CNGB3 색맹을 위한 CNTF 임플란트 (CNTF-CNGB3-1)
CNGB3 색맹 환자를 대상으로 한 NT-501 안내 임플란트 방출 섬모신경영양인자(CNTF)에 대한 I/II상 연구
배경:
- 색맹은 망막의 세포가 제대로 작동하지 않기 때문에 시력 손실을 일으키는 유전 질환입니다. 시력 상실, 빛에 대한 민감성, 색각 상실을 유발합니다. 색맹에 대한 효과적인 치료법은 없습니다.
- 현재 4개의 유전자가 색맹을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 이들 중 하나인 CNGB3(cyclic nucleotide-gated channel beta 3) 유전자가 약 50%의 사람들에게 원인입니다.
- CNTF는 신경 세포의 생존과 기능을 촉진하는 신체에서 발견되는 천연 화학 물질입니다. CNTF는 동물의 망막 질환 치료에 효과적인 것으로 나타났으며 시력 손실을 늦출 수 있습니다.
- CNTF는 색맹 이외의 망막 질환이 있는 250명 이상의 사람들에게서도 연구되었습니다. 이 연구에서 CNTF 임플란트는 간단한 수술 중에 눈에 삽입되었습니다. 임플란트는 망막 근처의 눈 내부에서 CNTF를 방출합니다. 이러한 연구는 CNTF 임플란트가 일부 안구 질환의 시력에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
목표:
- CNGB3 색맹 환자에게 CNTF 임플란트가 안전한지 알아보기 위해.
- CNTF가 시력 또는 색각을 개선할 수 있는지, 그리고 CNGB3 색맹 환자의 빛에 대한 감도를 감소시킬 수 있는지 알아보기 위해.
적임:
다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 만 18세 이상입니다.
- CNGB3 유전자의 돌연변이에 대해 양성으로 검사하고 다른 색맹 유전자에 돌연변이가 없습니다.
- 적어도 한쪽 눈의 시력이 20/100 이상이어야 합니다.
- 임신 중이거나 수유 중이 아닙니다.
설계:
- 참여 가능 여부를 결정하기 위해 병력에 대해 질문하고 신체 검사와 시력 검사를 실시합니다. 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다.
- 이 연구는 3년 동안 National Eye Institute를 11번 방문해야 합니다.
- 1회 방문은 임플란트 수술을 위한 것입니다. 임플란트는 한쪽 눈에만 삽입됩니다.
- 연구 방문은 임플란트 수술 후 1일, 그리고 다시 1주일 후 및 1개월, 3개월, 6개월, 1년, 1.5년 및 3년 후에 이루어집니다. 이러한 방문은 귀하의 눈에 대한 임플란트의 안전성과 이점을 평가하는 데 도움이 될 것입니다.
- 3년차 방문 시 CNTF 임플란트를 눈에 그대로 두거나 제거하도록 선택할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 연구의 목적은 CNGB3 색맹에 걸린 참가자의 망막에 섬모 신경 영양 인자(CNTF)를 방출하는 캡슐화된 NT-201 세포가 있는 안구 NT-501 장치의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 모집단: CNGB3 색맹에 영향을 받는 5명의 참가자가 등록되고 참가자당 한쪽 눈이 치료됩니다.
설계: 이것은 I/II상, 전향적, 단일 센터 연구입니다. 각 참가자의 한쪽 눈은 CNTF를 방출하는 유리체 NT-501 장치 임플란트를 받게 됩니다. 연구는 최종 참가자가 3년의 후속 조치를 받으면 완료됩니다.
결과 측정: 주요 결과는 부작용의 수와 심각도 및 이식 후 6개월의 전신 및 안구 독성입니다. CNGB3 색맹이 있는 참가자의 안구 CNTF 임플란트의 추가적인 안전성은 모든 시점에서 망막 기능, 안구 구조 및 부작용 발생을 평가하여 결정됩니다. 2차 결과에는 시력 및 색각, 망막전위도(ERG) 반응, 광간섭 단층촬영(OCT)을 사용한 망막 영상을 포함한 시각 기능의 변화가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
자격을 갖추려면 해당하는 경우 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
- 참가자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 확인된 CNGB3 유전자 돌연변이에 대한 두 개의 대립유전자를 가지고 있어야 하며 CNGA3(cyclic nucleotide-gated channel alpha 3) 서열 변이가 없어야 합니다.
- 참가자는 프로토콜 사전 동의를 이해하고 서명해야 합니다.
- 가임 여성 참가자와 아이를 낳을 수 있는 남성 참가자 모두 자궁 적출술 또는 정관 절제술을 받았거나, 성관계를 완전히 금하거나, 이식 후 첫 6개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 피임 형태에는 다음이 포함됩니다. 호르몬 피임(예: 피임약, 호르몬 주사, 피부 패치 또는 질 링), 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 차단 방법(격막, 콘돔) 또는 외과적 멸균(난관 결찰).
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나라도 해당되는 참가자는 자격이 없습니다.
- 참가자는 시력 손실에 크게 기여할 가능성이 있는 다른 안구 질환(예: 시신경병증, 녹내장, 포도막염 또는 기타 망막 질환)의 병력이 있습니다.
- 참가자는 안과 수술을 안전하게 받을 수 있을 만큼 충분히 건강하지 않은 것으로 조사관에 의해 판단됩니다.
- 참가자는 임플란트 시술 시 수술 전후에 안전하게 중단할 수 없는 항응고제 요법을 받고 있습니다. 와파린 환자는 항상 제외됩니다. 아스피린을 복용 중인 환자는 수술 최소 7일 전에 약물을 중단하도록 요청받을 것입니다(기초적인 의학적 상태에 의해 금기 사항이 아닌 경우). 다른 항응고제 약물의 중단 기간은 조사 외과의의 최선의 임상적 판단을 기반으로 하며 환자의 의학적 상태 및 약물 유형에 따라 다양합니다.
- 참가자는 지난 5년 이내에 악성 종양(비흑색종 피부암 제외) 진단 또는 치료를 받았습니다.
- 참가자는 지난 6개월 동안 안구 상태와 관련된 다른 임상 연구에서 조사 치료를 받았습니다.
- 참가자는 임신 중이거나 수유 중이거나 이식 후 첫 6개월 이내에 임신할 계획입니다.
연구 눈 적격성 기준:
참가자는 모든 포함 기준을 충족하는 눈이 하나 이상 있어야 하며 아래 나열된 제외 기준은 없어야 합니다.
연구 안구 포함 기준:
연구 눈은 ≤ 53(즉, ≤ 20/100)의 가장 잘 교정된 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 시력 문자 점수를 가져야 합니다. 첫 번째 기준선 방문(기준선 1)의 시력은 두 번째 기준선 방문(기준선 2)에서 시력이 변경된 경우 적격성 결정에 사용됩니다.
연구 안구 배제 기준:
- 연구 안구는 악성 변형에 대한 잠재적 위험이 있는 맥락막 모반 또는 안구 신생물을 갖는다.
- 연구 눈은 병력 또는 검사 소견에 기초하여 조사자에 의해 망막 박리, 유리체 출혈, 감염 또는 포도막염에 대한 고위험으로 판단됩니다.
- 연구 눈에 망막의 적절한 시각화 및 검사를 방해하는 수정체, 각막 또는 기타 매체 혼탁이 있습니다.
- 연구 안구는 등록 전 12개월 이내에 안내 수술을 받았습니다.
양측 질환의 경우 안구 선택 기준 연구:
- 이것은 일반적으로 양쪽 눈에 유사한 정도로 영향을 미치는 유전적 조건이므로, 참가자의 양쪽 눈이 연구 안구 적격 기준을 충족하고 비슷한 시력을 가진 경우, 연구 안구는 참가자와 상담 후 연구자의 의학적 판단에 따라 선택됩니다. .
- 시력이 낮은 눈의 경우, 그 눈이 연구 눈으로 선택됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: NT-501 CNTF 방출 임플란트
기준선에서 한쪽 눈(연구 눈)에 NT-501 CNTF-방출 캡슐(20ng/일)의 안구 이식
|
20 ng/일 눈으로 방출
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 6개월 후 이상 반응의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
주요 결과는 이식 후 6개월 이내에 보고된 부작용의 총 수입니다.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
|
이식 후 6개월에 발생한 심각한 부작용의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
이식 후 6개월 이내에 보고된 심각한 부작용의 수.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
|
이식 후 6개월 동안 안구 이상 반응의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
이식 후 6개월 이내에 보고된 눈 관련 부작용의 수.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
|
이식 후 6개월에 발생한 비안구 이상 반응의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
이식 후 6개월 이내에 보고된 눈과 관련되지 않은 부작용의 수.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 후 모든 시점에서 이상 반응의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
이식 후 1일부터 3년째 연구 완료까지 보고된 총 부작용 수.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
이식 후 모든 시점에서 심각한 부작용의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
이식 후 1일부터 3년째 연구 완료까지 보고된 심각한 부작용의 총 수. 연구 중에 2건의 심각한 유해 사례(SAE)가 보고되었지만, 단 하나의 사례 중 심각도가 "중증"으로 분류되었습니다. |
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
이식 후 모든 시점에서 안구 이상 반응의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
이식 후 1일부터 3년째 연구 완료까지 보고된 눈 관련 부작용의 총 수.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
이식 후 모든 시점에서 비안구 이상 반응의 수
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
이식 후 1일부터 3년째 연구 완료까지 보고된 눈과 관련되지 않은 이상 반응의 총 수.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
연구 안구에 이식 후 시력이 0.3 logMAR(최소 분해능의 대수)보다 크게 개선된 참가자 수.
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
연구 및 대조군 눈 모두에서 시력 개선이 평가되었습니다. 시력은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 프로토콜을 사용하여 측정되었습니다. 시력은 ETDRS 시력 차트에서 읽은 글자로 측정되며 읽은 글자는 Snellen 측정과 동일합니다. 예를 들어 참가자가 84~88개의 문자를 읽는 경우 해당 Snellen 측정값은 20/20입니다. . LogMAR 스케일[최소 해상도 각도(+1.00에서 -0.30 범위)의 (10진수) 로그로 표현됨]은 기존 차트의 기하학적 시퀀스를 선형 스케일로 변환합니다. VA 손실을 측정합니다. 양수 값은 시력 손실을 나타내고 음수 값은 정상 또는 더 나은 VA를 나타냅니다. LogMAR 값이 낮을수록 더 나은 VA를 나타냅니다. 예를 들어, 시력 20/20은 logMAR 값 0에 해당하고 시력 20/100은 LogMAR 값 0.7에 해당합니다. |
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
치료되지 않은 대조군 눈에 이식 후 0.3 logMAR(해상도의 최소 각도의 로그)보다 큰 시력 개선을 경험한 참가자 수.
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
연구 및 대조군 눈 모두에서 시력 개선이 평가되었습니다. 시력은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 프로토콜을 사용하여 측정되었습니다. 시력은 ETDRS 시력 차트에서 읽은 글자로 측정되며 읽은 글자는 Snellen 측정과 동일합니다. 예를 들어 참가자가 84~88개의 문자를 읽는 경우 해당 Snellen 측정값은 20/20입니다. . LogMAR 스케일[최소 해상도 각도(+1.00에서 -0.30 범위)의 (10진수) 로그로 표현됨]은 기존 차트의 기하학적 시퀀스를 선형 스케일로 변환합니다. VA 손실을 측정합니다. 양수 값은 시력 손실을 나타내고 음수 값은 정상 또는 더 나은 VA를 나타냅니다. LogMAR 값이 낮을수록 더 나은 VA를 나타냅니다. 예를 들어, 시력 20/20은 logMAR 값 0에 해당하고 시력 20/100은 LogMAR 값 0.7에 해당합니다. |
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
연구 안구에 이식 후 75% 이상의 간체 또는 추체 망막전위도(ERG) 반응 증가를 경험한 참가자 수.
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
전체 필드 ERG는 ISCEV(International Society of Clinical Electrophysiology of Vision Standards)에 따라 기록되었습니다.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
치료되지 않은 대조군 눈에 이식 후 75% 이상의 간체 또는 원뿔 망막전위도(ERG) 반응 증가를 경험한 참가자 수.
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
전체 필드 ERG는 ISCEV(International Society of Clinical Electrophysiology of Vision Standards)에 따라 기록되었습니다.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
연구 안구에서 이식 후 색상 식별 및/또는 일치의 개선을 경험한 참가자 수.
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
색상 식별은 Nagel 변칙경, AOHRR(American Optical Hardy Rand Rittler) 컬러 플레이트 및 ViSaGe 시스템(Cambridge Research Systems Ltd., Rochester, UK)에서 구현된 저시력 버전의 Cambridge Color Test(LvCCT)에 의해 테스트되었습니다. 맞춤형 소프트웨어 사용.
Hardy Rand Rittler 테스트는 테스트에 수반되는 지침을 따르고 300룩스의 맥베스 램프 아래에서 시행되었습니다.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
|
치료되지 않은 대조 안구에서 이식 후 색상 식별 및/또는 일치가 개선된 참가자 수.
기간: 이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
색상 식별은 Nagel 변칙경, AOHRR(American Optical Hardy Rand Rittler) 컬러 플레이트 및 ViSaGe 시스템(Cambridge Research Systems Ltd., Rochester, UK)에서 구현된 저시력 버전의 Cambridge Color Test(LvCCT)에 의해 테스트되었습니다. 맞춤형 소프트웨어 사용.
Hardy Rand Rittler 테스트는 테스트에 수반되는 지침을 따르고 300룩스의 맥베스 램프 아래에서 시행되었습니다.
|
이식 후 1일차, 1주차, 4주차, 12주차, 24주차, 52주차, 78주차, 156주차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul A Sieving, MD, PhD, National Eye Institute (NEI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kohl S, Baumann B, Broghammer M, Jagle H, Sieving P, Kellner U, Spegal R, Anastasi M, Zrenner E, Sharpe LT, Wissinger B. Mutations in the CNGB3 gene encoding the beta-subunit of the cone photoreceptor cGMP-gated channel are responsible for achromatopsia (ACHM3) linked to chromosome 8q21. Hum Mol Genet. 2000 Sep 1;9(14):2107-16. doi: 10.1093/hmg/9.14.2107.
- Wissinger B, Gamer D, Jagle H, Giorda R, Marx T, Mayer S, Tippmann S, Broghammer M, Jurklies B, Rosenberg T, Jacobson SG, Sener EC, Tatlipinar S, Hoyng CB, Castellan C, Bitoun P, Andreasson S, Rudolph G, Kellner U, Lorenz B, Wolff G, Verellen-Dumoulin C, Schwartz M, Cremers FP, Apfelstedt-Sylla E, Zrenner E, Salati R, Sharpe LT, Kohl S. CNGA3 mutations in hereditary cone photoreceptor disorders. Am J Hum Genet. 2001 Oct;69(4):722-37. doi: 10.1086/323613. Epub 2001 Aug 30.
- Kohl S, Baumann B, Rosenberg T, Kellner U, Lorenz B, Vadala M, Jacobson SG, Wissinger B. Mutations in the cone photoreceptor G-protein alpha-subunit gene GNAT2 in patients with achromatopsia. Am J Hum Genet. 2002 Aug;71(2):422-5. doi: 10.1086/341835. Epub 2002 Jun 20.
- Zein WM, Jeffrey BG, Wiley HE, Turriff AE, Tumminia SJ, Tao W, Bush RA, Marangoni D, Wen R, Wei LL, Sieving PA. CNGB3-achromatopsia clinical trial with CNTF: diminished rod pathway responses with no evidence of improvement in cone function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Sep 9;55(10):6301-8. doi: 10.1167/iovs.14-14860.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .