Wartość rokowania uszkodzenia neuronów we wczesnym stwardnieniu rozsianym (Flumatep_2)

Obecnie dobrze wiadomo, że stwardnienie rozsiane (SM), które jest zapalną chorobą demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN), nie ogranicza się do istoty białej, ale obejmuje również istotę szarą, albo korę mózgową, albo istotę szarą głęboką. Progresja zaniku istoty szarej mierzona za pomocą MRI podczas przebiegu choroby stanowi interesujący marker prognostyczny dla progresji długoterminowej, ale marker ten jest mało czuły i trudny do interpretacji na poziomie indywidualnym.

W modelach zwierzęcych EAE opisano wczesne uszkodzenie neuronów, charakteryzujące się zarówno utratą synaptyczną i dendrytyczną, jak i apoptozą neuronów.

Dane te zdecydowanie sugerują, że wystąpienie wczesnego uszkodzenia neuronów podczas przebiegu SM może stanowić główny marker rokowniczy. Dlatego istnieje kluczowa potrzeba rozwoju technik obrazowania, mających na celu wizualizację i ilościową ocenę uszkodzeń neuronów we wczesnym SM. Do tej pory techniki MRI nie są w stanie specyficznie ocenić patologii neuronów in vivo.

W tym prospektywnym projekcie określimy chronologię pojawiania się i wartość rokowniczą uszkodzeń neuronów mierzonych za pomocą PET z 11C-Flumazenilem, dotyczących dalszej progresji zaniku istoty szarej i progresji niesprawności wśród kohorty pacjentów z SM z niedawnym początkiem.

Uwzględnione zostaną cztery grupy pacjentów: i) pacjenci z RRMS rozwijającym się od mniej niż 5 lat (skorygowane kryteria Mc Donalda, n=20); ii) pacjenci z RRMS rozwijającym się od ponad 5 lat do mniej niż 10 lat (n=20); iii) pacjenci z pierwotnie postępującym stwardnieniem rozsianym (PPMS) rozwijającym się od mniej niż 10 lat (n=20); iv) Zdrowi ochotnicy dobrani pod względem wieku i płci (2/3 dopasowani do pacjentów z RRMS; 1/3 dopasowani do pacjentów z PPMS).

Każdy pacjent przejdzie badanie neurologiczne, badanie neuropsychologiczne, pierwsze badanie PET z 11C-Flumazenilem, multimodalny MRI, z konwencjonalnymi sekwencjami (3DT1, 3D T2 i FLAIR, przed i po kontraście T1) i sekwencjami niekonwencjonalnymi (MTR, DTI , spektroskopia protonowa).

Wszyscy pacjenci będą objęci obserwacją prospektywną z jedną wizytą rocznie, obejmującą kliniczne oceny neurologiczne i neuropsychologiczne, a także multimodalny MRI.

W przypadku zdrowych ochotników zostanie również przeprowadzone drugie badanie PET 11C-Flumazenil w celu oceny odtwarzalności i ewolucji (50% po 1 miesiącu, 50% po 1 roku).

Badanie to pozwoli ocenić na większej próbie prospektywnie (5 lat) wartość rokowniczą nieprawidłowości wykrytych i oznaczonych ilościowo za pomocą PET z 11C-Flumazenilem na dalszy postęp atrofii istoty szarej w MRI i progresję niesprawności (EDSS, MSFC, stan poznawczy). Doprecyzuje także chronologię pojawiania się i ewolucji uszkodzeń neuronów w SM oraz określi powtarzalność tej techniki. Wyniki powinny dostarczyć nowego i skuteczniejszego markera rokowania dla wczesnego stwardnienia rozsianego.