Prognoseværdi for neuronskade ved tidlig multipel sklerose (Flumatep_2)

Det er nu godt indrømmet, at dissemineret sklerose (MS), som er en inflammatorisk demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS), ikke er begrænset til hvid substans, men også involverer grå substans, enten cortex eller den dybe grå substans. Progressionen af ​​grå substans atrofi målt ved MR under sygdomsforløbet repræsenterer en interessant prognosemarkør for langsigtet progression, men denne markør mangler følsomhed og er svær at fortolke på individniveau.

I EAE-dyremodellerne er en tidlig neuronal skade blevet beskrevet, karakteriseret både ved et synaptisk og dendritisk tab og ved en neuronal apoptose.

Disse data tyder stærkt på, at forekomsten af ​​en tidlig neuronal skade under MS-forløb kunne repræsentere en væsentlig prognosemarkør. Derfor er der et afgørende behov for udvikling af billeddannelsesteknikker, rettet mod at visualisere og kvantificere neuronal skade i tidlig MS. Til dato er MR-teknikker ikke i stand til specifikt at vurdere neuronal patologi in vivo.

I dette prospektive projekt vil vi bestemme kronologien af ​​udseende og prognoseværdien af ​​den neuronale skade målt ved PET med 11C-Flumazenil, vedrørende yderligere grå substans atrofi progression og handicap progression blandt en kohorte af MS patienter med nyligt debut.

Fire grupper af forsøgspersoner vil blive inkluderet: i) patienter med en RRMS, der har udviklet sig i mindre end 5 år (reviderede Mc Donald-kriterier, n=20); ii) patienter med en RRMS, der har udviklet sig i mere end 5 år og mindre end 10 år (n=20); iii) patienter med en primær progressiv MS (PPMS), der har udviklet sig i mindre end 10 år (n=20); iv) Raske frivillige matchede for alder og køn (2/3 matchede med RRMS-patienter; 1/3 matchede med PPMS-patienter).

Hvert forsøgsperson vil bestå en neurologisk undersøgelse, en neuropsykologisk test, en første PET-undersøgelse med 11C-Flumazenil, en multimodal MR, med konventionelle sekvenser (3DT1, 3D T2 og FLAIR, præ- og postkontrast T1) og ikke-konventionelle sekvenser (MTR, DTI , protonisk spektroskopi).

Alle patienter vil blive fulgt prospektivt med et besøg/år bestående af klinisk neurologiske og neuropsykologiske evalueringer samt multimodal MR.

For raske frivillige vil en anden PET 11C-Flumazenil også blive udført for at vurdere reproducerbarhed og udvikling (50 % efter 1 måned, 50 % efter 1 år).

Denne undersøgelse vil gøre det muligt at vurdere på en større prøve efterfulgt prospektivt (5 år) prognoseværdien af ​​abnormiteter påvist og kvantificeret af PET med 11C-Flumazenil på yderligere grå substans atrofi progression på MR og handicap progression (EDSS, MSFC, kognitiv status). Det vil også præcisere kronologien af ​​udseende og udviklingen af ​​neuronal skade i MS, og bestemme reproducerbarheden af ​​denne teknik. Resultaterne skulle give en ny og mere effektiv prognosemarkør for tidlig MS.