Valore di prognosi del danno neuronale nella sclerosi multipla precoce (Flumatep_2)

È ormai ben riconosciuto che la sclerosi multipla (SM), che è una malattia infiammatoria demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC), non è limitata alla sostanza bianca, ma coinvolge anche la materia grigia, la corteccia o la materia grigia profonda. La progressione dell'atrofia della sostanza grigia misurata dalla risonanza magnetica durante il decorso della malattia rappresenta un interessante marker prognostico per la progressione a lungo termine, ma questo marker manca di sensibilità ed è difficile da interpretare a livello individuale.

Nei modelli animali EAE è stato descritto un danno neuronale precoce, caratterizzato sia da perdita sinaptica e dendritica che da apoptosi neuronale.

Questi dati suggeriscono fortemente che il verificarsi di un danno neuronale precoce durante il decorso della SM potrebbe rappresentare un importante marker di prognosi. Pertanto vi è una necessità cruciale per lo sviluppo di tecniche di imaging, volte a visualizzare e quantificare il danno neuronale nella SM precoce. Ad oggi le tecniche di risonanza magnetica non sono in grado di valutare specificamente la patologia neuronale in vivo.

In questo progetto prospettico determineremo la cronologia di comparsa e il valore prognostico del danno neuronale misurato mediante PET con 11C-Flumazenil, riguardante l'ulteriore progressione dell'atrofia della sostanza grigia e la progressione della disabilità in una coorte di pazienti con SM di recente insorgenza.

Saranno inclusi quattro gruppi di soggetti: i) pazienti con SMRR in evoluzione da meno di 5 anni (criteri Mc Donald rivisti, n=20); ii) pazienti con SMRR in evoluzione da più di 5 anni e da meno di 10 anni (n=20); iii) pazienti con SM primaria progressiva (PPMS) in evoluzione da meno di 10 anni (n=20); iv) Volontari sani appaiati per età e sesso (2/3 abbinati a pazienti SMRR; 1/3 abbinati a pazienti SMPP).

Ogni soggetto supererà un esame neurologico, un test neuropsicologico, un primo esame PET con 11C-Flumazenil, una risonanza magnetica multimodale, con sequenze convenzionali (3DT1, 3D T2 e FLAIR, pre e post contrasto T1) e sequenze non convenzionali (MTR, DTI , spettroscopia protonica).

Tutti i pazienti saranno seguiti in modo prospettico con una visita/anno consistente in valutazioni cliniche neurologiche, neuropsicologiche e risonanza magnetica multimodale.

Per i volontari sani verrà eseguita anche una seconda PET 11C-Flumazenil per valutare la riproducibilità e l'evoluzione (50% dopo 1 mese, 50% dopo 1 anno).

Questo studio consentirà di valutare su un campione più ampio seguito in modo prospettico (5 anni) il valore prognostico delle anomalie rilevate e quantificate mediante PET con 11C-Flumazenil sull'ulteriore progressione dell'atrofia della materia grigia alla MRI e sulla progressione della disabilità (EDSS, MSFC, stato cognitivo). Preciserà anche la cronologia dell'aspetto e l'evoluzione del danno neuronale nella SM e determinerà la riproducibilità di questa tecnica. I risultati dovrebbero fornire un marcatore di prognosi nuovo e più efficiente per la SM precoce.