Valor pronóstico del daño neuronal en la esclerosis múltiple precoz (Flumatep_2)

Ahora se admite que la esclerosis múltiple (EM), que es una enfermedad inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central (SNC), no se limita a la materia blanca, sino que también afecta a la materia gris, ya sea la corteza o la materia gris profunda. La progresión de la atrofia de la materia gris medida por resonancia magnética durante el curso de la enfermedad representa un marcador de pronóstico interesante para la progresión a largo plazo, pero este marcador carece de sensibilidad y es difícil de interpretar a nivel individual.

En los modelos animales de EAE se ha descrito un daño neuronal temprano, caracterizado tanto por una pérdida sináptica y dendrítica como por una apoptosis neuronal.

Estos datos sugieren fuertemente que la aparición de un daño neuronal temprano durante el curso de la EM podría representar un importante marcador de pronóstico. Por lo tanto, existe una necesidad crucial para el desarrollo de técnicas de imagen dirigidas a visualizar y cuantificar el daño neuronal en la EM temprana. Hasta la fecha, las técnicas de resonancia magnética no son capaces de evaluar específicamente la patología neuronal in vivo.

En este proyecto prospectivo, determinaremos la cronología de aparición y el valor pronóstico del daño neuronal medido por PET con 11C-Flumazenil, en relación con la progresión de la atrofia de la sustancia gris y la progresión de la discapacidad en una cohorte de pacientes con EM de inicio reciente.

Se incluirán cuatro grupos de sujetos: i) pacientes con EMRR de menos de 5 años de evolución (criterios de Mc Donald revisados, n=20); ii) pacientes con EMRR de más de 5 años y menos de 10 años de evolución (n=20); iii) pacientes con EM progresiva primaria (EMPP) de menos de 10 años de evolución (n=20); iv) Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo (2/3 emparejados con pacientes con EMRR; 1/3 emparejados con pacientes con EMPP).

Cada sujeto pasará un examen neurológico, una prueba neuropsicológica, un primer examen PET con 11C-Flumazenil, una resonancia magnética multimodal, con secuencias convencionales (3DT1, 3D T2 y FLAIR, pre y post contraste T1) y secuencias no convencionales (MTR, DTI , espectroscopia protónica).

Todos los pacientes serán seguidos prospectivamente con una visita/año que consistirá en evaluaciones clínicas neurológicas y neuropsicológicas, así como resonancia magnética multimodal.

Para voluntarios sanos también se realizará una segunda PET 11C-Flumazenil para evaluar la reproducibilidad y la evolución (50% después de 1 mes, 50% después de 1 año).

Este estudio permitirá evaluar en una muestra más grande seguida prospectivamente (5 años) el valor pronóstico de las anomalías detectadas y cuantificadas por PET con 11C-Flumazenil sobre la progresión de la atrofia de la sustancia gris en la RM y la progresión de la discapacidad (EDSS, MSFC, estado cognitivo). También precisará la cronología de aparición y la evolución del daño neuronal en la EM, y determinará la reproducibilidad de esta técnica. Los resultados deberían proporcionar un marcador de pronóstico nuevo y más eficiente para la EM temprana.