早期多发性硬化神经元损伤的预后价值 (Flumatep_2)

现在公认的是，多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 的炎症性脱髓鞘疾病，它不仅限于白质，还涉及灰质，即皮质或深部灰质。 在疾病过程中通过 MRI 测量的灰质萎缩进展代表了一个有趣的长期进展预后标志物，但该标志物缺乏敏感性并且难以在个体水平上解释。

在 EAE 动物模型中，描述了早期神经元损伤，其特征在于突触和树突丢失以及神经元细胞凋亡。

这些数据强烈表明，在 MS 过程中早期神经元损伤的发生可能代表一个主要的预后标志。 因此，迫切需要开发成像技术，旨在可视化和量化早期 MS 中的神经元损伤。 迄今为止，MRI 技术无法在体内专门评估神经元病理学。

在这个前瞻性项目中，我们将确定 11C-氟马西尼 PET 测量的神经元损伤的外观年表和预后价值，涉及近期发病的一组 MS 患者的进一步灰质萎缩进展和残疾进展。

将包括四组受试者：i) 发生 RRMS 不到 5 年的患者（修订后的 Mc Donald 标准，n=20）； ii) 5 年以上至 10 年以下出现 RRMS 的患者 (n=20)； iii) 患有原发性进展性多发性硬化症 (PPMS) 不到 10 年的患者 (n=20)； iv) 年龄和性别匹配的健康志愿者（2/3 与 RRMS 患者匹配；1/3 与 PPMS 患者匹配）。

每个受试者都将通过神经系统检查、神经心理学测试、第一次 11C-氟马西尼 PET 检查、多模式 MRI、常规序列（3DT1、3D T2 和 FLAIR、对比前后 T1）和非常规序列（MTR、DTI , 质子光谱）。

将对所有患者进行前瞻性随访，每年一次，包括临床神经学和神经心理学评估以及多模式 MRI。

对于健康志愿者，还将进行第二次 PET 11C-氟马西尼以评估再现性和进化（1 个月后 50%，1 年后 50%）。

这项研究将允许在更大的样本上进行前瞻性（5 年）评估，通过 11C-氟马西尼 PET 检测和量化的异常对 MRI 上进一步灰质萎缩进展和残疾进展（EDSS、MSFC、认知状态）的预后价值。 它还将精确描述多发性硬化症的出现时间和神经元损伤的演变，并确定该技术的可重复性。 结果应该为早期 MS 提供一种新的、更有效的预后标志物。