Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CNTF-implantaten voor CNGB3-achromatopsie (CNTF-CNGB3-1)

30 september 2016 bijgewerkt door: Paul A. Sieving, M.D., National Eye Institute (NEI)

Een fase I/II-studie van het intraoculaire implantaat NT-501 dat de ciliaire neurotrofe factor (CNTF) afgeeft bij deelnemers met CNGB3-achromatopsie

Achtergrond:

  • Achromatopsie is een erfelijke aandoening die gezichtsverlies veroorzaakt doordat cellen in het netvlies niet goed werken. Het veroorzaakt verlies van scherpte, gevoeligheid voor licht en verlies van kleurenzicht. Er zijn geen effectieve behandelingen voor achromatopsie.
  • Van vier genen is momenteel bekend dat ze achromatopsie veroorzaken. Een daarvan, het cyclische nucleotide-gated channel beta 3 (CNGB3) gen, is de oorzaak bij ongeveer 50 procent van de mensen.
  • CNTF is een natuurlijke chemische stof die in het lichaam wordt aangetroffen en die de overleving en functie van zenuwcellen bevordert. Van CNTF is aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van aandoeningen van het netvlies bij dieren en het verlies van gezichtsvermogen kan vertragen.
  • CNTF is ook onderzocht bij meer dan 250 mensen met een andere netvliesaandoening dan achromatopsie. In deze onderzoeken werd tijdens een eenvoudige operatie een CNTF-implantaat in het oog geplaatst. Het implantaat geeft CNTF vrij in het oog, vlakbij het netvlies. Deze onderzoeken suggereerden dat een CNTF-implantaat het gezichtsvermogen bij sommige oogaandoeningen zou kunnen helpen.

Doelstellingen:

  • Om te leren of een CNTF-implantaat veilig is voor mensen met CNGB3-achromatopsie.
  • Om te leren of CNTF de gezichtsscherpte of het kleurenzicht kan verbeteren en of het de gevoeligheid voor licht kan verminderen bij mensen met CNGB3-achromatopsie.

Geschiktheid:

U kunt mogelijk deelnemen aan dit onderzoek als u:

  • Zijn minimaal 18 jaar oud.
  • Test positief op mutaties in het CNGB3-gen en heb geen mutaties in een ander achromatopsia-gen.
  • Heb 20/100 visie of erger in ten minste één oog.
  • niet zwanger bent of borstvoeding geeft.

Ontwerp:

  • Om te bepalen of u kunt deelnemen, vragen we naar uw medische geschiedenis en doen we een lichamelijk onderzoek en een oogonderzoek. Er worden bloed- en urinemonsters genomen.
  • Deze studie vereist 11 bezoeken aan het National Eye Institute gedurende 3 jaar.
  • Eén bezoek is voor de implantaatoperatie. Het implantaat wordt slechts in één oog geplaatst.
  • Studiebezoeken vinden plaats 1 dag na de implantatieoperatie, en opnieuw 1 week later en 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 1,5 jaar en 3 jaar later. Deze bezoeken zullen ons helpen de veiligheid en het voordeel van het implantaat in uw oog te evalueren.
  • Bij het bezoek van 3 jaar kunt u ervoor kiezen om het CNTF-implantaat in uw oog te houden of u kunt het door ons laten verwijderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van oculair NT-501-apparaat met ingekapselde NT-201-cellen die Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) vrijgeven aan het netvlies van deelnemers die getroffen zijn door CNGB3-achromatopsie.

Studiepopulatie: Vijf deelnemers met CNGB3-achromatopsie zullen worden ingeschreven, waarbij één oog per deelnemer wordt behandeld.

Opzet: Dit is een fase I/II, prospectief, single-center onderzoek. Eén oog van elke deelnemer krijgt een glasachtig NT-501 implantaat dat CNTF vrijgeeft. De studie zal worden afgerond zodra de laatste deelnemer drie jaar follow-up heeft gekregen.

Uitkomstmaten: De primaire uitkomstmaat is het aantal en de ernst van bijwerkingen en systemische en oculaire toxiciteit zes maanden na implantatie. Extra veiligheid van oculaire CNTF-implantaten bij deelnemers met CNGB3-achromatopsie zal worden bepaald op basis van beoordeling van de retinale functie, oculaire structuur en het optreden van bijwerkingen op alle tijdstippen. Secundaire uitkomsten zijn onder meer veranderingen in de visuele functie, waaronder gezichtsscherpte en kleurwaarneming, reacties op het elektroretinogram (ERG) en beeldvorming van het netvlies met optische coherentietomografie (OCT).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen, moet, indien van toepassing, aan de volgende opnamecriteria worden voldaan.

  • Deelnemer dient 18 jaar of ouder te zijn.
  • De deelnemer moet twee allelen dragen voor CNGB3-genmutaties en geen cyclische nucleotide-gated kanaal alfa 3 (CNGA3) sequentievariaties zoals bevestigd in een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium.
  • Deelnemer moet het protocol geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
  • Zowel vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden als mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken, moeten een hysterectomie of vasectomie hebben ondergaan (of een partner hebben die deze heeft ondergaan), zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap, of moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de eerste zes maanden na implantatie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil, ingespoten hormonen, dermale pleister of vaginale ring), spiraaltje, barrièremethoden (diafragma, condoom) met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie (afbinden van de eileiders).

Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer komt niet in aanmerking als een van de volgende uitsluitingscriteria aanwezig is.

  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere oogaandoeningen die waarschijnlijk aanzienlijk bijdragen aan verlies van gezichtsvermogen (bijv. optische neuropathie, glaucoom, uveïtis of andere aandoeningen van het netvlies).
  • Deelnemer wordt door de onderzoeker beoordeeld als niet voldoende gezond om veilig oogheelkundige chirurgie te ondergaan.
  • De deelnemer krijgt antistollingstherapie die niet veilig peri-operatief kan worden gestopt tijdens de implantatieprocedure. Patiënten op warfarine zullen altijd worden uitgesloten. Patiënten die aspirine gebruiken, wordt gevraagd om de medicatie ten minste zeven dagen voorafgaand aan de operatie te stoppen (indien niet gecontra-indiceerd door de onderliggende medische aandoening). De onderbrekingsperiode voor andere anticoagulantia is gebaseerd op het beste klinische oordeel van de onderzoekend chirurg en is variabel afhankelijk van de medische toestand van de patiënt en het type medicatie.
  • Deelnemer heeft in de voorgaande vijf jaar de diagnose of behandeling gehad van een maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
  • Deelnemer heeft in de afgelopen zes maanden een onderzoeksbehandeling gekregen in een ander klinisch onderzoek met betrekking tot een oogaandoening.
  • Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden in de eerste zes maanden na implantatie.

Bestudeer de geschiktheidscriteria voor het oog:

De deelnemer moet ten minste één oog hebben dat voldoet aan alle inclusiecriteria en geen van de onderstaande uitsluitingscriteria.

Criteria voor oogopname bestuderen:

Het onderzoeksoog moet een best gecorrigeerde Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gezichtsscherpte letterscore van ≤ 53 (d.w.z. ≤ 20/100) hebben. De gezichtsscherpte van het eerste basislijnbezoek (basislijn 1) wordt gebruikt om te bepalen of de gezichtsscherpte verandert tijdens het tweede basislijnbezoek (basislijn 2).

Bestudeer ooguitsluitingscriteria:

  • Het onderzoeksoog heeft een choroïdale naevus of oculair neoplasma met mogelijk risico op kwaadaardige transformatie.
  • Het onderzoeksoog wordt door de onderzoeker beoordeeld op basis van anamnese of onderzoeksbevindingen als een hoog risico op netvliesloslating, glasvochtbloeding, infectie of uveïtis.
  • Het onderzoeksoog heeft lens-, hoornvlies- of andere media-opaciteiten die adequate visualisatie en testen van het netvlies onmogelijk maken.
  • Het onderzoeksoog heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving een intraoculaire operatie ondergaan.

Bestudeer oogselectiecriteria in gevallen van bilaterale ziekte:

  • Aangezien dit een genetische aandoening is die gewoonlijk beide ogen in vergelijkbare mate aantast, zal het onderzoeksoog, na overleg met de deelnemer, worden geselecteerd op medisch oordeel van de onderzoeker als beide ogen van een deelnemer voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoeksoog en een vergelijkbare gezichtsscherpte hebben. .
  • In het geval van een oog met een lagere gezichtsscherpte, wordt dat oog geselecteerd als het onderzoeksoog.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NT-501 CNTF-afgevend implantaat
Oculaire implantatie van een NT-501 CNTF-afgevende capsule (20 ng/dag) in één oog (het onderzoeksoog) bij baseline
Biologisch: NT-501 CNTF-afgevend implantaat
20 ng/dag vrijgegeven in het oog

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen zes maanden na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
De primaire uitkomstmaat is het totale aantal gemelde bijwerkingen binnen zes maanden na implantatie.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
Aantal ernstige bijwerkingen zes maanden na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
Het aantal ernstige bijwerkingen dat binnen zes maanden na implantatie is gemeld.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
Aantal oculaire bijwerkingen zes maanden na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
Het aantal ooggerelateerde bijwerkingen dat binnen zes maanden na implantatie is gemeld.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
Aantal niet-oculaire bijwerkingen zes maanden na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie
Het aantal niet-ooggerelateerde bijwerkingen dat binnen zes maanden na implantatie is gemeld.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24 na implantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen op alle tijdstippen na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Het totale aantal gerapporteerde bijwerkingen vanaf dag 1 na implantatie tot voltooiing van de studie in jaar 3.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal ernstige bijwerkingen op alle tijdstippen na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie

Het totale aantal gemelde ernstige bijwerkingen vanaf dag 1 na implantatie tot voltooiing van de studie in jaar 3.

Hoewel er tijdens de studie twee ernstige bijwerkingen (SAE's) werden gemeld, werd slechts één gebeurtenis geclassificeerd als 'ernstig'.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal oculaire bijwerkingen op alle tijdstippen na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Het totale aantal ooggerelateerde bijwerkingen dat is gemeld vanaf dag 1 na implantatie tot voltooiing van de studie in jaar 3.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal niet-oculaire bijwerkingen op alle tijdstippen na implantatie
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Het totale aantal niet-ooggerelateerde bijwerkingen gemeld vanaf dag 1 na implantatie tot voltooiing van de studie in jaar 3.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal deelnemers dat een verbetering in gezichtsscherpte van meer dan 0,3 logMAR (logaritme van de minimale resolutiehoek) ervoer na implantatie in het onderzoeksoog.
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie

Verbetering van de gezichtsscherpte werd beoordeeld op zowel de studie- als de controle-ogen. De gezichtsscherpte werd gemeten met behulp van het Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-protocol. De scherpte wordt gemeten als letters die worden gelezen op een ETDRS-ooggrafiek en de gelezen letters komen overeen met Snellen-metingen. Als een deelnemer bijvoorbeeld tussen de 84 en 88 letters leest, is de equivalente Snellen-meting 20/20. .

De LogMAR-schaal [uitgedrukt als de (decadische) logaritme van de minimale resolutiehoek (bereik van +1,00 tot -0,30)] converteert de geometrische reeks van een traditionele kaart naar een lineaire schaal. Het meet VA-verlies; positieve waarden duiden op verlies van gezichtsvermogen, terwijl negatieve waarden duiden op normale of betere VA. Een lagere LogMAR-waarde duidt op een betere VA. Een gezichtsscherpte van 20/20 komt bijvoorbeeld overeen met een logMAR-waarde van nul (0) en een gezichtsscherpte van 20/100 komt overeen met een LogMAR-waarde van 0,7.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal deelnemers dat een verbetering in gezichtsscherpte van meer dan 0,3 logMAR (logaritme van de minimale resolutiehoek) ervoer na implantatie in het onbehandelde controleoog.
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie

Verbetering van de gezichtsscherpte werd beoordeeld op zowel de studie- als de controle-ogen. De gezichtsscherpte werd gemeten met behulp van het Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-protocol. De scherpte wordt gemeten als letters die worden gelezen op een ETDRS-ooggrafiek en de gelezen letters komen overeen met Snellen-metingen. Als een deelnemer bijvoorbeeld tussen de 84 en 88 letters leest, is de equivalente Snellen-meting 20/20. .

De LogMAR-schaal [uitgedrukt als de (decadische) logaritme van de minimale resolutiehoek (bereik van +1,00 tot -0,30)] converteert de geometrische reeks van een traditionele kaart naar een lineaire schaal. Het meet VA-verlies; positieve waarden duiden op verlies van gezichtsvermogen, terwijl negatieve waarden duiden op normale of betere VA. Een lagere LogMAR-waarde duidt op een betere VA. Een gezichtsscherpte van 20/20 komt bijvoorbeeld overeen met een logMAR-waarde van nul (0) en een gezichtsscherpte van 20/100 komt overeen met een LogMAR-waarde van 0,7.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal deelnemers dat een toename van meer dan 75% post-implantatie in het onderzoeksoog op het staaf- of kegelelektroretinogram (ERG) ervoer.
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Full-field ERG's werden geregistreerd volgens de International Society of Clinical Electrophysiology of Vision Standards (ISCEV).
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal deelnemers dat een toename van meer dan 75% van de staaf- of kegel-elektroretinogram (ERG)-responsen na implantatie in het onbehandelde controle-oog ervoer.
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Full-field ERG's werden geregistreerd volgens de International Society of Clinical Electrophysiology of Vision Standards (ISCEV).
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal deelnemers dat een verbetering in kleurdiscriminatie en/of matching na implantatie in het onderzoeksoog ervoer.
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Kleurtintonderscheiding werd getest door de Nagel-anomaloscoop, American Optical Hardy Rand Rittler (AOHRR)-kleurenplaten en een low-vision-versie van de Cambridge Color Test (LvCCT) geïmplementeerd op een ViSaGe-systeem (Cambridge Research Systems Ltd., Rochester, VK) met behulp van op maat geschreven software. De tests van Hardy Rand Rittler volgden de richtlijnen bij de test en werden toegediend onder een Macbeth-lamp bij 300 lux.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Aantal deelnemers dat een verbetering in kleurdiscriminatie en/of bijpassende post-implantatie in het onbehandelde controle-oog ervoer.
Tijdsspanne: Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie
Kleurtintonderscheiding werd getest door de Nagel-anomaloscoop, American Optical Hardy Rand Rittler (AOHRR)-kleurenplaten en een low-vision-versie van de Cambridge Color Test (LvCCT) geïmplementeerd op een ViSaGe-systeem (Cambridge Research Systems Ltd., Rochester, VK) met behulp van op maat geschreven software. De tests van Hardy Rand Rittler volgden de richtlijnen bij de test en werden toegediend onder een Macbeth-lamp bij 300 lux.
Dag 1, week 1, week 4, week 12, week 24, week 52, week 78, week 156 na implantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul A Sieving, MD, PhD, National Eye Institute (NEI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 120167
  • 12-EI-0167

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren