Прогностическое значение повреждения нейронов при раннем рассеянном склерозе (Flumatep_2)

В настоящее время общепризнано, что рассеянный склероз (РС), который является воспалительным демиелинизирующим заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), не ограничивается белым веществом, но также поражает серое вещество, либо кору, либо глубокое серое вещество. Прогрессирование атрофии серого вещества, измеренное с помощью МРТ во время течения заболевания, представляет собой интересный прогностический маркер для долгосрочного прогрессирования, но этот маркер недостаточно чувствителен и его трудно интерпретировать на индивидуальном уровне.

В моделях ЭАЭ на животных было описано раннее повреждение нейронов, характеризующееся как потерей синапсов и дендритов, так и апоптозом нейронов.

Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что появление раннего повреждения нейронов во время течения рассеянного склероза может представлять собой основной маркер прогноза. Поэтому существует острая необходимость в разработке методов визуализации, направленных на визуализацию и количественную оценку повреждения нейронов на ранних стадиях рассеянного склероза. На сегодняшний день методы МРТ не могут специфически оценить патологию нейронов in vivo.

В этом перспективном проекте мы определим хронологию появления и прогностическое значение повреждения нейронов, измеренное с помощью ПЭТ с 11C-флумазенилом, в отношении дальнейшего прогрессирования атрофии серого вещества и прогрессирования инвалидности среди когорты пациентов с рассеянным склерозом с недавним началом.

Будут включены четыре группы субъектов: i) пациенты с RRMS, развивающимся менее 5 лет (пересмотренные критерии Макдональда, n = 20); ii) пациенты с РРРС, развившимся от 5 до 10 лет (n=20); iii) пациенты с первично-прогрессирующим РС (ППРС), развивающимся менее 10 лет назад (n=20); iv) Здоровые добровольцы, сопоставимые по возрасту и полу (2/3 соответствовали пациентам с РРРС; 1/3 соответствовали пациентам с ППРС).

Каждый субъект пройдет неврологическое обследование, нейропсихологическое тестирование, первое ПЭТ-исследование с 11C-флумазенилом, мультимодальную МРТ с традиционными последовательностями (3DT1, 3D T2 и FLAIR, T1 до и после контрастирования) и нетрадиционными последовательностями (MTR, DTI). , протонная спектроскопия).

Все пациенты будут наблюдаться проспективно с одним визитом в год, состоящим из клинических неврологических и нейропсихологических оценок, а также мультимодальной МРТ.

Для здоровых добровольцев также будет проведена вторая ПЭТ с 11C-флумазенилом для оценки воспроизводимости и эволюции (50% через 1 месяц, 50% через 1 год).

Это исследование позволит оценить на большей выборке с проспективным (5 лет) прогностическое значение аномалий, выявленных и количественно оцененных с помощью ПЭТ с 11С-флумазенилом, на дальнейшее прогрессирование атрофии серого вещества по данным МРТ и прогрессирование инвалидности (EDSS, MSFC, когнитивный статус). Это также позволит уточнить хронологию появления и эволюции повреждения нейронов при рассеянном склерозе и определить воспроизводимость этого метода. Результаты должны предоставить новый и более эффективный маркер прогноза для раннего рассеянного склероза.