초기 다발성 경화증에서 신경 손상의 예후 가치 (Flumatep_2)

중추신경계(CNS)의 염증성 탈수초성 질환인 다발성 경화증(MS)이 백질에만 국한되지 않고 회백질, 즉 피질 또는 깊은 회백질과 관련된다는 것은 이제 잘 알려져 있습니다. 질병 경과 동안 MRI로 측정한 회백질 위축의 진행은 장기 진행에 대한 흥미로운 예후 마커를 나타내지만, 이 마커는 민감도가 부족하고 개인 수준에서 해석하기 어렵습니다.

EAE 동물 모델에서 시냅스 및 수상 돌기 손실과 신경 세포 사멸을 특징으로 하는 초기 신경 손상이 설명되었습니다.

이러한 데이터는 MS 과정 중 초기 신경 손상의 발생이 주요 예후 마커를 나타낼 수 있음을 강력하게 시사합니다. 따라서 초기 MS에서 신경 손상을 시각화하고 정량화하는 것을 목표로 하는 이미징 기술의 개발이 절실히 필요합니다. 현재까지 MRI 기술은 생체 내에서 신경 병리를 구체적으로 평가할 수 없습니다.

이 전향적 프로젝트에서 우리는 11C-플루마제닐을 사용하여 PET로 측정한 신경 손상의 외관 연대기 및 예후 가치를 결정할 것입니다. 이는 최근 발병한 MS 환자 집단에서 추가 회백질 위축 진행 및 장애 진행에 관한 것입니다.

4개의 피험자 그룹이 포함될 것이다: i) 5년 미만 이후에 발생하는 RRMS를 갖는 환자(수정된 Mc Donald 기준, n=20); ii) 5년 초과 및 10년 미만 이후에 진행된 RRMS를 갖는 환자(n=20); iii) 10년 미만 이후에 진행된 원발성 진행성 MS(PPMS) 환자(n=20); iv) 연령 및 성별에 맞는 건강한 지원자(RRMS 환자의 경우 2/3, PPMS 환자의 경우 1/3).

각 피험자는 신경학적 검사, 신경심리학적 검사, 11C-Flumazenil을 사용한 첫 번째 PET 검사, 다중 모드 MRI, 기존 시퀀스(3DT1, 3D T2 및 FLAIR, 조영 전 및 후 T1) 및 비전통적 시퀀스(MTR, DTI)를 통과합니다. , 양성자 분광법).

모든 환자는 임상 신경학 및 신경심리학적 평가와 다중 모드 MRI로 구성된 연간 1회 방문으로 전향적으로 추적될 것입니다.

건강한 지원자의 경우 재현성과 진화를 평가하기 위해 두 번째 PET 11C-Flumazenil도 수행됩니다(1개월 후 50%, 1년 후 50%).

이 연구는 11C-플루마제닐을 사용하여 PET에서 감지하고 정량화한 이상 징후의 예후 값을 MRI에서 추가 회백질 위축 진행 및 장애 진행(EDSS, MSFC, 인지 상태)에 대해 전향적으로(5년) 추적한 더 큰 샘플에 대해 평가할 수 있게 합니다. 그것은 또한 MS에서 외관의 연대기 및 신경 손상의 진화를 정밀하게 하고 이 기술의 재현성을 결정합니다. 결과는 초기 MS에 대한 새롭고 보다 효율적인 예후 마커를 제공해야 합니다.