Valeur pronostique des dommages neuronaux dans la sclérose en plaques précoce (Flumatep_2)

Il est maintenant bien admis que la sclérose en plaques (SEP), qui est une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC), ne se limite pas à la substance blanche, mais implique également la substance grise, soit le cortex, soit la substance grise profonde. La progression de l'atrophie de la substance grise mesurée par IRM au cours de l'évolution de la maladie représente un marqueur pronostique intéressant pour la progression à long terme, mais ce marqueur manque de sensibilité et est difficile à interpréter au niveau individuel.

Dans les modèles animaux de l'EAE, une atteinte neuronale précoce a été décrite, caractérisée à la fois par une perte synaptique et dendritique et par une apoptose neuronale.

Ces données suggèrent fortement que la survenue d'une atteinte neuronale précoce au cours de l'évolution de la SEP pourrait représenter un marqueur pronostique majeur. Par conséquent, il existe un besoin crucial pour le développement de techniques d'imagerie, visant à visualiser et à quantifier les dommages neuronaux au début de la SEP. À ce jour, les techniques d'IRM ne permettent pas d'évaluer spécifiquement la pathologie neuronale in vivo.

Dans ce projet prospectif, nous déterminerons la chronologie d'apparition et la valeur pronostique des dommages neuronaux mesurés par TEP au 11C-Flumazénil, concernant la progression ultérieure de l'atrophie de la matière grise et la progression du handicap chez une cohorte de patients atteints de SEP d'apparition récente.

Quatre groupes de sujets seront inclus : i) patients avec une SEP-RR évoluant depuis moins de 5 ans (critères de Mc Donald révisés, n=20) ; ii) patients avec une SEP-RR évoluant depuis plus de 5 ans et moins de 10 ans (n=20) ; iii) les patients atteints d'une SEP primaire progressive (PPMS) évoluant depuis moins de 10 ans (n=20) ; iv) Volontaires sains appariés pour l'âge et le sexe (2/3 appariés avec des patients RRMS ; 1/3 appariés avec des patients PPMS).

Chaque sujet passera un examen neurologique, un bilan neuropsychologique, un premier examen TEP au 11C-Flumazenil, une IRM multimodale, avec des séquences conventionnelles (3DT1, 3D T2 et FLAIR, pré et post contraste T1) et des séquences non conventionnelles (MTR, DTI , spectroscopie protonique).

Tous les patients seront suivis de manière prospective avec une visite/an consistant en des évaluations cliniques neurologiques et neuropsychologiques ainsi qu'une IRM multimodale.

Pour les volontaires sains, une seconde TEP 11C-Flumazénil sera également réalisée pour évaluer la reproductibilité et l'évolution (50% après 1 mois, 50% après 1 an).

Cette étude permettra d'évaluer sur un échantillon plus large suivi prospectivement (5 ans) la valeur pronostique des anomalies détectées et quantifiées par TEP au 11C-Flumazénil sur la progression ultérieure de l'atrophie de la matière grise en IRM et la progression du handicap (EDSS, MSFC, état cognitif). Il précisera également la chronologie d'apparition et l'évolution des dommages neuronaux dans la SEP, et déterminera la reproductibilité de cette technique. Les résultats devraient fournir un nouveau marqueur pronostique plus efficace pour la SEP précoce.