Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Имплантаты CNTF для ахроматопсии CNGB3 (CNTF-CNGB3-1)

30 сентября 2016 г. обновлено: Paul A. Sieving, M.D., National Eye Institute (NEI)

Исследование фазы I/II внутриглазного имплантата NT-501, высвобождающего цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), у участников с ахроматопсией CNGB3

Фон:

  • Ахроматопсия — это наследственное заболевание, которое вызывает потерю зрения из-за того, что клетки сетчатки не работают должным образом. Это вызывает потерю остроты зрения, чувствительности к свету и потерю цветового зрения. Эффективных методов лечения ахроматопсии не существует.
  • В настоящее время известно, что четыре гена вызывают ахроматопсию. Один из них, ген циклического нуклеотидного канала бета 3 (CNGB3), является причиной примерно у 50 процентов людей.
  • CNTF — это природное химическое вещество, присутствующее в организме, которое способствует выживанию и функционированию нервных клеток. Было показано, что CNTF эффективен при лечении заболеваний сетчатки у животных и может замедлить потерю зрения.
  • CNTF также изучался у более чем 250 человек с заболеваниями сетчатки, отличными от ахроматопсии. В этих исследованиях имплантат CNTF был помещен в глаз во время простой операции. Имплантат высвобождает CNTF внутри глаза, вблизи сетчатки. Эти исследования показали, что имплантат CNTF может улучшить зрение при некоторых заболеваниях глаз.

Цели:

  • Чтобы узнать, безопасен ли имплантат CNTF для людей с ахроматопсией CNGB3.
  • Чтобы узнать, может ли CNTF улучшить остроту зрения или цветовое зрение, а также может ли он снизить чувствительность к свету у людей с ахроматопсией CNGB3.

Право на участие:

Вы можете принять участие в этом исследовании, если вы:

  • Возраст не менее 18 лет.
  • Положительный результат теста на мутации в гене CNGB3 и отсутствие мутаций в другом гене ахроматопсии.
  • Иметь зрение 20/100 или хуже хотя бы на один глаз.
  • Не беременны и не кормите грудью.

Дизайн:

  • Чтобы определить, можете ли вы принять участие, мы спросим о вашей истории болезни и проведем медицинский осмотр и осмотр глаз. Будут взяты образцы крови и мочи.
  • Это исследование требует 11 посещений Национального института глаз в течение 3 лет.
  • Один визит будет для операции имплантации. Имплантат будет установлен только в один глаз.
  • Учебные визиты будут проходить через 1 день после имплантации, а затем через 1 неделю и через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 1,5 года и 3 года. Эти визиты помогут нам оценить безопасность и преимущества имплантата для вашего глаза.
  • При посещении через 3 года вы можете оставить имплантат CNTF в своем глазу или попросить нас его удалить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель: Целью этого исследования является оценка безопасности глазного устройства NT-501 с инкапсулированными клетками NT-201, высвобождающими цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), для сетчатки участников, страдающих ахроматопией CNGB3.

Исследуемая популяция: будут включены пять участников, страдающих ахроматопсией CNGB3, по одному глазу на каждого участника.

Дизайн: это проспективное одноцентровое исследование фазы I/II. Один глаз каждого участника получит имплантат стекловидного тела NT-501, высвобождающий CNTF. Исследование будет завершено после того, как последний участник получит трехлетнее наблюдение.

Критерии исхода: первичным исходом является количество и тяжесть нежелательных явлений, а также системной и глазной токсичности через шесть месяцев после имплантации. Дополнительная безопасность глазных имплантатов CNTF у участников с ахроматопсией CNGB3 будет определяться на основе оценки функции сетчатки, структуры глаза и возникновения нежелательных явлений во все моменты времени. Вторичные исходы включают изменения зрительной функции, включая остроту зрения и цветовое зрение, ответы на электроретинограмме (ЭРГ) и визуализацию сетчатки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие, должны быть соблюдены следующие критерии включения, где это применимо.

  • Участник должен быть старше 18 лет.
  • Участник должен быть носителем двух аллелей мутаций гена CNGB3 и не иметь вариаций последовательности альфа-3 канала, управляемого циклическими нуклеотидами (CNGA3), что подтверждено лабораторией, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).
  • Участник должен понять и подписать протокол информированного согласия.
  • Как женщины детородного возраста, так и мужчины, способные стать отцами, должны иметь (или иметь партнера), перенесшего гистерэктомию или вазэктомию, полностью воздерживаться от половых контактов или должны согласиться на использование контрацепции в течение первых шести месяцев после имплантации. Приемлемые формы контрацепции включают: гормональную контрацепцию (например, противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, кожный пластырь или вагинальное кольцо), внутриматочную спираль, барьерные методы (диафрагма, презерватив) со спермицидом или хирургическую стерилизацию (перевязку маточных труб).

Критерий исключения:

Участник не имеет права, если присутствует любой из следующих критериев исключения.

  • У участника в анамнезе были другие заболевания глаз, которые могут в значительной степени способствовать потере зрения (например, нейропатия зрительного нерва, глаукома, увеит или другое заболевание сетчатки).
  • Участник оценивается исследователем как недостаточно здоровый, чтобы безопасно пройти офтальмологическую операцию.
  • Участник находится на антикоагулянтной терапии, которую нельзя безопасно прекратить в периоперационном периоде во время процедуры имплантации. Пациенты, принимающие варфарин, всегда будут исключены. Пациентов, принимающих аспирин, попросят прекратить прием лекарства по крайней мере за семь дней до операции (если это не противопоказано основным заболеванием). Период остановки для других антикоагулянтных препаратов основан на наилучшем клиническом суждении хирурга-исследователя и варьируется в зависимости от состояния здоровья пациента и типа лекарства.
  • У участника было диагностировано или лечилось злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи) в течение предыдущих пяти лет.
  • Участник проходил экспериментальное лечение в рамках другого клинического исследования, связанного с заболеванием глаз, за ​​последние шесть месяцев.
  • Участница беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение первых шести месяцев после имплантации.

Критерии приемлемости исследования глаза:

У участника должен быть хотя бы один глаз, отвечающий всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже.

Критерии включения в исследование глаза:

Исследуемый глаз должен иметь остроту зрения с наилучшей коррекцией по шкале исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) ≤ 53 (т. е. ≤ 20/100). Острота зрения при первом исходном посещении (исходный уровень 1) будет использоваться для определения приемлемости в случае изменения остроты зрения при втором исходном посещении (исходный уровень 2).

Критерии исключения из исследования глаз:

  • Исследуемый глаз имеет хориоидальный невус или новообразование глаза с потенциальным риском злокачественной трансформации.
  • Исследуемый глаз оценивается исследователем на основании анамнеза или результатов обследования как глаз с высоким риском отслоения сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, инфекции или увеита.
  • В исследуемом глазу имеются помутнения хрусталика, роговицы или других сред, препятствующие адекватной визуализации и тестированию сетчатки.
  • Исследуемый глаз подвергся внутриглазной хирургии в течение 12 месяцев до включения в исследование.

Исследование критериев выбора глаза в случаях двустороннего заболевания:

  • Поскольку это генетическое заболевание, которое обычно влияет на оба глаза в одинаковой степени, если оба глаза участника соответствуют критериям приемлемости для исследуемого глаза и имеют сравнимую остроту зрения, исследуемый глаз будет выбран по медицинскому заключению исследователя после консультации с участником. .
  • В случае глаза с более низкой остротой зрения, этот глаз будет выбран в качестве исследуемого глаза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имплантат NT-501, высвобождающий CNTF
Глазная имплантация капсулы, высвобождающей NT-501 CNTF (20 нг/день), в один глаз (исследуемый глаз) на исходном уровне
Биологический: Имплантат NT-501, высвобождающий CNTF
20 нг/день попадает в глаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений через шесть месяцев после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Первичным результатом является общее количество нежелательных явлений, зарегистрированных в течение шести месяцев после имплантации.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Количество тяжелых нежелательных явлений через шесть месяцев после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Количество серьезных нежелательных явлений, зарегистрированных в течение шести месяцев после имплантации.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Количество глазных нежелательных явлений через шесть месяцев после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Количество нежелательных явлений со стороны глаз, зарегистрированных в течение шести месяцев после имплантации.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Количество нежелательных явлений, не связанных с глазами, через шесть месяцев после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации
Количество нежелательных явлений, не связанных с глазами, зарегистрированных в течение шести месяцев после имплантации.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24 после имплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений во все моменты времени после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Общее количество нежелательных явлений, зарегистрированных с 1-го дня после имплантации до завершения исследования в 3-й год.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество тяжелых нежелательных явлений во все моменты времени после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации

Общее количество тяжелых нежелательных явлений, зарегистрированных с 1-го дня после имплантации до завершения исследования в 3-й год.

Хотя в ходе исследования было зарегистрировано два серьезных нежелательных явления (СНЯ), тяжесть только одного события была классифицирована как «тяжелая».
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество глазных нежелательных явлений во все моменты времени после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Общее количество нежелательных явлений, связанных с глазами, зарегистрированных с 1-го дня после имплантации до завершения исследования в 3-й год.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество внеглазных нежелательных явлений во все моменты времени после имплантации
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Общее количество нежелательных явлений, не связанных с глазами, зарегистрированных с 1-го дня после имплантации до завершения исследования в 3-й год.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество участников, у которых острота зрения улучшилась более чем на 0,3 logMAR (логарифм минимального угла разрешения) после имплантации в исследуемый глаз.
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации

Улучшение остроты зрения оценивали как на исследуемом, так и на контрольном глазах. Остроту зрения измеряли с использованием протокола исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Острота зрения измеряется буквами, прочитанными на глазной диаграмме ETDRS, а прочитанные буквы соответствуют измерениям Снеллена. Например, если участник читает от 84 до 88 букв, эквивалентное измерение Снеллена составляет 20/20. .

Шкала LogMAR [выраженная как (десятичный) логарифм минимального угла разрешения (диапазон от +1,00 до -0,30)] преобразует геометрическую последовательность традиционной диаграммы в линейную шкалу. Он измеряет потерю ВА; положительные значения указывают на потерю зрения, тогда как отрицательные значения указывают на нормальную или лучшую остроту зрения. Более низкое значение LogMAR указывает на лучшую VA. Например, острота зрения 20/20 соответствует нулевому значению logMAR (0), а острота зрения 20/100 соответствует значению LogMAR 0,7.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество участников, у которых наблюдалось улучшение остроты зрения более чем на 0,3 logMAR (логарифм минимального угла разрешения) после имплантации в необработанный контрольный глаз.
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации

Улучшение остроты зрения оценивали как на исследуемом, так и на контрольном глазах. Остроту зрения измеряли с использованием протокола исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Острота зрения измеряется буквами, прочитанными на глазной диаграмме ETDRS, а прочитанные буквы соответствуют измерениям Снеллена. Например, если участник читает от 84 до 88 букв, эквивалентное измерение Снеллена составляет 20/20. .

Шкала LogMAR [выраженная как (десятичный) логарифм минимального угла разрешения (диапазон от +1,00 до -0,30)] преобразует геометрическую последовательность традиционной диаграммы в линейную шкалу. Он измеряет потерю ВА; положительные значения указывают на потерю зрения, тогда как отрицательные значения указывают на нормальную или лучшую остроту зрения. Более низкое значение LogMAR указывает на лучшую VA. Например, острота зрения 20/20 соответствует нулевому значению logMAR (0), а острота зрения 20/100 соответствует значению LogMAR 0,7.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество участников, у которых наблюдалось увеличение ответов палочек или колбочек на электроретинограмме (ЭРГ) более чем на 75% после имплантации в исследуемом глазу.
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Полнопольные ЭРГ регистрировались в соответствии со стандартами Международного общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV).
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество участников, у которых после имплантации в необработанном контрольном глазу наблюдалось увеличение ответов палочек или колбочек на электроретинограмме (ЭРГ) более чем на 75%.
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Полнопольные ЭРГ регистрировались в соответствии со стандартами Международного общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV).
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество участников, у которых улучшилось различение цветов и/или сопоставление после имплантации в исследуемом глазу.
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Различение цветовых оттенков было проверено с помощью аномалоскопа Нагеля, цветных пластин American Optical Hardy Rand Rittler (AOHRR) и версии Кембриджского цветового теста (LvCCT) для слабовидящих, реализованной на системе ViSaGe (Cambridge Research Systems Ltd., Рочестер, Великобритания). с помощью специально написанного программного обеспечения. Тестирование Харди Рэнда Риттлера проводилось в соответствии с инструкциями, сопровождающими тест, и проводилось под лампой Макбета при освещении 300 люкс.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Количество участников, у которых наблюдалось улучшение цветоразличения и/или сопоставления после имплантации в необработанном контрольном глазу.
Временное ограничение: День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации
Различение цветовых оттенков было проверено с помощью аномалоскопа Нагеля, цветных пластин American Optical Hardy Rand Rittler (AOHRR) и версии Кембриджского цветового теста (LvCCT) для слабовидящих, реализованной на системе ViSaGe (Cambridge Research Systems Ltd., Рочестер, Великобритания). с помощью специально написанного программного обеспечения. Тестирование Харди Рэнда Риттлера проводилось в соответствии с инструкциями, сопровождающими тест, и проводилось под лампой Макбета при освещении 300 люкс.
День 1, неделя 1, неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 52, неделя 78, неделя 156 после имплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Eye Institute (NEI)

Следователи

  • Главный следователь: Paul A Sieving, MD, PhD, National Eye Institute (NEI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120167
  • 12-EI-0167

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться