Prognoseverdi av nevronalskade ved tidlig multippel sklerose (Flumatep_2)

Det er nå godt innrømmet at multippel sklerose (MS), som er en inflammatorisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS) ikke er begrenset til hvit substans, men involverer også grå substans, enten cortex eller den dype grå substansen. Progresjonen av gråstoffatrofi målt ved MR under sykdomsforløpet representerer en interessant prognosemarkør for langsiktig progresjon, men denne markøren mangler sensitivitet og er vanskelig å tolke på individnivå.

I EAE-dyremodellene er det beskrevet en tidlig nevronal skade, preget både av et synaptisk og dendritisk tap og av en nevronal apoptose.

Disse dataene tyder sterkt på at forekomsten av en tidlig nevronal skade under MS-forløpet kan representere en viktig prognosemarkør. Derfor er det et avgjørende behov for utvikling av bildeteknikker, rettet mot å visualisere og kvantifisere nevronal skade i tidlig MS. Til dags dato er MR-teknikker ikke i stand til å spesifikt vurdere nevronal patologi in vivo.

I dette prospektive prosjektet vil vi bestemme kronologien for utseende og prognoseverdien av nevronskaden målt ved PET med 11C-Flumazenil, angående videre gråstoffatrofiprogresjon og funksjonshemmingsprogresjon blant en kohort av MS-pasienter med nylig debut.

Fire grupper av forsøkspersoner vil bli inkludert: i) pasienter med en RRMS som har utviklet seg siden mindre enn 5 år (reviderte Mc Donald-kriterier, n=20); ii) pasienter med en RRMS som har utviklet seg i mer enn 5 år og mindre enn 10 år (n=20); iii) pasienter med primær progressiv MS (PPMS) som har utviklet seg i mindre enn 10 år (n=20); iv) Friske frivillige matchet for alder og kjønn (2/3 matchet med RRMS-pasienter; 1/3 matchet med PPMS-pasienter).

Hvert forsøksperson vil bestå en nevrologisk undersøkelse, en nevropsykologisk testing, en første PET-undersøkelse med 11C-Flumazenil, en multimodal MR, med konvensjonelle sekvenser (3DT1, 3D T2 og FLAIR, pre og post kontrast T1) og ikke-konvensjonelle sekvenser (MTR, DTI , protonisk spektroskopi).

Alle pasienter vil bli fulgt prospektivt med ett besøk/år bestående av kliniske nevrologiske og nevropsykologiske evalueringer samt multimodal MR.

For friske frivillige vil en andre PET 11C-Flumazenil også bli utført for å vurdere reproduserbarhet og utvikling (50 % etter 1 måned, 50 % etter 1 år).

Denne studien vil tillate å vurdere på et større utvalg fulgt prospektivt (5 år) prognoseverdien for abnormiteter oppdaget og kvantifisert av PET med 11C-Flumazenil på ytterligere gråstoffatrofiprogresjon på MR og funksjonshemmingsprogresjon (EDSS, MSFC, kognitiv status). Det vil også presisere kronologien av utseende og utviklingen av nevronal skade i MS, og bestemme reproduserbarheten til denne teknikken. Resultatene bør gi en ny og mer effektiv prognosemarkør for tidlig MS.