Prognosewaarde van de neuronale schade bij vroege multiple sclerose (Flumatep_2)

Het wordt nu algemeen erkend dat multiple sclerose (MS), een inflammatoire demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), niet beperkt is tot witte stof, maar ook grijze stof omvat, hetzij de cortex of de diepe grijze stof. De progressie van atrofie van de grijze stof, gemeten door MRI tijdens het ziekteverloop, is een interessante prognosemarker voor progressie op de lange termijn, maar deze marker is niet gevoelig en is moeilijk te interpreteren op individueel niveau.

In de EAE-diermodellen is een vroege neuronale schade beschreven, gekenmerkt door zowel een synaptisch en dendritisch verlies als door een neuronale apoptose.

Deze gegevens suggereren sterk dat het optreden van een vroege neuronale schade tijdens het MS-verloop een belangrijke prognosemarker zou kunnen zijn. Daarom is er een cruciale behoefte aan de ontwikkeling van beeldvormende technieken, gericht op het visualiseren en kwantificeren van neuronale schade in vroege MS. Tot op heden zijn MRI-technieken niet in staat neuronale pathologie specifiek in vivo te beoordelen.

In dit prospectieve project zullen we de chronologie van het uiterlijk en de prognosewaarde bepalen van de neuronale schade gemeten door PET met 11C-Flumazenil, met betrekking tot verdere progressie van grijze stofatrofie en invaliditeitsprogressie bij een cohort van MS-patiënten met recent ontstaan.

Er zullen vier groepen proefpersonen worden opgenomen: i) patiënten met een RRMS die sinds minder dan 5 jaar evolueert (herziene Mc Donald-criteria, n=20); ii) patiënten met een RRMS die zich ontwikkelt sinds meer dan 5 jaar en minder dan 10 jaar (n=20); iii) patiënten met een primair progressieve MS (PPMS) die sinds minder dan 10 jaar evolueert (n=20); iv) Gezonde vrijwilligers gematcht voor leeftijd en geslacht (2/3 gematcht met RRMS-patiënten; 1/3 gematcht met PPMS-patiënten).

Elke proefpersoon slaagt voor een neurologisch onderzoek, een neuropsychologische test, een eerste PET-onderzoek met 11C-Flumazenil, een multimodale MRI, met conventionele sequenties (3DT1, 3D T2 en FLAIR, pre- en postcontrast T1) en niet-conventionele sequenties (MTR, DTI , protonische spectroscopie).

Alle patiënten zullen prospectief worden gevolgd met één bezoek per jaar bestaande uit klinisch neurologische en neuropsychologische evaluaties en multimodale MRI.

Bij gezonde vrijwilligers zal ook een tweede PET 11C-Flumazenil worden uitgevoerd om de reproduceerbaarheid en evolutie te beoordelen (50% na 1 maand, 50% na 1 jaar).

Deze studie zal het mogelijk maken om op een grotere steekproef prospectief gevolgd (5 jaar) de prognosewaarde te beoordelen van afwijkingen gedetecteerd en gekwantificeerd door PET met 11C-Flumazenil op verdere progressie van grijze stof atrofie op MRI en invaliditeitsprogressie (EDSS, MSFC, cognitieve status). Het zal ook de chronologie van het uiterlijk en de evolutie van neuronale schade bij MS nauwkeurig bepalen, en de reproduceerbaarheid van deze techniek bepalen. De resultaten zouden een nieuwe en efficiëntere prognosemarker voor vroege MS moeten opleveren.