Studie bezpečnosti a účinnosti MK-8237 při léčbě alergické rinitidy/rinokonjunktivitidy u dospělých vyvolané roztoči domácího prachu (HDM) u dospělých (MK-8237-003/P07627)
14. září 2017 aktualizováno: ALK-Abelló A/S
Fáze IIb, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie s vyhledáním dávky ke studiu bezpečnosti a účinnosti MK-8237 s použitím komory pro vystavení prostředí u subjektů s alergickou rinitidou/rinokonjunktivitidou vyvolanou domácím prachem
Účelem této studie je vyhodnotit na dávce závislou účinnost, bezpečnost a snášenlivost MK-8237 ve srovnání s placebem při léčbě alergické rýmy/rinokonjunktivitidy u dospělých vyvolané roztoči domácího prachu (HDM).
Primární hypotéza je, že podávání MK-8237 ve srovnání s placebem vede k na dávce závislému zlepšení průměrného celkového skóre nazálních symptomů (TNSS) stanoveného během expozice komorou prostředí (EEC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
124
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Anamnéza alergické rýmy/rinokonjunktivitidy na domácí prach trvající 1 rok nebo déle (s astmatem nebo bez něj)
- Pokud žena ve fertilním věku má negativní těhotenský test v moči při screeningu a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem nebo bude používat (nebo nechá svého partnera používat) 2 přijatelné metody antikoncepce během plánované doby trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Senzibilizované a pravidelně vystavené zvířecím lupům a plísním (např. přítomen doma, v zaměstnání atd.)
- Senzibilizované a pravidelně vystavené sezónním alergenům (tj. pylu břízy nebo trávy)
- Imunosupresivní léčba během 3 měsíců před screeningem (kromě steroidů pro alergické a astmatické příznaky)
- Chronická kopřivka a/nebo angioedém v anamnéze během 2 let před screeningem
- Předchozí imunoterapeutická léčba jakýmkoli HDM alergenem po dobu delší než 1 měsíc během 3 let před screeningem
- Pokračující léčba jakoukoli specifickou imunoterapií
- Anamnéza anafylaxe s kardiorespiračními symptomy s předchozí imunoterapií z neznámé příčiny nebo inhalačního alergenu
- Nestabilní nekontrolované/částečně kontrolované nebo těžké astma nebo život ohrožující astmatický záchvat nebo výskyt jakéhokoli klinického zhoršení astmatu, které mělo za následek neodkladnou léčbu, hospitalizaci kvůli astmatu nebo léčbu systémovými kortikosteroidy (ale umožňujícími krátkodobě působící beta agonisty [SABA ]) do 3 měsíců před screeningem
- Astma vyžadující střední nebo vysokou dávku inhalačního kortikosteroidu (ICS) během 12 měsíců před screeningem
- Chronická sinusitida do 2 let před screeningem
- Stav nosu, který by mohl zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti (např. nosní polypy)
- Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během studie
- Účast na jiné výzkumné studii na jakémkoli místě ve stejném časovém rámci této studie
- Přímé spojení s administrací studia nebo rodinným příslušníkem studijního personálu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo rychle se rozpouštějící tableta podávaná sublingválně jednou denně (q.d.), přibližně ve stejnou dobu každý den, po dobu 24 týdnů
|
Placebo rychle se rozpouštějící tablety podávané sublingválně jednou denně
|
|
Experimentální: MK-8237 6 vývojových jednotek (DU)
MK-8237 6 DU rychle se rozpouštějící tableta podávaná sublingválně q.d., přibližně ve stejnou dobu každý den, po dobu 24 týdnů
|
MK-8237 6 DU rychle rozpustné tablety podávané sublingválně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MK-8237 12 DU
MK-8237 12 DU rychle se rozpouštějící tableta podávaná sublingválně q.d., přibližně ve stejnou dobu každý den, po dobu 24 týdnů
|
MK-8237 12 DU rychle rozpustné tablety podávané sublingválně jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné celkové skóre nosních příznaků (TNSS) během výzvy komory (EEC) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Průměrný celkový TNSS zahrnoval hodnocení 4 nosních příznaků: svědění nosu, ucpaný nos, rýma a kýchání.
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků během posledních 4 hodin testovacího zasedání EEC v týdnu 24.
TNSS byl součet skóre pro 4 nosní symptomy, každý bodovaný na 4-bodové hodnotící škále (0=žádné symptomy; 1=mírné symptomy; 2=střední symptomy; 3=závažné symptomy).
Celkový TNSS se pohyboval od 0 do 12 bodů.
24týdenní TNSS byl analyzován pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s léčbou a výchozím TNSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TNSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, indikoval zlepšení symptomů.
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný TNSS během EEC Challenge Session v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Průměrný celkový TNSS zahrnoval hodnocení 4 nosních příznaků: svědění nosu, ucpaný nos, rýma a kýchání.
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků během posledních 4 hodin testovacího zasedání EEC v týdnu 16.
TNSS byl součet skóre pro 4 nosní symptomy, každý bodovaný na 4-bodové hodnotící škále (0=žádné symptomy; 1=mírné symptomy; 2=střední symptomy; 3=závažné symptomy).
Celkový TNSS se pohyboval od 0 do 12 bodů.
TNSS v týdnu 16 byl analyzován s použitím modelu ANCOVA s léčbou a výchozí TNSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TNSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, indikoval zlepšení symptomů.
|
16. týden
|
|
Průměrný TNSS během EEC Challenge Session v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Průměrný celkový TNSS zahrnoval hodnocení 4 nosních příznaků: svědění nosu, ucpaný nos, rýma a kýchání.
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků za poslední 4 hodiny EEC provokačního sezení v týdnu 8. TNSS byl celkový počet skóre pro 4 nosní symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící stupnici (0=žádné symptomy; 1 = mírné příznaky; 2 = středně závažné příznaky; 3 = závažné příznaky).
Celkový TNSS se pohyboval od 0 do 12 bodů.
TNSS v týdnu 8 byl analyzován s použitím modelu ANCOVA s léčbou a výchozím TNSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TNSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, indikoval zlepšení symptomů.
|
8. týden
|
|
Průměrné celkové skóre symptomů (TSS [TNSS + TOSS]) během zasedání EEC Challenge v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Průměrná celková TSS zahrnovala vyhodnocení 4 nosních příznaků TNSS (svědění nosu, ucpaný nos, rýma a kýchání) plus 2 oční příznaky TOSS (zrnitý/pocit/červené/svědění očí a slzení).
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků během posledních 4 hodin testovacího zasedání EEC v týdnu 24.
TSS byl součet skóre pro 4 nosní symptomy a 2 oční symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící škále (0=žádné symptomy; 1=mírné symptomy; 2=střední symptomy; 3=závažné symptomy).
Celkový TSS se pohyboval od 0 do 18 bodů.
TSS v týdnu 24 byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s léčbou a výchozím TSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, naznačoval zlepšení symptomů.
|
24. týden
|
|
Průměrné TSS (TNSS + TOSS) během EEC Challenge Session v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
Průměrná celková TSS zahrnovala vyhodnocení 4 nosních příznaků TNSS (svědění nosu, ucpaný nos, rýma a kýchání) plus 2 oční příznaky TOSS (zrnitý/pocit/červené/svědění očí a slzení).
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků během posledních 4 hodin testovacího zasedání EEC v týdnu 16.
TSS byl součet skóre pro 4 nosní symptomy a 2 oční symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící škále (0=žádné symptomy; 1=mírné symptomy; 2=střední symptomy; 3=závažné symptomy).
Celkový TSS se pohyboval od 0 do 18 bodů.
TSS v týdnu 16 byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s léčbou a výchozím TSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, naznačoval zlepšení symptomů.
|
16. týden
|
|
Průměrné TSS (TNSS + TOSS) během EEC Challenge Session v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Průměrná celková TSS zahrnovala vyhodnocení 4 nosních příznaků TNSS (svědění nosu, ucpaný nos, rýma a kýchání) plus 2 oční příznaky TOSS (zrnitý/pocit/červené/svědění očí a slzení).
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků za poslední 4 hodiny EEC provokačního sezení v týdnu 8. TSS byl součet skóre pro 4 nosní symptomy a 2 oční symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící stupnici (0= žádné příznaky; 1 = mírné příznaky; 2 = středně závažné příznaky; 3 = závažné příznaky).
Celkový TSS se pohyboval od 0 do 18 bodů.
TSS v týdnu 8 byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s léčbou a výchozím TSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, naznačoval zlepšení symptomů.
|
8. týden
|
|
Průměrné celkové skóre očních symptomů (TOSS) během EEC Challenge Session ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Průměrný celkový TOSS zahrnoval hodnocení 2 očních symptomů: pískavý/pocit/červené/svědění očí a slzení.
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků během posledních 4 hodin testovacího zasedání EEC v týdnu 24.
TOSS byl součet skóre pro 2 oční symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící stupnici (0=žádné symptomy; 1=mírné symptomy; 2=střední symptomy; 3=závažné symptomy).
Celkový TOSS se pohyboval od 0 do 6 bodů.
TOSS v týdnu 24 byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s léčbou a výchozí hodnotou TOSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TOSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, naznačoval zlepšení symptomů.
|
24. týden
|
|
Průměrný TOSS během EEC Challenge Session v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
Průměrný celkový TOSS zahrnoval hodnocení 2 očních symptomů: pískavý/pocit/červené/svědění očí a slzení.
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků během posledních 4 hodin testovacího zasedání EEC v týdnu 16.
TOSS byl součet skóre pro 2 oční symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící stupnici (0=žádné symptomy; 1=mírné symptomy; 2=střední symptomy; 3=závažné symptomy).
Celkový TOSS se pohyboval od 0 do 6 bodů.
TOSS v týdnu 16 byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s léčbou a výchozí hodnotou TOSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TOSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, naznačoval zlepšení symptomů.
|
16. týden
|
|
Průměrný TOSS během EEC Challenge v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Průměrný celkový TOSS zahrnoval hodnocení 2 očních symptomů: pískavý/pocit/červené/svědění očí a slzení.
Koncový bod byl založen na záznamech v deníku účastníků za poslední 4 hodiny EEC provokačního sezení v týdnu 8. TOSS byl součet skóre pro 2 oční symptomy, každý bodovaný na 4bodové hodnotící stupnici (0=žádné symptomy; 1 = mírné příznaky; 2 = středně závažné příznaky; 3 = závažné příznaky).
Celkový TOSS se pohyboval od 0 do 6 bodů.
TOSS v týdnu 8 byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s léčbou a výchozí hodnotou TOSS jako kovariáty a vyjádřen jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
Pokles TOSS u účastníků, kteří dostávali kteroukoli dávku MK-8237 ve srovnání s placebem, naznačoval zlepšení symptomů.
|
8. týden
|
|
Hladiny HDM-specifického imunoglobulinu E (IgE) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Hladiny IgE v séru Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) a Dermatophagoides farinae (D. farinae) byly měřeny pomocí testu Immunocap® v týdnu 8. Hladiny IgE byly vyjádřeny v log 10 měřítku kilojednotek/litr (kU/l).
Analýza byla založena na analýze variačního parametrického modelu (ANOVA) s léčbou jako fixním účinkem a hlášeným jako střední IgE se standardní odchylkou.
|
8. týden
|
|
Hladiny HDM-specifického imunoglobulinu G4 (IgG4) v týdnu 8
Časové okno: 8. týden
|
Hladiny IgG4 v séru D. pteronyssinus a D. farinae byly měřeny pomocí testu Immunocap® v týdnu 8. Hladiny IgG4 byly vyjádřeny v log 10 škále miligramů/litr (mg/l).
Analýza byla založena na modelu ANOVA s léčbou jako fixním účinkem a hlášeným jako průměr IgG4 se standardní odchylkou.
|
8. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách specifických IgE HDM v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Hladiny IgE v séru D. pteronyssinus a D. farinae byly měřeny pomocí testu Immunocap® na začátku a v týdnu 8. Hladiny IgE byly vyjádřeny v log 10 škále kU/l.
Průměrné hladiny IgE v 8. týdnu byly porovnány s průměrnými hladinami IgE na začátku studie.
Analýza byla založena na modelu ANOVA s léčbou jako fixním účinkem a uváděným jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav a týden 8
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách IgG4 specifických pro HDM v týdnu 8
Časové okno: Časový rámec: Výchozí stav a týden 8
|
Hladiny IgG4 v séru D. pteronyssinus a D. farinae byly měřeny pomocí testu Immunocap® na začátku a v týdnu 8. Hladiny IgG4 byly vyjádřeny v log 10 škále mg/l.
Průměrné hladiny IgG4 v týdnu 8 byly porovnány s průměrnými hladinami IgG4 na začátku.
Analýza byla založena na modelu ANOVA s léčbou jako fixním účinkem a uváděným jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Časový rámec: Výchozí stav a týden 8
|
|
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Od první dávky po poslední dávku léčby plus 2 týdny následného sledování (až 26 týdnů)
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku/protokolem specifikovaného postupu, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem/protokolem specifikovaného postupu či nikoli.
Jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s užíváním produktu bylo také AE.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek smrt, byla život ohrožující, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, měla za následek nebo prodloužila stávající hospitalizaci na lůžku, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla rakovinou, byla spojené s předávkováním, byla další důležitá lékařská událost.
|
Od první dávky po poslední dávku léčby plus 2 týdny následného sledování (až 26 týdnů)
|
|
Procento účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli AE
Časové okno: Od první dávky po poslední dávku léčby (až 24 týdnů)
|
Procento účastníků, kterým byla studijní léčba ukončena kvůli AE.
Přerušení byla hlášena u všech randomizovaných účastníků, kteří dostali ≥1 dávku studijní léčby.
|
Od první dávky po poslední dávku léčby (až 24 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS, Bernstein DI, Lu S, Li Z, Kaur A, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Horak F. Onset and dose-related efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablets in an environmental exposure chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1494-501.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1911. Epub 2015 Jan 27.
- Fortescue R, Kew KM, Leung MST. Sublingual immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 14;9(9):CD011293. doi: 10.1002/14651858.CD011293.pub3.
- Roth-Walter F, Schmutz R, Mothes-Luksch N, Lemell P, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Jensen-Jarolim E. Clinical efficacy of sublingual immunotherapy is associated with restoration of steady-state serum lipocalin 2 after SLIT: a pilot study. World Allergy Organ J. 2018 Oct 1;11(1):21. doi: 10.1186/s40413-018-0201-8. eCollection 2018.
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS, Bardelas JA Jr, Sussman GL, Lu S, Rehm D, Svanholm Fogh B, Nolte H. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 Jul;121(1):105-110. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.007. Epub 2018 Apr 12.
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS, Bernstein DI, Kaur A, Jacobi H, Lemell P, Schmutz R, Zieglmayer R, Horak F. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):690-696.e1. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.015.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. července 2012
První zveřejněno (Odhad)
19. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. září 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. září 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P07627
- 2012-001855-38 (Číslo EudraCT)
- 8237-003 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .