Prognosvärde för neuronskadan vid tidig multipel skleros (Flumatep_2)

Det är nu väl erkänt att multipel skleros (MS), som är en inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) inte är begränsad till vit substans, utan även involverar grå substans, antingen cortex eller djupgrå substans. Progressionen av grå substans atrofi mätt med MRT under sjukdomsförloppet representerar en intressant prognosmarkör för långsiktig progression, men denna markör saknar känslighet och är svår att tolka på individnivå.

I EAE-djurmodellerna har en tidig neuronal skada beskrivits, kännetecknad både av en synaptisk och dendritisk förlust och av en neuronal apoptos.

Dessa data tyder starkt på att förekomsten av en tidig neuronal skada under MS-förloppet kan representera en viktig prognosmarkör. Därför finns det ett avgörande behov av utveckling av avbildningstekniker, som syftar till att visualisera och kvantifiera neuronal skada i tidig MS. Hittills kan MRT-tekniker inte specifikt bedöma neuronal patologi in vivo.

I detta prospektiva projekt kommer vi att bestämma kronologin av utseende och prognosvärdet för neuronskadan mätt med PET med 11C-Flumazenil, angående ytterligare grå substansatrofiprogression och funktionshinderprogression bland en kohort av MS-patienter med nyligen debut.

Fyra grupper av försökspersoner kommer att inkluderas: i) patienter med en RRMS som utvecklats sedan mindre än 5 år (reviderade Mc Donald-kriterier, n=20); ii) patienter med en RRMS som utvecklats sedan mer än 5 år och mindre än 10 år (n=20); iii) patienter med primär progressiv MS (PPMS) som utvecklats sedan mindre än 10 år (n=20); iv) Friska frivilliga matchade för ålder och kön (2/3 matchade med RRMS-patienter; 1/3 matchade med PPMS-patienter).

Varje försöksperson kommer att klara en neurologisk undersökning, ett neuropsykologiskt test, en första PET-undersökning med 11C-Flumazenil, en multimodal MR, med konventionella sekvenser (3DT1, 3D T2 och FLAIR, pre och post contrast T1) och icke-konventionella sekvenser (MTR, DTI) protonisk spektroskopi).

Alla patienter kommer att följas prospektivt med ett besök/år bestående av kliniska neurologiska och neuropsykologiska utvärderingar samt multimodal MR.

För friska frivilliga kommer en andra PET 11C-Flumazenil också att utföras för att bedöma reproducerbarhet och utveckling (50 % efter 1 månad, 50 % efter 1 år).

Denna studie kommer att göra det möjligt att bedöma på ett större urval följt prospektivt (5 år) prognosvärdet för abnormiteter som upptäckts och kvantifierats av PET med 11C-Flumazenil på ytterligare grå substansatrofiprogression på MRT och funktionshinderprogression (EDSS, MSFC, kognitiv status). Det kommer också att precisera kronologin av utseende och utvecklingen av neuronal skada i MS, och bestämma reproducerbarheten av denna teknik. Resultaten bör ge en ny och mer effektiv prognosmarkör för tidig MS.