espressi in unità chilogrammo su scala Log 10/litro (kU/L).
L'analisi si è basata sull'analisi del modello parametrico della varianza (ANOVA) con il trattamento come effetto fisso e riportato come IgE media con una deviazione standard.
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Settimana 8
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Livelli di immunoglobulina G4 (IgG4) HDM-specifici alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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I livelli sierici di IgG4 di D. pteronyssinus e D. farinae sono stati misurati utilizzando il test Immunocap® alla settimana 8. I livelli di IgG4 sono stati espressi in scala Log 10 milligrammi/litro (mg/L).
L'analisi era basata sul modello ANOVA con il trattamento come effetto fisso e riportato come IgG4 media con una deviazione standard.
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Settimana 8
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Variazione rispetto al basale dei livelli di IgE HDM-specifici alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
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I livelli sierici di IgE di D. pteronyssinus e D. farinae sono stati misurati utilizzando il test Immunocap® al basale e alla settimana 8. I livelli di IgE sono stati espressi in scala Log 10 kU/L.
I livelli medi di IgE alla settimana 8 sono stati confrontati con i livelli medi di IgE al basale.
L'analisi era basata sul modello ANOVA con il trattamento come effetto fisso e riportato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale e settimana 8
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Variazione rispetto al basale dei livelli di IgG4 HDM-specifici alla settimana 8
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: linea di base e settimana 8
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I livelli sierici di IgG4 di D. pteronyssinus e D. farinae sono stati misurati utilizzando il test Immunocap® al basale e alla settimana 8. I livelli di IgG4 sono stati espressi in mg/L della scala Log 10.
I livelli medi di IgG4 alla settimana 8 sono stati confrontati con i livelli medi di IgG4 al basale.
L'analisi era basata sul modello ANOVA con il trattamento come effetto fisso e riportato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Intervallo di tempo: linea di base e settimana 8
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose all'ultima dose di trattamento più 2 settimane di follow-up (fino a 26 settimane)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale/procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al medicinale/procedura specificata dal protocollo.
Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporalmente associata all'uso del prodotto era un evento avverso.
Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, ha provocato o prolungato un ricovero ospedaliero esistente, è stato un'anomalia congenita/difetto alla nascita, è stato un cancro, è stato associato a un sovradosaggio, è stato un altro importante evento medico.
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Dalla prima dose all'ultima dose di trattamento più 2 settimane di follow-up (fino a 26 settimane)
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Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Dalla prima dose all'ultima dose di trattamento (fino a 24 settimane)
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La percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Sono state segnalate interruzioni per tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto ≥1 dose del trattamento in studio.
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Dalla prima dose all'ultima dose di trattamento (fino a 24 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 luglio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 luglio 2012
Primo Inserito (Stima)
19 luglio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 settembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 settembre 2017
Ultimo verificato
1 settembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P07627
- 2012-001855-38 (Numero EudraCT)
- 8237-003 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
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