Valor Prognóstico do Dano Neuronal na Esclerose Múltipla Inicial (Flumatep_2)

Agora é bem admitido que a esclerose múltipla (EM), que é uma doença inflamatória desmielinizante do sistema nervoso central (SNC), não se restringe à substância branca, mas também envolve a substância cinzenta, seja o córtex ou a substância cinzenta profunda. A progressão da atrofia da substância cinzenta medida pela ressonância magnética durante o curso da doença representa um marcador de prognóstico interessante para a progressão a longo prazo, mas esse marcador carece de sensibilidade e é difícil de interpretar em nível individual.

Nos modelos animais de EAE, foi descrito um dano neuronal precoce, caracterizado tanto por perda sináptica e dendrítica quanto por apoptose neuronal.

Esses dados sugerem fortemente que a ocorrência de um dano neuronal precoce durante o curso da EM pode representar um importante marcador de prognóstico. Portanto, há uma necessidade crucial para o desenvolvimento de técnicas de imagem, destinadas a visualizar e quantificar o dano neuronal na EM inicial. Até o momento, as técnicas de ressonância magnética não são capazes de avaliar especificamente a patologia neuronal in vivo.

Neste projeto prospectivo, determinaremos a cronologia da aparência e o valor prognóstico do dano neuronal medido por PET com 11C-Flumazenil, em relação à progressão da atrofia da substância cinzenta e progressão da incapacidade entre uma coorte de pacientes com EM com início recente.

Quatro grupos de sujeitos serão incluídos: i) pacientes com EMRR evoluindo há menos de 5 anos (critérios de Mc Donald revisados, n=20); ii) pacientes com EMRR evoluindo há mais de 5 anos e menos de 10 anos (n=20); iii) pacientes com EM progressiva primária (EMPP) evoluindo há menos de 10 anos (n=20); iv) Voluntários saudáveis ​​pareados por idade e sexo (2/3 pareados com pacientes com EMRR; 1/3 pareados com pacientes com EMPP).

Cada sujeito passará por um exame neurológico, um teste neuropsicológico, um primeiro exame PET com 11C-Flumazenil, uma ressonância magnética multimodal, com sequências convencionais (3DT1, 3D T2 e FLAIR, pré e pós contraste T1) e sequências não convencionais (MTR, DTI , espectroscopia protônica).

Todos os pacientes serão acompanhados prospectivamente com uma visita/ano consistindo em avaliações clínicas neurológicas e neuropsicológicas, bem como ressonância magnética multimodal.

Para os voluntários saudáveis ​​também será realizada uma segunda PET 11C-Flumazenil para avaliar a reprodutibilidade e evolução (50% após 1 mês, 50% após 1 ano).

Este estudo permitirá avaliar em uma amostra maior acompanhada prospectivamente (5 anos) o valor prognóstico das anormalidades detectadas e quantificadas por PET com 11C-Flumazenil na progressão da atrofia da substância cinzenta na ressonância magnética e na progressão da incapacidade (EDSS, MSFC, estado cognitivo). Ele também irá precisar a cronologia de aparecimento e evolução do dano neuronal na EM e determinar a reprodutibilidade desta técnica. Os resultados devem fornecer um novo e mais eficiente marcador de prognóstico para EM precoce.